NBMI-behandling hos patienter med kvicksilvertoxicitet (NBMI-Hg-COL)
En dubbelblind, randomiserad kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av N1, N3-bis-(2-merkaptoetyl) isoftalamid (NBMI) för att minska kvicksilvernivåerna hos personer som exponerats för kvicksilver i Colombia
NBMI (N1, N3-bis-(2-merkaptoetyl) isoftalamid) är ett nytt metallkelatorläkemedel som föreslås som ett alternativ till de nuvarande kelatorerna, och det skiljer sig mycket; jämfört med de nuvarande kelatorerna, bestående av två cysteaminmolekyler kopplade till en enda molekyl av dikarboxibensoat. Det används som ett kelatbildande medel och har beteckningen ett särläkemedel, i EU och USA; i EU används det för behandling av kvicksilvertoxicitet. Det är fritt lösligt i lösningar av dimetylformamid (DMF), dimetylsulfoxid (DMSO) och natriumhydroxid utspädd NaOH, lätt löslig i metanol och aceton och olöslig i vatten. Prekliniska data indikerar låg eller ingen toxicitet och att den minskar toxiciteten i samband med akut exponering för Hg2+.
Ingen annan kelator har rapporterats förhindra akut kvicksilvertoxicitet med endast en exponering för kelatorn. Den har förmågan att penetrera cellmembran och passera blod-hjärnbarriären och kelera Hg2+ i ett komplex som eliminerar tillgängligheten av Hg2+ och i huvudsak eliminerar toxiska effekter. Antioxidantegenskaperna hos NBMI kan också minska toxicitetsnivåerna för fria hydroxylradikaler omedelbart när de kommer in i celler som lider av oxidativ stress. Det är möjligt att den kombinerade keleringen av Hg2+ och elimineringen av fria hydroxylradikaler bidrar signifikant till de skyddande effekter som observerats med NBMI.
Tidigare kliniska studier utförda på försökspersoner i fas I och Fas II a-studier visade inte signifikanta biverkningar hos patienter som berusade sig med kvicksilver, alla patienter som fick studieläkemedlet har tolererat det väl, med endast milda eller måttliga biverkningar rapporterade; Ingen av dessa ansågs relaterad till den farmakologiska behandlingen av studien. Dessutom finns det ingen potential identifierad med säkerhetsproblem i laboratorietester eller utvärderingar av vitala tecken.
Syftet med denna kontrollerade singelcenter dubbelblinda korsningsstudie Fas II b är att fastställa effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av en 14 dagars 600 mg/dag av NBMI (N1, N2-bis-2-merkaptoetylisoftalamid) behandling, i minskningen av kvicksilvernivåerna i urinen jämfört med placebo hos försökspersoner som av misstag exponerats för kvicksilver i Colombia.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en kontrollerad singelcenter dubbelblind crossover klinisk studie Fas II b utförd på försökspersoner med en historia av kronisk exponering för kvicksilver i Colombia.
Hundra och sexton patienter (116) kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till någon av de två armarna i denna studie:
Grupp A:
NBMI (studieläkemedel) med en oral dos på 600 mg motsvarande 6 kapslar på 100 mg NBMI var 24:e timme i 14 dagar.
Grupp B:
Placebo 6 kapslar, var 24:e timme i 14 dagar.
Denna studie kommer att bestå av 2 tidsperioder/4 besök
- Undersökning
- Dag 1 (Behandlingens startdag, 7 dagar efter besök 0)
- Dag 14 ± 3 dagar (behandlingens slutdag)
- Dag 28 ± 3 dagar (slut dag för behandling av läkemedelsfri uppföljning)
Efter screening kommer en datorgenererad krypteringskod att användas för tilldelning i block om 4 till de två behandlingarna. Under inskrivningen kommer andelen försökspersoner med eller utan tidigare behandling med kelatbildning att övervakas.
Identiteten på patienter som ingår i meningslöshetsanalysen kommer inte att lämnas till prövningsteamet, för att bevara den blinda aspekten av prövningen.
Försöket kommer att avbrytas om skillnaden mellan behandlingsgrupperna i den primära bedömningen är signifikant (α = 0,05 unilateral) mindre än 10 % till förmån för någon av armarna.
En dataövervakningskommitté kommer att inrättas för att övervaka säkerhets- och riskkontrollens allmänna fördelar. Kommitténs statistiker och epidemiolog kommer att utföra utvärderingen.
Identiteten för forskningsprodukten som är kopplad till varje randomiseringsnummer kommer att hållas dold för försöksgruppen och för patienterna.
Den slutliga analysen är planerad till när 100 % av patienterna (116 patienter) når dag 28 av studien.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Haley E Boyd, PhD
- Telefonnummer: +1-859-266-92 00 (01)
- E-post: boyd.haley@emeramed.com
Studieorter
-
-
Atlántico
-
Barranquilla, Atlántico, Colombia
- Rekrytering
- Clínica de la Costa Ltda.
-
Kontakt:
- Cadena-Bonfanti
- Telefonnummer: +57 6053369912
- E-post: acadena@clinicadelacosta.co
-
Huvudutredare:
- Andres Cadena-Bonfanti
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med en historia av exponering för kvicksilverkällor som frigörs vid en känd händelse av direktkontakt med metalliskt kvicksilver.
- Alla försökspersoner måste ha undertecknat och daterat ett informerat samtycke/samtyckesformulär som godkänts av IRB i enlighet med regulatoriska och institutionella riktlinjer. Detta formulär måste erhållas innan du utför någon procedur relaterad till protokollet som inte ingår i patientens normala kur.
- Minderåriga underåriga måste också ha en psykologisk utvärdering och dokumentation av samtycke läggs till formuläret för informerat samtycke.
- Patienter med detekterbara kvicksilvernivåer i urinen >10 ug/L vid tidpunkten för screening.
- Patienterna måste vara villiga och kunna följa klinikbesök och alla studierelaterade procedurer.
- Försökspersoner utan tidigare kelationsbehandling eller som har slutat att få kelatbehandling i mer än 3 månader kommer att registreras.
- Deltagarna måste ha kontrollerade kvicksilvernivåer, utan allvarliga kliniska manifestationer, oavsett vad den medicinska behandlingen kan ha varit.
Exklusions kriterier:
- En historia av känd eller misstänkt överkänslighet eller idiosynkratiska reaktioner på läkemedlet eller testhjälpämnena. Patienter med sulfa-läkemedelskänslighet bör uteslutas från denna studie.
- Nivåer av kvicksilver i urin/blod vid tidpunkten för baslinjemätning som ligger under detektionströskeln.
- Känd historia av drogberoende och/eller alkoholism.
- Patienter med ett känt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka risken förknippad med deltagande i studien eller med administrering av studiemedicinen/läkemedlen under blindade förhållanden eller stör tolkningen av säkerhetsresultaten.
- Patienter med större operation eller betydande traumatisk skada som inte har återhämtat sig minst 14 dagar före den första dosen av studiemedicinen(erna) under blinda.
- Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före eller under behandling är uteslutna.
- Kvinnor med positivt graviditetstest (urinprov) vid tidpunkten för screening; eller kvinnor som ammar eller är i fertil ålder som inte håller med om att ta preventivmedel under behandlingen och fram till dag 28 efter den sista dosen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: NBMI (studiemedicin)
600 mg / dag N1, N3-BIS- (2-MERKAPTOETYL) ISOFTALAMID (NBMI) behandling i 14 dagar, administrerat som fyra kapslar med 100 mg NBMI var 24:e timme.
|
600 mg/dag NBMI-behandling i 14 dagar, administrerad som fyra kapslar om 100 mg NBMI var 24:e timme, i början av behandlingen kommer huvudutredaren eller dennes representant att verifiera intaget av den första dosen och leverera en blisterförpackning som motsvarar återstående NBMI-kapslar, vid besöksdag 14 kommer försökspersoner att bli ombedda att returnera förpackningen med de återstående kapslarna eller inte, för att uppskatta följsamheten till behandlingen.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm B: Placebo
(Hjälpämnen mikrokristallin cellulosa, kiseldioxid och magnesiumstearat) kapslar kommer att administreras var 24:e timme i 14 dagar.
|
6 kapslar kommer att administreras var 24:e timme i 14 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät "Förändring i ämnets urinkvicksilvernivåer"
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
Utvärdering av skillnaden i kvicksilvernivåer i urinen i procent av kvicksilverkoncentrationsnivåerna kommer att bestämmas.
Procentandelen beräknas genom att jämföra utgångsnivåer för kvicksilverkoncentrationer, mot nivåerna som observerades vid 14-dagars och 28-dagars uppföljningsbesök.
En regel om tre tillämpas för att bestämma procentandelen (%) av förändringen.
Analysen av total Hg-koncentration kommer att göras via Cold Vapor Atomic Absorption-spektrometri
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mät "Förändring i ämnets järnnivåer i blodet"
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
För att mäta effektiviteten kommer utvärderingen av skillnaden i järnnivåer i blodet som procentandelen av järnkoncentrationen att beräknas.
Immunturbidimetritest kommer att användas som en indikator på järnreserver för att bestämma serumferritinnivåer (FS).
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
|
Mät "Förändring i försökspersonens blodsockernivåer"
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
För att mäta effektiviteten kommer utvärderingen av skillnaden i blodsockernivåer, i procent av glukoskoncentrationen, att bestämmas.
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
|
Mät "Förändring i försökspersonens njurfunktion"
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
Skillnaden i poäng som härleds från CKD-EPI-ekvationen kommer att utvärderas.
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
|
Mät "frekvens och svårighetsgrad av biverkningar"
Tidsram: Från den första dosen av studiemedicin till dag 56-besöket.
|
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar i 14 dagars 400 mg/dag NBMI-behandlingsgrupp.
Biverkningar kommer att kodas med den senaste versionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities.
|
Från den första dosen av studiemedicin till dag 56-besöket.
|
|
Mät ämnets "Variationer i mentalt svar".
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
European Quality of Life 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) för att utvärdera livskvalitet är ett instrument för att bedöma hälsotillståndet i flera dimensioner.
Enkäten har fem frågor med Likert (beskrivande system) och en analog visuell skala (EQ-VAS).
Det beskrivande systemet definierar hälsa i termer av 5 dimensioner: rörlighet, egenvård, vaneaktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 5 svarskategorier: inga problem, lindriga problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
EQ-VAS markerade 0 (sämsta hälsotillstånd) -100 (bästa hälsotillstånd).
Kombinationen av poängen i varje dimension beräknar ett indexvärde EQus som motsvarar QALY-värdet (kvalitetsjusterat levnadsår).
Således är EQus= 1 ekvivalent med QALY = 1, det betyder ett år som levt med perfekt hälsa, en EQus
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
|
Mät ämnets "Variationer i allmän klinisk undersökning".
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
En allmän fysisk undersökning av system och organ kommer att utföras för att avgöra om det finns eller inte finns en variation i hälsotillståndet (ja/nej-skalan).
De organ och system som kommer att undersökas för att fastställa ett allmänt hälsotillstånd är huvud och nacke, munhåla, ögon, öron, näsa, kardiovaskulära system, bröst och lungor, mage, hud, lymfsystem, neurologiska system, njursystem, muskel- och skelettsystem , Utseende).
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
|
Mät ämnets "Variationer i höjd".
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
Som en del av allmän fysisk undersökning kommer variationer i deltagarnas längd att mätas i centimeter för att jämföra måtten vid de tre besöken.
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
|
Mät ämnets "Variationer i vikt".
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
Som en del av den allmänna fysiska undersökningen kommer variationer i deltagarnas vikt att mätas i kilogram vid jämförelse av mätningar vid de tre besöken.
|
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
|
Kvicksilverförgiftning mätt med Medical Intoxication Score
Tidsram: Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
Medical intoxication score (MIS) är ett verktyg skapat för att identifiera kvicksilverförgiftning hos patienter. Det är en poäng på tio poäng som utvärderas genom en läkarundersökning, neuromotoriska tester och ett anamnesiskt frågeformulär som utvärderar 8 element: 1. Överdriven salivutsöndring 2. Tremor under arbetet 3. Problem med att sova på natten 4. Blåaktig missfärgning av tandköttet 5. Ataxisk gång 6. Dysdiadocokinesi 7. Häl- och haktest 8. Proteinuri. Var och en kan ha ett tilldelat värde på 0 eller 1, specifikt för om symtomet är frånvarande (0) eller närvarande (1) eller om testresultatet är negativt (0) eller positivt (1). Den medicinska poängen för kvicksilverförgiftning är summan av grundämnenas värden. Det värsta fallet av förvärrade berusningssymptom skulle vara 10 och en frisk deltagare får 0 poäng. Berusning kommer att övervägas om poängen är 6 eller högre än 6. |
Baslinje (före) behandling, fjorton (14) dagar efter behandlingsstart, fjorton (14) dagar efter avslutad behandling
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Amalgam
Tidsram: Baslinje (före) behandling
|
Förekomst av amalgam genom digitala bilder
|
Baslinje (före) behandling
|
|
Diet
Tidsram: Patienterna kommer att föra en matdagbok under studien (dag 1-56).
|
Under protokollets gång kommer alla patienter att få en patients matdagbok, där data som typ och mängd matintag självrapporteras av deltagarna.
|
Patienterna kommer att föra en matdagbok under studien (dag 1-56).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clínica de la Costa Ltda.
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cordy P, Veiga MM, Salih I, Al-Saadi S, Console S, Garcia O, Mesa LA, Velasquez-Lopez PC, Roeser M. Mercury contamination from artisanal gold mining in Antioquia, Colombia: The world's highest per capita mercury pollution. Sci Total Environ. 2011 Dec 1;410-411:154-60. doi: 10.1016/j.scitotenv.2011.09.006. Epub 2011 Oct 15.
- Erkek N, Senel S, Sarac A, Ertan U, Karacan CD. Being alive after a severe inorganic mercury intoxication. Eur J Pediatr. 2010 May;169(5):625-8. doi: 10.1007/s00431-009-1073-2. Epub 2009 Oct 4.
- Khan F, Momtaz S, Abdollahi M. The relationship between mercury exposure and epigenetic alterations regarding human health, risk assessment and diagnostic strategies. J Trace Elem Med Biol. 2019 Mar;52:37-47. doi: 10.1016/j.jtemb.2018.11.006. Epub 2018 Nov 14.
- Zeitz P, Orr MF, Kaye WE. Public health consequences of mercury spills: Hazardous Substances Emergency Events Surveillance system, 1993-1998. Environ Health Perspect. 2002 Feb;110(2):129-32. doi: 10.1289/ehp.02110129.
- Schober SE, Sinks TH, Jones RL, Bolger PM, McDowell M, Osterloh J, Garrett ES, Canady RA, Dillon CF, Sun Y, Joseph CB, Mahaffey KR. Blood mercury levels in US children and women of childbearing age, 1999-2000. JAMA. 2003 Apr 2;289(13):1667-74. doi: 10.1001/jama.289.13.1667.
- Park JD, Zheng W. Human exposure and health effects of inorganic and elemental mercury. J Prev Med Public Health. 2012 Nov;45(6):344-52. doi: 10.3961/jpmph.2012.45.6.344. Epub 2012 Nov 29.
- Ha E, Basu N, Bose-O'Reilly S, Dorea JG, McSorley E, Sakamoto M, Chan HM. Current progress on understanding the impact of mercury on human health. Environ Res. 2017 Jan;152:419-433. doi: 10.1016/j.envres.2016.06.042. Epub 2016 Jul 18.
- Branco V, Caito S, Farina M, Teixeira da Rocha J, Aschner M, Carvalho C. Biomarkers of mercury toxicity: Past, present, and future trends. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2017;20(3):119-154. doi: 10.1080/10937404.2017.1289834. Epub 2017 Apr 5.
- Clarkson TW, Magos L. The toxicology of mercury and its chemical compounds. Crit Rev Toxicol. 2006 Sep;36(8):609-62. doi: 10.1080/10408440600845619.
- Clarke D, Buchanan R, Gupta N, Haley B. Amelioration of Acute Mercury Toxicity by a Novel, Non-Toxic Lipid Soluble Chelator N,N'bis-(2-mercaptoethyl)isophthalamide: Effect on Animal Survival, Health, Mercury Excretion and Organ Accumulation. Toxicol Environ Chem. 2012;94(3):616-640. doi: 10.1080/02772248.2012.657199.
- Risher JF, Amler SN. Mercury exposure: evaluation and intervention the inappropriate use of chelating agents in the diagnosis and treatment of putative mercury poisoning. Neurotoxicology. 2005 Aug;26(4):691-9. doi: 10.1016/j.neuro.2005.05.004.
- George GN, Prince RC, Gailer J, Buttigieg GA, Denton MB, Harris HH, Pickering IJ. Mercury binding to the chelation therapy agents DMSA and DMPS and the rational design of custom chelators for mercury. Chem Res Toxicol. 2004 Aug;17(8):999-1006. doi: 10.1021/tx049904e.
- Bose-O'Reilly S, Bernaudat L, Siebert U, Roider G, Nowak D, Drasch G. Signs and symptoms of mercury-exposed gold miners. Int J Occup Med Environ Health. 2017 Mar 30;30(2):249-269. doi: 10.13075/ijomeh.1896.00715. Epub 2017 Mar 22.
- Doering S, Bose-O'Reilly S, Berger U. Essential Indicators Identifying Chronic Inorganic Mercury Intoxication: Pooled Analysis across Multiple Cross-Sectional Studies. PLoS One. 2016 Aug 30;11(8):e0160323. doi: 10.1371/journal.pone.0160323. eCollection 2016.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Emera008
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .