Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NBMI-behandling hos patienter med kviksølvtoksicitet (NBMI-Hg-COL)

8. marts 2024 opdateret af: EmeraMed

Et dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret forsøg til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​N1, N3-bis-(2-Mercaptoethyl) isophthalamid (NBMI) i reduktionen af ​​kviksølvniveauer hos personer udsat for kviksølv i Colombia

NBMI (N1, N3-Bis-(2-Mercaptoethyl) Isophthalamid) er et nyt metalchelateringsmiddel, der foreslås som et alternativ til de nuværende chelatorer, og det er vidt forskelligt; sammenlignet med de nuværende chelatorer, bestående af to cysteaminmolekyler koblet til et enkelt molekyle dicarboxybenzoat. Det bruges som et chelateringsmiddel og har betegnelsen et lægemiddel til sjældne sygdomme i EU og USA; i EU bruges det til behandling af kviksølvtoksicitet. Det er frit opløseligt i opløsninger af dimethylformamid (DMF), dimethylsulfoxid (DMSO) og natriumhydroxid fortyndet NaOH, let opløseligt i methanol og acetone og uopløseligt i vand. Prækliniske data indikerer lav til ingen toksicitet, og at det reducerer toksiciteten forbundet med akut eksponering for Hg2+.

Ingen andre chelatorer er blevet rapporteret til at forhindre akut kviksølvtoksicitet med kun én eksponering for chelatoren. Det har evnen til at penetrere cellemembraner og krydse blod-hjerne-barrieren og chelatere Hg2+ i et kompleks, der eliminerer tilgængeligheden af ​​Hg2+ og i det væsentlige eliminerer toksiske virkninger. NBMI's antioxidantegenskaber kan også reducere toksicitetsniveauerne af hydroxylfrie radikaler med det samme, når de kommer ind i celler, der lider af oxidativt stress. Det er muligt, at den kombinerede chelering af Hg2+ og eliminering af frie hydroxylradikaler bidrager væsentligt til de beskyttende virkninger observeret med NBMI.

Tidligere kliniske undersøgelser udført i forsøgspersoner fra fase I og fase II a undersøgelser, der er udført, viste ikke signifikante bivirkninger hos patienter beruset med kviksølv, alle patienter, der fik undersøgelsesmedicinen, har tolereret det godt, med kun milde eller moderate bivirkninger rapporteret; Ingen af ​​disse blev anset for at være relateret til den farmakologiske behandling af undersøgelsen. Derudover er der intet potentiale identificeret med sikkerhedsproblemer i laboratorietests eller evalueringer af vitale tegn.

Formålet med dette kontrollerede enkelt-center dobbeltblinde krydsover kliniske forsøg fase II b er at bestemme effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​en 14 dages 600 mg/dag af NBMI (N1, N2-bis-2-mercaptoethyl isophthalamid) behandling, i reduktionen af ​​kviksølvniveauer i urinen i forhold til placebo hos utilsigtet eksponerede personer for kviksølv i Colombia.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et kontrolleret enkeltcenter dobbeltblindt krydsover klinisk forsøg fase II b udført i forsøgspersoner med en historie med kronisk eksponering for kviksølv i Colombia.

Et hundrede og seksten patienter (116) vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​de to arme af dette forsøg:

Gruppe A:

NBMI (undersøgelseslægemiddel) med en oral dosis på 600 mg svarende til 6 kapsler á 100 mg NBMI hver 24 timer i 14 dage.

Gruppe B:

Placebo 6 kapsler, hver 24. time i 14 dage.

Denne undersøgelse vil bestå af 2 tidsperioder/4 besøg

  1. Screening
  2. Dag 1 (Behandlingens startdag, 7 dage efter besøg 0)
  3. Dag 14 ± 3 dage (behandlingens slutdag)
  4. Dag 28 ± 3 dage (behandlingsmedicinfri opfølgningsslutdag)

Efter screening vil en computergenereret scrambling-kode blive brugt til tildeling i blokke af 4 til de to behandlinger. Under indskrivningen vil andelen af ​​forsøgspersoner med eller uden en anamnese med tidligere chelatbehandling blive overvåget.

Identiteten af ​​de patienter, der er inkluderet i futilitetsanalysen, vil ikke blive oplyst til forsøgsteamet for at bevare forsøgets blinde aspekt.

Forsøget vil blive afbrudt, hvis forskellen mellem behandlingsgrupperne i den primære vurdering er signifikant (α = 0,05 unilateral) mindre end 10 % til fordel for nogen af ​​armene.

Der vil blive nedsat et dataovervågningsudvalg til at overvåge den generelle fordel for sikkerhed og risikokontrol. Det er udvalgets statistiker og epidemiolog, der foretager evalueringen.

Identiteten af ​​det forskningsprodukt, der er knyttet til hvert randomiseringsnummer, vil blive holdt skjult for forsøgsteamet og for patienterne.

Den endelige analyse er planlagt til, når 100 % af patienterne (116 patienter) når dag 28 af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Colombia
    • Atlántico
      • Barranquilla, Atlántico, Colombia
        • Rekruttering
        • Clínica de la costa Ltda.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andres Cadena-Bonfanti

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en historie med eksponering for kviksølvkilder ved en kendt hændelse af direkte kontakt med metallisk kviksølv.
  • Alle forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en informeret samtykke/samtykkeformular godkendt af IRB i overensstemmelse med regulatoriske og institutionelle retningslinjer. Denne formular skal indhentes, før der udføres nogen procedure relateret til protokollen, som ikke er en del af forsøgspersonens normale regime.
  • Mindreårige skal også have en psykologisk evaluering og dokumentation for samtykke tilføjet til den informerede samtykkeformular.
  • Patienter med påviselige kviksølvniveauer i urinen >10 ug/L på screeningstidspunktet.
  • Patienter skal være villige og i stand til at overholde klinikbesøg og alle undersøgelsesrelaterede procedurer.
  • Forsøgspersoner uden tidligere kelationsbehandling, eller som er stoppet med at modtage kelationsbehandling i mere end 3 måneder, vil blive tilmeldt.
  • Deltagerne skal have kontrollerede kviksølvniveauer uden alvorlige kliniske manifestationer, uanset hvad den medicinske behandling måtte have været.

Ekskluderingskriterier:

  • En anamnese med kendt eller formodet overfølsomhed eller idiosynkratiske reaktioner på medicinen eller testhjælpestofferne. Patienter med sulfa-lægemiddelfølsomhed bør udelukkes fra denne undersøgelse.
  • Niveauer af kviksølv i urin/blod på tidspunktet for baseline-måling, der er under detektionstærsklen.
  • Kendt historie med stofmisbrug og/eller alkoholisme.
  • Patienter med en kendt medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kunne øge risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller med administration af undersøgelsesmedicinen(e) under blindede forhold eller forstyrre fortolkningen af ​​sikkerhedsresultaterne.
  • Patienter med større operationer eller betydelig traumatisk skade, som ikke er kommet sig mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen(e) under blinde.
  • Patienter med en tilstand, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før eller under behandlingen er udelukket.
  • Kvinder med positiv graviditetstest (urinprøve) på tidspunktet for screening; eller kvinder, der ammer eller er i den fødedygtige alder, som er uenige i at tage præventionsmidler under behandlingen og indtil dag 28 efter sidste dosis.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: NBMI (undersøgelsesmedicin)
600 mg / dag N1, N3-BIS- (2-MERCAPTOETHYL) ISOPHTHALAMID (NBMI) behandling i 14 dage, indgivet som fire kapsler på 100 mg NBMI hver 24. time.
Medicin: (N1, N3-bis(2-mercaptoethyl)isophthalamid)
600 mg/dag NBMI-behandling i 14 dage, administreret som fire kapsler á 100 mg NBMI hver 24. time, ved starten af ​​behandlingen vil hovedinspektøren eller dennes delegerede verificere indtagelsen af ​​den første dosis og levere en blisterpakning svarende til resterende NBMI-kapsler, vil på besøgsdag 14 forsøgspersoner blive bedt om at returnere emballagen med de resterende kapsler eller ej, for at vurdere overholdelse af behandlingen.
Andre navne:
  • NBMI
Placebo komparator: Arm B: Placebo
(Hjælpestoffer mikrokrystallinsk cellulose, silica og magnesiumstearat) kapsler vil blive administreret hver 24. time i 14 dage.
Andet: Hjælpestoffer mikrokrystallinsk cellulose, silica og magnesiumstearat
6 kapsler vil blive administreret hver 24. time i 14 dage.
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål "Ændring i forsøgspersonens kviksølvniveauer i urinen"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Evaluering af forskellen i kviksølvniveauer i urinen som procentdel af kviksølvkoncentrationsniveauer vil blive bestemt. Procentdelen beregnes ved at sammenligne baseline niveauer af kviksølvkoncentration med niveauerne observeret ved 14-dages og 28-dages opfølgningsbesøg. En regel på tre anvendes til at bestemme procentdelen (%) af ændringen. Analysen af ​​den samlede Hg-koncentration vil blive udført via kolddamp-atomabsorptionsspektrometri
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål "Ændring i forsøgspersonens jernniveauer i blodet"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
For at måle effektiviteten vil evalueringen af ​​forskellen i blodets jernniveauer som procentdele af jernkoncentrationen blive beregnet. Immunturbidimetri test vil blive brugt som en indikator for jernreserver til at bestemme serum ferritin (FS) niveauer.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Mål "Ændring i forsøgspersonens blodsukkerniveauer"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
For at måle effektiviteten vil evalueringen af ​​forskellen i blodsukkerniveauer, som procentdel af glucosekoncentration, blive bestemt.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Mål "Ændring i forsøgspersonens nyrefunktion"
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Forskellen i score afledt af CKD-EPI-ligningen vil blive evalueret.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Mål "Frekvens og sværhedsgrad af uønskede hændelser"
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til dag 56 besøget.
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser i 14-dages 400 mg/dag NBMI-behandlingsgruppen. Uønskede hændelser vil blive kodet ved hjælp af den seneste version af Medical Dictionary for Regulatory Activities.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til dag 56 besøget.
Mål emnets "Variationer i mental respons".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
European Quality of Life 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D-5L) til at evaluere livskvalitet er et instrument til at vurdere sundhedstilstanden i flere dimensioner. Spørgeskemaet har fem spørgsmål med Likert (beskrivende system) og en analog visuel skala (EQ-VAS). Det beskrivende system definerer sundhed ud fra 5 dimensioner: mobilitet, egenomsorg, vaneaktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 svarkategorier: intet problem, milde problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. EQ-VAS mærket 0 (dårligste sundhedstilstand) -100 (bedste sundhedstilstand). Kombinationen af ​​scoren i hver dimension beregner en indeksværdi EQus, som svarer til QALY-værdien (kvalitetsjusteret leveår). Således svarer EQus= 1 til QALY = 1, det betyder et år levet med perfekt helbred, en EQus
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Mål fagets "Variationer i generel klinisk undersøgelse".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
En generel fysisk undersøgelse af systemer og organer vil blive udført for at afgøre, om der er eller ikke er en variation i sundhedstilstanden (Ja/Nej-skalaen). De organer og system, der vil blive undersøgt for at bestemme en generel sundhedsstatus, er hoved og hals, mundhule, øjne, ører, næse, kardiovaskulært system, bryst og lunger, mave, hud, lymfesystem, neurologiske system, nyresystem, muskel- og skeletsystem. , Udseende).
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Mål emnets "Variationer i højden".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Som en del af den generelle fysiske undersøgelse vil variationer i deltagernes højde blive målt i centimeter sammenlignet med målinger i de tre besøg.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Mål emnets "Variationer i vægt".
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Som en del af den generelle fysiske undersøgelse vil variationer i deltagernes vægt blive målt i kilogram ved at sammenligne målinger i de tre besøg.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning
Kviksølvforgiftning målt ved Medical Intoxication Score
Tidsramme: Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning

Den medicinske forgiftningsscore (MIS) er et værktøj skabt til at identificere kviksølvforgiftning hos patienter. Det er en score på ti point, der vurderes ved en lægeundersøgelse, neuromotoriske tests og et anamnestisk spørgeskema, der vurderer 8 elementer: 1. Overdreven spytsekretion 2. Rysten under arbejde 3. Problemer med at sove om natten 4. Blålig misfarvning af tandkødet 5. Ataksisk gang 6. Dysdiadocokinesi 7. Hæl- og hagetest 8. Proteinuri. Hver kan have en tildelt værdi på 0 eller 1, specifik for om symptomet er fraværende (0) eller til stede (1), eller hvis testresultatet er negativt (0) eller positivt (1). Den medicinske score for kviksølvforgiftning er summen af ​​grundstoffernes værdier.

Det værste tilfælde af forværrede forgiftningssymptomer ville være 10, og en rask deltager vil få 0 score. Forgiftning vil blive overvejet, hvis scoren er 6 eller højere end 6.
Baseline (før) behandling, fjorten (14) dage efter behandlingens start, fjorten (14) dage efter behandlingens afslutning

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Amalgam
Tidsramme: Baseline (før) behandling
Tilstedeværelse af amalgam gennem digitale fotos
Baseline (før) behandling
Kost
Tidsramme: Patienterne vil føre en maddagbog under undersøgelsen (dage 1-56).
I løbet af protokollen vil alle patienter få udleveret en patients maddagbog, hvor data som type og mængde af fødeindtagelse er selvrapporteret af deltagerne.
Patienterne vil føre en maddagbog under undersøgelsen (dage 1-56).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EmeraMed

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andres Cadena-Bonfanti, MD, Clínica de la costa Ltda.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

22. maj 2024

Studieafslutning (Anslået)

22. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2019

Først opslået (Faktiske)

3. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Emera008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med (N1, N3-bis(2-mercaptoethyl)isophthalamid)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner