Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение NBMI у пациентов с отравлением ртутью (NBMI-Hg-COL)

8 марта 2024 г. обновлено: EmeraMed

Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости N1, N3-бис-(2-меркаптоэтил)изофталамида (NBMI) в снижении уровня ртути у субъектов, подвергшихся воздействию ртути в Колумбии.

NBMI (N1, N3-бис-(2-меркаптоэтил)изофталамид) представляет собой новый препарат-хелатор металлов, предложенный в качестве альтернативы существующим хелаторам, и он сильно отличается; по сравнению с современными хелаторами, состоящими из двух молекул цистеамина, связанных с одной молекулой дикарбоксибензоата. Он используется в качестве хелатирующего агента и имеет статус орфанного препарата в ЕС и США; в ЕС он используется для лечения отравления ртутью. Он свободно растворим в растворах диметилформамида (ДМФА), диметилсульфоксида (ДМСО) и гидроксида натрия, разбавленного NaOH, мало растворим в метаноле и ацетоне и нерастворим в воде. Доклинические данные указывают на низкую токсичность или отсутствие токсичности и на то, что она снижает токсичность, связанную с острым воздействием Hg2+.

Сообщалось, что ни один другой хелатор не предотвращает острую токсичность ртути при однократном воздействии хелатора. Он обладает способностью проникать через клеточные мембраны и преодолевать гематоэнцефалический барьер и хелатировать Hg2+ в комплекс, который устраняет доступность Hg2+ и практически устраняет токсические эффекты. Антиоксидантные свойства NBMI могут также снизить уровень токсичности гидроксильных свободных радикалов сразу после проникновения в клетки, страдающие от окислительного стресса. Возможно, что комбинированное хелатирование Hg2+ и удаление гидроксильных свободных радикалов вносят значительный вклад в защитные эффекты, наблюдаемые при NBMI.

Предыдущие клинические исследования, проведенные на субъектах Фазы I и Фазы II а, не выявили значительных нежелательных явлений у пациентов, отравленных ртутью, все пациенты, получавшие исследуемое лекарство, хорошо переносили его, сообщалось только о легких или умеренных побочных явлениях; Ни один из них не был сочтен связанным с фармакологическим лечением в исследовании. Кроме того, в лабораторных тестах или оценках основных показателей жизнедеятельности не выявлено потенциальных проблем с безопасностью.

Целью этого контролируемого одноцентрового двойного слепого перекрестного клинического исследования фазы II b является определение эффективности, безопасности и переносимости 14-дневного лечения NBMI (N1, N2-бис-2-меркаптоэтилизофталамидом) в дозе 600 мг в день в течение 14 дней. снижение уровня ртути в моче по сравнению с плацебо у лиц, случайно подвергшихся воздействию ртути в Колумбии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это контролируемое одноцентровое двойное слепое перекрестное клиническое исследование фазы II b, проведенное на субъектах с хроническим воздействием ртути в анамнезе в Колумбии.

Сто шестнадцать пациентов (116) будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп этого исследования:

Группа А:

NBMI (исследуемый препарат) с пероральной дозой 600 мг, соответствующей 6 капсулам NBMI по 100 мг каждые 24 часа в течение 14 дней.

Группа Б:

Плацебо 6 капсул каждые 24 часа в течение 14 дней.

Это исследование будет состоять из 2 периодов времени/4 посещений

  1. Скрининг
  2. День 1 (день начала лечения, 7 дней после визита 0)
  3. День 14 ± 3 дня (день окончания лечения)
  4. День 28 ± 3 дня (день окончания наблюдения без лечения)

После скрининга сгенерированный компьютером код скремблирования будет использоваться для распределения в блоках по 4 для двух процедур. Во время регистрации будет контролироваться доля субъектов с или без истории предыдущего лечения хелатированием.

Личность пациентов, включенных в анализ бесполезности, не будет предоставлена ​​исследовательской группе, чтобы сохранить слепой аспект исследования.

Испытание будет прервано, если разница между группами лечения при первичной оценке будет значимо (α = 0,05 односторонняя) менее 10% в пользу какой-либо из групп.

Комитет по мониторингу данных будет создан для мониторинга общих преимуществ безопасности и контроля рисков. Оценку проведут статистик и эпидемиолог комитета.

Идентификация продукта исследования, связанного с каждым номером рандомизации, будет скрыта от исследовательской группы и пациентов.

Окончательный анализ планируется, когда 100% пациентов (116 пациентов) достигнут 28-го дня исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Haley E Boyd, PhD
  • Номер телефона: +1-859-266-92 00 (01)
  • Электронная почта: boyd.haley@emeramed.com

Места учебы

  • Колумбия
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Колумбия
        • Рекрутинг
        • Clinica de la Costa Ltda.
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Andres Cadena-Bonfanti

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с историей контакта с источниками выброса ртути в результате известного случая прямого контакта с металлической ртутью.
  • Все субъекты должны были поставить дату и подпись в форме информированного согласия / согласия, утвержденной IRB в соответствии с нормативными и институциональными рекомендациями. Эта форма должна быть получена перед выполнением любой процедуры, связанной с протоколом, которая не является частью обычного режима субъекта.
  • Несовершеннолетние также должны пройти психологическую оценку и документацию о согласии, добавленную в форму информированного согласия.
  • Пациенты с обнаруживаемым уровнем ртути в моче >10 мкг/л на момент скрининга.
  • Пациенты должны быть готовы и в состоянии выполнять посещения клиники и все процедуры, связанные с исследованием.
  • Будут зачислены субъекты, ранее не получавшие лечения хелатированием или прекратившие лечение хелатированием более чем на 3 месяца.
  • Участники должны иметь контролируемый уровень ртути, без серьезных клинических проявлений, независимо от того, какое лечение могло быть.

Критерий исключения:

  • История известной или предполагаемой гиперчувствительности или идиосинкразических реакций на лекарство или вспомогательные вещества теста. Пациенты с чувствительностью к сульфаниламидным препаратам должны быть исключены из этого исследования.
  • Уровни ртути в моче/крови во время исходного измерения ниже порога обнаружения.
  • Известный анамнез наркомании и/или алкоголизма.
  • Пациенты с известным заболеванием, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или с введением исследуемого препарата (препаратов) в слепых условиях, или помешать интерпретации результатов безопасности.
  • Пациенты с серьезной операцией или серьезной травмой, которые не выздоровели по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого лекарства (препаратов) вслепую.
  • Субъекты с состоянием, требующим системной терапии кортикостероидами (> 10 мг в день эквивалента преднизолона) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до или во время лечения, исключаются.
  • Женщины с положительным тестом на беременность (образец мочи) на момент скрининга; или женщины, кормящие грудью, или женщины детородного возраста, которые не согласны с приемом противозачаточных средств во время лечения и до 28-го дня после последней дозы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A: NBMI (исследуемое лекарство)
Лечение N1, N3-бис-(2-меркаптоэтил)изофталамидом (NBMI) по 600 мг в день в течение 14 дней в виде четырех капсул по 100 мг NBMI каждые 24 часа.
Лекарство: (N1,N3-бис(2-меркаптоэтил)изофталамид)
Лечение НИМТ по 600 мг в день в течение 14 дней, вводимое в виде четырех капсул по 100 мг НИМТ каждые 24 часа, в начале лечения главный исследователь или его представитель проверяет прием первой дозы и доставляет блистерную упаковку, соответствующую оставшиеся капсулы NBMI, в день посещения 14 испытуемых попросят вернуть упаковку с оставшимися капсулами или нет, чтобы оценить приверженность лечению.
Другие имена:
  • НИМТ
Плацебо Компаратор: Группа B: плацебо
Капсулы (вспомогательные вещества микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния и стеарат магния) будут вводиться каждые 24 часа в течение 14 дней.
Другой: Вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, диоксид кремния и стеарат магния.
6 капсул будут вводиться каждые 24 часа в течение 14 дней.
Другие имена:
  • Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерьте «Изменение уровня ртути в моче субъекта».
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Будет определена оценка разницы уровней ртути в моче в процентах от уровней концентрации ртути. Процент рассчитывается путем сравнения исходных уровней концентрации ртути с уровнями, наблюдаемыми при контрольных посещениях через 14 и 28 дней. Для определения процента (%) изменения применяется правило трех. Анализ общей концентрации Hg будет проводиться с помощью атомно-абсорбционной спектрометрии с холодным паром.
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерьте «Изменение уровня железа в крови субъекта»
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Для измерения эффективности будет рассчитана оценка разницы уровней железа в крови в процентах от концентрации железа. Иммунотурбидиметрический тест будет использоваться в качестве индикатора запасов железа для определения уровня сывороточного ферритина (ФС).
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Измерьте «Изменение уровня глюкозы в крови субъекта»
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Для измерения эффективности будет определена оценка разницы уровней глюкозы в крови в процентах от концентрации глюкозы.
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Измерьте «Изменение почечной функции субъекта»
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Будет оцениваться разница в баллах, полученных из уравнения CKD-EPI.
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Измерьте «Частоту и серьезность нежелательных явлений»
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до визита на 56-й день.
Частота и тяжесть нежелательных явлений в 14-дневной группе лечения НИМТ по 400 мг/сут. Нежелательные явления будут закодированы с использованием самой последней версии Медицинского словаря регуляторной деятельности.
От первой дозы исследуемого препарата до визита на 56-й день.
Измерьте «вариации умственной реакции» субъекта.
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Европейский стандарт качества жизни 5 измерений 5 уровней (EQ-5D-5L) для оценки качества жизни представляет собой инструмент для оценки состояния здоровья по нескольким параметрам. Анкета состоит из пяти вопросов с Лайкертом (описательная система) и аналоговой визуальной шкалой (EQ-VAS). Описательная система определяет здоровье с точки зрения 5 измерений: подвижность, забота о себе, привычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 категорий ответов: нет проблем, легкие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и крайние проблемы. EQ-VAS отмечен от 0 (самое плохое самочувствие) до 100 (лучшее самочувствие). Комбинация баллов по каждому параметру позволяет вычислить значение индекса EQus, которое эквивалентно значению QALY (год жизни с поправкой на качество). Таким образом, EQus=1 эквивалентно QALY=1, что означает год, прожитый с прекрасным здоровьем, EQus
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Измерьте предмет «Отклонения в общем клиническом обследовании».
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Будет проведено общее физикальное обследование систем и органов для определения наличия или отсутствия отклонений в состоянии здоровья (шкала Да/Нет). Органы и системы, которые будут обследованы для определения общего состояния здоровья: голова и шея, полость рта, глаза, уши, нос, сердечно-сосудистая система, грудная клетка и легкие, брюшная полость, кожа, лимфатическая система, неврологическая система, почечная система, опорно-двигательный аппарат. , Вид).
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Измерьте предмет «Вариации высоты».
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
В рамках общего медицинского осмотра будут измеряться различия в росте участников в сантиметрах, сравнивая результаты трех посещений.
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Измерьте предмет "Вариации в весе".
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
В рамках общего медицинского обследования различия в весе участников будут измеряться в килограммах, сравнивая результаты трех посещений.
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения
Интоксикация ртутью, измеряемая по шкале медицинской интоксикации
Временное ограничение: Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения

Медицинская шкала интоксикации (MIS) — это инструмент, созданный для выявления отравления ртутью у пациентов. Это десятибалльная оценка, которая оценивается на основании медицинского осмотра, нейромоторных тестов и анамнестического опросника, оценивающего 8 элементов: 1. Обильное слюноотделение 2. Тремор во время работы 3. Проблемы со сном ночью 4. Синеватая окраска десен 5. Атактическая походка 6. Дисдиадококинезия 7. Пяточно-подбородочная проба 8. Протеинурия. Каждому может быть присвоено значение 0 или 1, в зависимости от того, отсутствует симптом (0) или присутствует (1), или результат теста отрицательный (0) или положительный (1). Медицинская оценка отравления ртутью представляет собой сумму значений элементов.

Худший случай ухудшения симптомов интоксикации будет 10, а здоровый участник получит 0 баллов. Интоксикация будет считаться, если оценка 6 или больше 6.
Исходный уровень (до) лечения, четырнадцать (14) дней после начала лечения, четырнадцать (14) дней после окончания лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Амальгама
Временное ограничение: Исходное (до) лечение
Наличие амальгамы через цифровые фотографии
Исходное (до) лечение
Диета
Временное ограничение: Пациенты будут вести пищевой дневник во время исследования (дни 1-56).
В ходе протокола всем пациентам будет предоставлен дневник питания пациента, в котором участники самостоятельно сообщают такие данные, как тип и количество потребляемой пищи.
Пациенты будут вести пищевой дневник во время исследования (дни 1-56).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

EmeraMed

Следователи

  • Главный следователь: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clinica de la Costa Ltda.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

22 мая 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

22 ноября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июня 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Emera008

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться