Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NBMI-behandeling bij patiënten met kwiktoxiciteit (NBMI-Hg-COL)

8 maart 2024 bijgewerkt door: EmeraMed

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van N1, N3-bis-(2-mercaptoethyl)-isoftalamide (NBMI) bij de verlaging van kwikniveaus te evalueren bij proefpersonen die aan kwik zijn blootgesteld in Colombia

NBMI (N1, N3-Bis-(2-Mercaptoethyl) Isoftalamide) is een nieuwe metaalchelator die wordt voorgesteld als alternatief voor de huidige chelatoren, en het verschilt sterk; in vergelijking met de huidige chelatoren, bestaande uit twee cysteaminemoleculen gekoppeld aan een enkel molecuul dicarboxybenzoaat. Het wordt gebruikt als chelaatvormer en heeft de status van weesgeneesmiddel in de EU en de VS; in de EU wordt het gebruikt voor de behandeling van kwiktoxiciteit. Het is vrij oplosbaar in oplossingen van dimethylformamide (DMF), dimethylsulfoxide (DMSO) en natriumhydroxide verdund NaOH, enigszins oplosbaar in methanol en aceton en onoplosbaar in water. Preklinische gegevens wijzen op een lage tot geen toxiciteit en dat het de toxiciteit vermindert die gepaard gaat met acute blootstelling aan Hg2+.

Van geen enkele andere chelator is gemeld dat deze acute kwiktoxiciteit voorkomt bij slechts één blootstelling aan de chelator. Het heeft het vermogen om celmembranen te penetreren en de bloed-hersenbarrière te passeren en Hg2+ te cheleren in een complex dat de beschikbaarheid van Hg2+ elimineert en in wezen toxische effecten elimineert. De antioxiderende eigenschappen van NBMI zouden ook de toxiciteitsniveaus van vrije hydroxylradicalen onmiddellijk kunnen verminderen wanneer ze cellen binnendringen die lijden aan oxidatieve stress. Het is mogelijk dat de gecombineerde chelatie van Hg2+ en de eliminatie van vrije hydroxylradicalen aanzienlijk bijdragen aan de beschermende effecten die worden waargenomen met de NBMI.

Eerdere klinische onderzoeken uitgevoerd bij proefpersonen van de uitgevoerde Fase I- en Fase II-a-onderzoeken lieten geen significante bijwerkingen zien bij patiënten die bedwelmd waren door kwik, alle patiënten die de onderzoeksmedicatie kregen, hebben het goed verdragen, met slechts milde of matige bijwerkingen gemeld; Geen van deze werd geacht verband te houden met de farmacologische behandeling van de studie. Bovendien is er geen potentieel geïdentificeerd met veiligheidsproblemen in laboratoriumtests of evaluaties van vitale functies.

Het doel van deze gecontroleerde single-center dubbelblinde cross-over klinische studie fase IIb is het bepalen van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een 14-daagse behandeling met 600 mg/dag NBMI (N1, N2-bis-2-mercaptoethylisoftalamide), in de verlaging van de kwikspiegels in de urine versus placebo, bij per ongeluk blootgestelde proefpersonen aan kwik in Colombia.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gecontroleerde single-center dubbelblinde cross-over klinische studie fase IIb uitgevoerd bij personen met een voorgeschiedenis van chronische blootstelling aan kwik in Colombia.

Honderdzestien patiënten (116) zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar een van de twee armen van deze studie:

Groep A:

NBMI (studiegeneesmiddel) met een orale dosis van 600 mg overeenkomend met 6 capsules van 100 mg NBMI elke 24 uur gedurende 14 dagen.

Groep B:

Placebo 6 capsules, elke 24 uur gedurende 14 dagen.

Deze studie zal bestaan ​​uit 2 tijdsperioden/4 bezoeken

  1. Screening
  2. Dag 1 (begindag behandeling, 7 dagen na bezoek 0)
  3. Dag 14 ± 3 dagen (einddag behandeling)
  4. Dag 28 ± 3 dagen (Einddag medicatievrije follow-up behandeling)

Na de screening wordt een door de computer gegenereerde scramblingcode gebruikt voor de toewijzing in blokken van 4 aan de twee behandelingen. Tijdens de inschrijving zal het aantal proefpersonen met of zonder een voorgeschiedenis van eerdere behandeling door middel van chelatie worden gevolgd.

De identiteit van patiënten die in de futiliteitsanalyse zijn opgenomen, wordt niet aan het onderzoeksteam verstrekt om het blinde aspect van de studie te behouden.

De proef wordt onderbroken als het verschil tussen de behandelingsgroepen in de primaire beoordeling significant (α = 0,05 unilateraal) kleiner is dan 10% in het voordeel van een van de armen.

Er zal een Data Monitoring Committee worden opgericht om het algemene voordeel van veiligheid en risicobeheersing te bewaken. De statisticus en epidemioloog van de commissie voeren de evaluatie uit.

De identiteit van het onderzoeksproduct dat aan elk randomisatienummer is gekoppeld, wordt verborgen gehouden voor het onderzoeksteam en voor de patiënten.

De uiteindelijke analyse is gepland voor wanneer 100% van de patiënten (116 patiënten) dag 28 van het onderzoek bereikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia
        • Werving
        • Clinica de la Costa Ltda.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andres Cadena-Bonfanti

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een voorgeschiedenis van blootstelling aan bronnen van kwik die vrijkomen door een bekende gebeurtenis van direct contact met metallisch kwik.
  • Alle proefpersonen moeten een toestemmingsformulier voor geïnformeerde toestemming / instemming hebben ondertekend en gedateerd dat is goedgekeurd door de IRB in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen. Dit formulier moet worden verkregen voordat een procedure wordt uitgevoerd die verband houdt met het protocol en die geen deel uitmaakt van het normale regime van de proefpersoon.
  • Minderjarige minderjarigen moeten ook een psychologische evaluatie en documentatie van instemming hebben toegevoegd aan het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten met detecteerbare kwikwaarden in de urine >10 ug/L op het moment van screening.
  • Patiënten moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan kliniekbezoeken en alle studiegerelateerde procedures.
  • Proefpersonen zonder eerdere chelatiebehandeling of die gedurende meer dan 3 maanden geen chelatiebehandeling meer krijgen, zullen worden ingeschreven.
  • Deelnemers moeten een gecontroleerd kwikgehalte hebben, zonder ernstige klinische manifestaties, ongeacht de medische behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Een voorgeschiedenis van bekende of vermoede overgevoeligheid of idiosyncratische reacties op de medicatie of testhulpstoffen. Patiënten met gevoeligheid voor sulfamedicijnen moeten van dit onderzoek worden uitgesloten.
  • Kwikgehalten in urine/bloed op het moment van de nulmeting die onder de detectiedrempel liggen.
  • Bekende geschiedenis van drugsverslaving en / of alcoholisme.
  • Patiënten met een bekende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico zou kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of met de toediening van de studiemedicatie(s) onder geblindeerde omstandigheden of de interpretatie van de veiligheidsresultaten zou kunnen verstoren.
  • Patiënten met een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel die ten minste 14 dagen voor de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie(s) onder blindheid niet zijn hersteld.
  • Proefpersonen met een aandoening die systemische corticosteroïdtherapie (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór of tijdens de behandeling vereist, zijn uitgesloten.
  • Vrouwen met een positieve zwangerschapstest (urinemonster) op het moment van screening; of vrouwen die borstvoeding geven of in de vruchtbare leeftijd zijn die het niet eens zijn met het gebruik van anticonceptiva tijdens de behandeling en tot dag 28 na de laatste dosis.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: NBMI (Studiemedicatie)
600 mg / dag N1, N3-BIS- (2-MERCAPTOETHYL) ISOPHTHALAMIDE (NBMI) behandeling gedurende 14 dagen, toegediend als vier capsules van 100 mg NBMI om de 24 uur.
Geneesmiddel: (N1, N3-bis(2-mercaptoethyl)isoftalamide)
600 mg / dag NBMI-behandeling gedurende 14 dagen, toegediend als vier capsules van 100 mg NBMI elke 24 uur, aan het begin van de behandeling zal de hoofdonderzoeker of zijn afgevaardigde de inname van de eerste dosis verifiëren en een blisterverpakking afleveren die overeenkomt met de resterende NBMI-capsules, op bezoekdag 14 zullen proefpersonen worden gevraagd om de verpakking met de resterende capsules terug te sturen of niet, om de therapietrouw te beoordelen.
Andere namen:
  • NBMI
Placebo-vergelijker: Arm B: Placebo
(Excipiënten microkristallijne cellulose, silica en magnesiumstearaat) capsules worden gedurende 14 dagen elke 24 uur toegediend.
Ander: Hulpstoffen microkristallijne cellulose, silica en magnesiumstearaat
Gedurende 14 dagen zullen er elke 24 uur 6 capsules worden toegediend.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de "Verandering in het kwikgehalte in de urine van de proefpersoon"
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Evaluatie van het verschil in kwikniveaus in de urine als percentage van de kwikconcentratieniveaus zal worden bepaald. Het percentage wordt berekend door de uitgangswaarden van de kwikconcentratie te vergelijken met de niveaus die werden waargenomen bij follow-upbezoeken van 14 dagen en 28 dagen. Een regel van drie wordt toegepast om het percentage (%) verandering te bepalen. De analyse van de totale Hg-concentratie zal gebeuren via Cold Vapour Atomic Absorption spectrometrie
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meet de "Verandering in het ijzergehalte in het bloed van de proefpersoon"
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Om de werkzaamheid te meten, wordt de evaluatie van het verschil in ijzergehalte in het bloed als percentage ijzerconcentratie berekend. Immunoturbidimetrietest zal worden gebruikt als een indicator van ijzerreserves om serum-ferritine (FS) -niveaus te bepalen.
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Meet de "Verandering in de bloedglucosewaarden van de proefpersoon"
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Om de werkzaamheid te meten, zal de evaluatie van het verschil in bloedglucosespiegels, als percentage van de glucoseconcentratie, worden bepaald.
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Meet de "Verandering in de nierfunctie van de proefpersoon"
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Het verschil in scores afgeleid van de CKD-EPI-vergelijking wordt geëvalueerd.
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Meet de "Frequentie en ernst van bijwerkingen"
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot het bezoek op dag 56.
Frequentie en ernst van bijwerkingen in de 14 dagen 400 mg / dag NBMI-behandelingsgroep. Bijwerkingen worden gecodeerd met behulp van de meest recente versie van de Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot het bezoek op dag 56.
Meet de "variaties in mentale respons" van de proefpersoon.
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
De European Quality of Life 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) om de kwaliteit van leven te evalueren is een instrument om de gezondheidstoestand in meerdere dimensies te beoordelen. De vragenlijst heeft vijf vragen met Likert (beschrijvend systeem) en een analoge visuele schaal (EQ-VAS). Het descriptieve systeem definieert gezondheid in termen van 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 antwoordcategorieën: geen probleem, milde problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De EQ-VAS scoorde 0 (slechtste gezondheidstoestand) -100 (beste gezondheidstoestand). De combinatie van de score in elke dimensie berekent een indexwaarde EQus die gelijk is aan de QALY-waarde (quality-adjusted life year). Dus EQus= 1 is gelijk aan QALY = 1, dat betekent een jaar geleefd met perfecte gezondheid, een EQus
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Meet de "variaties in algemeen klinisch onderzoek" van de proefpersoon.
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Er zal een algemeen lichamelijk onderzoek van systemen en organen worden uitgevoerd om te bepalen of er al dan niet een variatie is in de gezondheidstoestand (Ja/Nee-schaal). De organen en het systeem die zullen worden onderzocht om een ​​algemene gezondheidstoestand te bepalen, zijn hoofd en nek, mondholte, ogen, oren, neus, cardiovasculair systeem, borst en longen, buik, huid, lymfestelsel, neurologisch systeem, nierstelsel, bewegingsapparaat , Uiterlijk).
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Meet de "variaties in hoogte" van het onderwerp.
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Als onderdeel van algemeen lichamelijk onderzoek zullen variaties in de lengte van de deelnemers worden gemeten in centimeters, waarbij metingen in de drie bezoeken worden vergeleken.
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Meet de "variaties in gewicht" van het onderwerp.
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Als onderdeel van algemeen lichamelijk onderzoek zullen variaties in het gewicht van de deelnemers worden gemeten in kilogram, waarbij metingen in de drie bezoeken worden vergeleken.
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling
Kwikvergiftiging gemeten door Medical Intoxication Score
Tijdsspanne: Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling

De medische intoxicatiescore (MIS) is een hulpmiddel dat is ontwikkeld om kwikvergiftiging bij patiënten te identificeren. Het is een score van tien punten die wordt beoordeeld aan de hand van een medisch onderzoek, neuromotorische tests en een anamnestische vragenlijst die 8 elementen evalueert: 1. Overmatige speekselvloed 2. Tremor tijdens het werk 3. Slaapproblemen 's nachts 4. Blauwachtige verkleuring van het tandvlees 5. Ataxisch gang 6. Dysdiadocokinesie 7. Hiel- en kintest 8. Proteïnurie. Elk kan een toegewezen waarde van 0 of 1 hebben, afhankelijk van of het symptoom afwezig (0) of aanwezig (1) is of dat het testresultaat negatief (0) of positief (1) is. De medische score van kwikvergiftiging is de som van de waarden van de elementen.

Het slechtste geval van verergering van de symptomen van intoxicatie is 10 en een gezonde deelnemer krijgt een score van 0. Intoxicatie wordt overwogen als de score 6 of hoger is dan 6.
Baseline (vóór) behandeling, veertien (14) dagen na aanvang van de behandeling, veertien (14) dagen na het einde van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Amalgaam
Tijdsspanne: Basislijn (vóór) behandeling
Aanwezigheid van amalgaam door middel van digitale foto's
Basislijn (vóór) behandeling
Eetpatroon
Tijdsspanne: De patiënten houden tijdens het onderzoek een voedingsdagboek bij (dag 1-56).
In de loop van het protocol krijgen alle patiënten een voedingsdagboek van de patiënt, waarin gegevens zoals type en hoeveelheid voedselinname door de deelnemers zelf worden gerapporteerd.
De patiënten houden tijdens het onderzoek een voedingsdagboek bij (dag 1-56).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EmeraMed

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clinica de la Costa Ltda.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

22 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

22 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Emera008

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren