Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie NBMI u pacjentów z zatruciem rtęcią (NBMI-Hg-COL)

8 marca 2024 zaktualizowane przez: EmeraMed

Podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba oceniająca skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję N1, N3-bis-(2-merkaptoetylo)izoftalamidu (NBMI) w redukcji poziomu rtęci u osób narażonych na działanie rtęci w Kolumbii

NBMI (N1, N3-Bis-(2-merkaptoetylo)izoftalamid) jest nowym lekiem chelatującym metale proponowanym jako alternatywa dla obecnych chelatorów i znacznie się różni; w porównaniu z obecnymi chelatorami, składającymi się z dwóch cząsteczek cysteaminy połączonych z pojedynczą cząsteczką dikarboksybenzoesanu. Jest stosowany jako środek chelatujący i posiada oznaczenie leku sierocego w UE i USA; w UE jest stosowany w leczeniu zatrucia rtęcią. Jest dobrze rozpuszczalny w roztworach dimetyloformamidu (DMF), sulfotlenku dimetylu (DMSO) i wodorotlenku sodu rozcieńczonego NaOH, słabo rozpuszczalny w metanolu i acetonie oraz nierozpuszczalny w wodzie. Dane przedkliniczne wskazują na niską toksyczność lub brak toksyczności oraz że zmniejsza toksyczność związaną z ostrą ekspozycją na Hg2+.

Żaden inny środek chelatujący nie zapobiegł ostrej toksyczności rtęci przy tylko jednej ekspozycji na środek chelatujący. Ma zdolność przenikania przez błony komórkowe i przekraczania bariery krew-mózg oraz chelatowania Hg2+ w kompleksie eliminującym dostępność Hg2+ i zasadniczo eliminującym działanie toksyczne. Właściwości przeciwutleniające NBMI mogą również zmniejszać poziom toksyczności wolnych rodników hydroksylowych natychmiast po wejściu do komórek cierpiących na stres oksydacyjny. Możliwe, że połączona chelatacja Hg2+ i eliminacja wolnych rodników hydroksylowych znacząco przyczynia się do ochronnych efektów obserwowanych w przypadku NBMI.

Wcześniejsze badania kliniczne przeprowadzone na uczestnikach przeprowadzonych badań fazy I i fazy II nie wykazały istotnych działań niepożądanych u pacjentów zatrutych rtęcią, wszyscy pacjenci, którzy otrzymywali badany lek, dobrze go tolerowali, zgłaszano jedynie łagodne lub umiarkowane działania niepożądane; Żaden z nich nie został uznany za związany z leczeniem farmakologicznym w badaniu. Ponadto nie ma potencjalnych problemów związanych z bezpieczeństwem w badaniach laboratoryjnych lub ocenie parametrów życiowych.

Celem tego kontrolowanego, jednoośrodkowego, krzyżowego badania klinicznego z podwójnie ślepą próbą fazy II b jest określenie skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji leczenia NBMI (N1,N2-bis-2-merkaptoetyloizoftalamidu) w dawce 600 mg/dobę przez 14 dni, w zmniejszenie poziomu rtęci w moczu w porównaniu z placebo u osób przypadkowo narażonych na działanie rtęci w Kolumbii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to kontrolowane, jednoośrodkowe, krzyżowe badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, faza II b, przeprowadzone na osobach z historią przewlekłego narażenia na rtęć w Kolumbii.

Stu szesnastu pacjentów (116) zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do jednego z dwóch ramion tego badania:

Grupa A:

NBMI (badany lek) z dawką doustną 600 mg odpowiadającą 6 kapsułkom po 100 mg NBMI co 24 godziny przez 14 dni.

Grupa B.:

Placebo 6 kapsułek co 24 godziny przez 14 dni.

To badanie będzie się składać z 2 okresów/4 wizyt

  1. Ekranizacja
  2. Dzień 1 (dzień rozpoczęcia leczenia, 7 dni po wizycie 0)
  3. Dzień 14 ± 3 dni (dzień zakończenia leczenia)
  4. Dzień 28 ± 3 dni (dzień zakończenia okresu obserwacji bez leków)

Po przesiewie wygenerowany komputerowo kod szyfrujący zostanie wykorzystany do przydzielenia w blokach po 4 do dwóch zabiegów. Podczas rekrutacji monitorowany będzie odsetek pacjentów z lub bez historii wcześniejszego leczenia chelatującego.

Tożsamość pacjentów uwzględnionych w analizie daremności nie zostanie przekazana zespołowi badawczemu, aby zachować ślepy aspekt badania.

Badanie zostanie przerwane, jeśli różnica między grupami leczenia w pierwotnej ocenie będzie istotnie (α = 0,05 jednostronna) mniejsza niż 10% na korzyść któregokolwiek z ramion.

Powołany zostanie Komitet ds. Monitorowania Danych w celu monitorowania ogólnych korzyści z kontroli bezpieczeństwa i ryzyka. Oceny dokona statystyk i epidemiolog komisji.

Tożsamość produktu badawczego powiązana z każdym numerem randomizacji będzie ukryta dla zespołu badawczego i dla pacjentów.

Ostateczna analiza jest planowana, gdy 100% pacjentów (116 pacjentów) osiągnie 28. dzień badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

116

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kolumbia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Kolumbia
        • Rekrutacyjny
        • Clínica de la costa Ltda.
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andres Cadena-Bonfanti

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z historią narażenia na źródła uwalniania rtęci w znanym przypadku bezpośredniego kontaktu z rtęcią metaliczną.
  • Wszyscy uczestnicy muszą mieć podpisany i opatrzony datą formularz świadomej zgody / zgody zatwierdzony przez IRB zgodnie z wytycznymi regulacyjnymi i instytucjonalnymi. Ten formularz należy uzyskać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z protokołem, która nie jest częścią normalnego schematu pacjenta.
  • Osoby niepełnoletnie muszą również posiadać ocenę psychologiczną i dokumentację Zgody dodaną do Formularza świadomej zgody.
  • Pacjenci z wykrywalnym poziomem rtęci w moczu >10 ug/l w czasie badania przesiewowego.
  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania wizyt w klinice i wszystkich procedur związanych z badaniem.
  • Osoby, które nie były wcześniej leczone chelatacją lub które zaprzestały leczenia chelatującego przez ponad 3 miesiące, zostaną włączone.
  • Uczestnicy muszą mieć kontrolowany poziom rtęci, bez poważnych objawów klinicznych, niezależnie od tego, jakie mogło być leczenie.

Kryteria wyłączenia:

  • Historia znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości lub idiosynkratycznych reakcji na lek lub badane substancje pomocnicze. Pacjenci z nadwrażliwością na sulfonamidy powinni być wykluczeni z tego badania.
  • Poziomy rtęci w moczu / krwi w czasie pomiaru podstawowego, które są poniżej progu wykrywalności.
  • Znana historia uzależnienia od narkotyków i / lub alkoholizmu.
  • Pacjenci ze znanym schorzeniem, które w opinii badacza może zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku (leków) w warunkach zaślepienia lub zakłócać interpretację wyników bezpieczeństwa.
  • Pacjenci po poważnej operacji lub poważnym urazie, którzy nie wyzdrowieli co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków (leków) w ramach ślepej próby.
  • Wykluczeni są pacjenci ze stanem wymagającym ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (> 10 mg na dobę w dawce równoważnej prednizonowi) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed lub w trakcie leczenia.
  • Kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego (próbka moczu) w czasie badania przesiewowego; lub kobiety karmiące piersią lub w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i do 28. dnia po przyjęciu ostatniej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: NBMI (lek badany)
600mg/dzień kuracja N1,N3-BIS-(2-MERCAPTOETYLO)izoftalamidem (NBMI) przez 14 dni, podawana jako cztery kapsułki po 100 mg NBMI co 24 godziny.
Lek: (N1,N3-bis(2-merkaptoetylo)izoftalamid)
Leczenie NBMI 600 mg/dobę przez 14 dni, podawane w postaci czterech kapsułek po 100 mg NBMI co 24 godziny, na początku leczenia główny badacz lub jego delegat zweryfikuje przyjęcie pierwszej dawki i dostarczy opakowanie blistrowe odpowiadające pozostałych kapsułek NBMI, w 14 dniu wizyty osoby badane zostaną poproszone o zwrot opakowania z pozostałymi kapsułkami lub bez, w celu oszacowania przestrzegania zaleceń terapeutycznych.
Inne nazwy:
  • NBMI
Komparator placebo: Ramię B: Placebo
(Substancje pomocnicze celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka i stearynian magnezu) kapsułki będą podawane co 24 godziny przez 14 dni.
Inny: Substancje pomocnicze celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka i stearynian magnezu
6 kapsułek będzie podawany co 24 godziny przez 14 dni.
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz „Zmianę poziomu rtęci w moczu pacjenta”
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Określona zostanie ocena różnicy poziomów rtęci w moczu jako procent poziomów stężenia rtęci. Odsetek oblicza się, porównując wyjściowe poziomy stężenia rtęci z poziomami obserwowanymi podczas 14-dniowych i 28-dniowych wizyt kontrolnych. Reguła trzech jest stosowana do określenia procentu (%) zmiany. Analiza całkowitego stężenia rtęci zostanie przeprowadzona za pomocą spektrometrii absorpcji atomowej z zimnymi parami
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmierz „Zmianę poziomu żelaza we krwi pacjenta”
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Aby zmierzyć skuteczność, zostanie obliczona ocena różnicy w poziomach żelaza we krwi jako procent stężenia żelaza. Test immunoturbidymetryczny zostanie wykorzystany jako wskaźnik rezerw żelaza w celu określenia poziomu ferrytyny (FS) w surowicy.
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zmierz „Zmianę poziomu glukozy we krwi pacjenta”
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Aby zmierzyć skuteczność, zostanie określona ocena różnicy poziomów glukozy we krwi, jako procent stężenia glukozy.
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zmierz „Zmianę czynności nerek pacjenta”
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Oceniona zostanie różnica w wynikach uzyskanych z równania CKD-EPI.
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zmierz „Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych”
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wizyty w dniu 56.
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych w grupie leczonej NBMI przez 14 dni 400 mg/dobę. Zdarzenia niepożądane zostaną zakodowane przy użyciu najnowszej wersji Słownika medycznego dla czynności regulacyjnych.
Od pierwszej dawki badanego leku do wizyty w dniu 56.
Zmierz „Zmiany reakcji umysłowej” podmiotu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Europejska Jakość Życia 5 Wymiarów 5 Poziomów (EQ-5D-5L) do oceny jakości życia jest narzędziem do oceny stanu zdrowia w wielu wymiarach. Kwestionariusz zawiera pięć pytań z Likertem (system opisowy) i analogową skalą wizualną (EQ-VAS). System opisowy definiuje zdrowie w kategoriach 5 wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, nawykowe czynności, ból/dyskomfort oraz niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 5 kategorii odpowiedzi: brak problemu, łagodne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy. EQ-VAS oznaczono 0 (najgorszy stan zdrowia) -100 (najlepszy stan zdrowia). Kombinacja wyniku w każdym wymiarze oblicza wartość wskaźnika EQus, która jest równoważna wartości QALY (rok życia skorygowany o jakość). Zatem EQus=1 odpowiada QALY=1, co oznacza rok przeżyty w doskonałym zdrowiu, EQus
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zmierz „Różnice w ogólnym badaniu klinicznym” podmiotu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zostanie przeprowadzone ogólne badanie fizykalne układów i narządów w celu ustalenia, czy występuje zmienność stanu zdrowia (skala Tak/Nie). Narządy i układy, które zostaną zbadane w celu określenia ogólnego stanu zdrowia, to głowa i szyja, jama ustna, oczy, uszy, nos, układ sercowo-naczyniowy, klatka piersiowa i płuca, brzuch, skóra, układ limfatyczny, układ neurologiczny, układ nerkowy, układ mięśniowo-szkieletowy , Wygląd zewnętrzny).
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zmierz „Różnice wzrostu” podmiotu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
W ramach ogólnego badania fizykalnego różnice we wzroście uczestników będą mierzone w centymetrach, porównując pomiary podczas trzech wizyt.
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zmierz „Zmiany wagi” podmiotu.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
W ramach ogólnego badania fizykalnego różnice w wadze uczestników zostaną zmierzone w kilogramach, porównując pomiary podczas trzech wizyt.
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia
Zatrucie rtęcią mierzone za pomocą Medical Intoxication Score
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia

Ocena zatrucia medycznego (MIS) to narzędzie stworzone w celu identyfikacji zatrucia rtęcią u pacjentów. Jest to 10 punktów, na które składa się badanie lekarskie, testy neuromotoryczne oraz kwestionariusz anamnestyczny oceniający 8 elementów: 1. Nadmierne wydzielanie śliny 2. Drżenie podczas pracy 3. Problemy ze snem w nocy 4. Sinawe zabarwienie dziąseł 5. Ataksja chód 6. Dysdiadokokineza 7. Test pięty i podbródka 8. Białkomocz. Każdemu z nich można przypisać wartość 0 lub 1, zależnie od tego, czy objaw jest nieobecny (0), czy obecny (1), albo czy wynik testu jest ujemny (0) czy dodatni (1). Ocena medyczna zatrucia rtęcią jest sumą wartości pierwiastków.

Najgorszy przypadek pogorszenia objawów zatrucia to 10, a zdrowy uczestnik otrzyma 0 punktów. Zatrucie będzie brane pod uwagę, jeśli wynik wynosi 6 lub więcej niż 6.
Wartość wyjściowa (przed) leczeniem, czternaście (14) dni po rozpoczęciu leczenia, czternaście (14) dni po zakończeniu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Amalgamat
Ramy czasowe: Leczenie podstawowe (przed).
Obecność amalgamatu na zdjęciach cyfrowych
Leczenie podstawowe (przed).
Dieta
Ramy czasowe: Pacjenci będą prowadzić dzienniczek żywieniowy podczas badania (dni 1-56).
W trakcie protokołu wszyscy pacjenci otrzymają dzienniczek żywieniowy pacjenta, w którym dane takie jak rodzaj i ilość przyjmowanego pokarmu są zgłaszane przez uczestników.
Pacjenci będą prowadzić dzienniczek żywieniowy podczas badania (dni 1-56).

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

EmeraMed

Śledczy

  • Główny śledczy: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clínica de la costa Ltda.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

22 maja 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

22 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Emera008

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ecuador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj