R / R MM患者におけるHPN217の安全性、忍容性、およびPKに関する第1相非盲検多施設用量漸増研究
2025年12月4日 更新者：Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)
再発/難治性多発性骨髄腫患者における HPN217 の安全性、忍容性、および薬物動態に関する第 1 相非盲検多施設用量漸増試験
再発/難治性の多発性骨髄腫患者における安全性、忍容性、PK を評価する HPN217 の非盲検第 1 相試験
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
100
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Arizona
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- The University of Kansas Cancer Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Comprehensive Cancer Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- OHSU
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
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Barcelona、スペイン、08916
- Josep Carreras Leukaemia Research Institute
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Poitiers、フランス、86021
- Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18歳以上の患者
- -永続的な寛解をもたらすと予想される標準治療オプションがない文書化されたRRMM。 再発は、前の治療に対する初期反応（最小反応[MR]以上）の後、最後の治療の中止後60日を超えて進行性疾患として定義されます。 として定義される難治性疾患
- -少なくとも3つの以前の治療法（プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、および抗CD38抗体を含む。患者は、多発性骨髄腫で臨床的利益をもたらすことが知られているすべての確立された治療法の候補または不耐性であってはなりません）。
以下の少なくとも1つとして定義される測定可能な疾患：
- 血清Mタンパク≧0.5g/dL
- 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
- 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関与する FLC レベル ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) および異常な血清 FLC 比 (1.65)
- ベースラインの重症度または有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード1までの以前の治療の急性効果を解決しました。
主な除外基準:
- 形質細胞白血病;非分泌性骨髄腫（孤立性形質細胞腫など）
- -多発性骨髄腫の髄外再発のみで、測定可能な疾患の要件を満たしていない患者。
- -以前の自家末梢幹細胞移植または以前の自家骨髄移植
- -スクリーニングから12か月以内の以前の同種幹細胞移植または固形臓器移植。 ただし、免疫抑制剤を服用している患者は除外されます。
- -自己免疫疾患の病歴または既知または疑い（例外：白斑のある患者、解決された小児アトピー性皮膚炎、甲状腺機能低下症、またはスクリーニングで臨床的に甲状腺機能亢進症である甲状腺機能亢進症は許可されます）。 過去 3 年間に自己免疫疾患の治療を受けていない患者については、スポンサー メディカル モニターとの協議により、その他の例外が認められる場合があります。
- 3 年以上寛解していない 2 番目の原発性悪性腫瘍。 -3年間の寛解を必要としない例外：非黒色腫皮膚がん、切除された黒色腫 in situ、in situ 子宮頸がん、適切に治療されたステージIのがんで、対象が現在寛解しており、2年以上寛解している、グリーソンスコアのある低リスク前立腺癌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MK-4002 単剤療法の用量漸増
MK-4002 は、用量を段階的に増やして週 1 回静脈内 (IV) 投与されます。
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点滴静注
他の名前：
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実験的：MK-4002 の投与間隔延長による用量漸増
MK-4002は2週間に1回IV投与されます。
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点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：最大6年
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有害事象（AE）は、参加者を投与された研究薬の厄介な医学的発生として定義されています。
TEAEは、研究治療の最初の用量で発生する有害事象です。
National Cancer Institute（NCI）有害事象（CTCAE）の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0（米国移植および細胞療法協会[ASTCT]の等級基準[CRS]および免疫エフレクター細胞協化の神経毒性シンドロム[ICANS] [ICANS]の等級基準に従って採点したTEAESの参加者の数。
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最大6年
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AEによる研究治療を中止した参加者の数
時間枠：最大6年
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AEは、参加者を投与した研究薬の不気味な医療発生として定義されています。
AEによる研究治療を中止した参加者の数が報告されます。
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最大6年
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用量制限毒性を持つ参加者の数（DLT）
時間枠：サイクル1で最大35日
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DLTは、タイプ、重症度、発症時間、解像度の時間、およびASTCTに従って等級付けされるCRSおよびICANを除くすべてのAESのCTCAE 5.0バージョンで定義されている既存の条件によるものではない研究治療との可能性のある関連性を含む毒性のあるイベントとして定義されます。
DLTを経験した参加者の数が報告されます。
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サイクル1で最大35日
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MK-4002の単回投与最大血清濃度（CMAX）
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルを使用して、単回投与後にMK-4002のcmaxを決定します。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の最大濃度（TMAX）までの単回投与時間
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、単回投与後にMK-4002のTMAXを決定するために使用されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の投与間隔τ（AUCSD、τ）の単回投与濃度時間曲線下の面積
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002のAUCSDτを決定するために使用されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の無限（aucinf）に外挿された濃度時間曲線の下の単回投与面積
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002の単回投与後にAucinfを決定するために使用されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の単回投与端子除去半減期（T1/2）
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002の単回投与後にT1/2を決定するために使用されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の単回投与クリアランス（CL）
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002の単回投与後にCLを決定するために使用されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の定常状態（CSS、Max）での複数の用量最大濃度
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002の最大CSSを決定するために使用されます。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の定常状態（TSS、Max）での最大濃度までの複数の用量時間
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002の最大TSSを決定するために使用されます。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の投与間隔τ（AUCSS、τ）にわたる定常状態濃度時間曲線の下での変異領域領域
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002の（AUCS、τ）を決定するために使用されます。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の複数の用量ターミナルエリミネーションハーフライフ（T1/2）
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルを使用して、MK-4002のT1/2を決定します。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の定常状態（CSS、MIN）での複数回量の最小濃度
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルを使用して、MK-4002のCSS、Minを決定します。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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複数の用量クリアランス（CL）
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルを使用して、MK-4002のCLを決定します。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の定常状態（VSS）での複数の用量の分布量
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルを使用して、MK-4002のVSSを決定します。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002の複数の用量蓄積率（AUCSS、τ/AUCSD、τ）
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002の（aucss、τ/aucsd、τ）を決定するために使用されます。
この結果は、定常状態が達成され、データが利用可能な場合にのみ分析されます。
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指定された時点で（最大6年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最高の全体的な回答率（BOR）
時間枠：最大6年
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BORは、研究中に評価された参加者の最良の疾患反応として定義されています。
BORは、疾患の進行が記録されるまで、研究薬の最初の用量の後に収集された評価に基づいています。
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最大6年
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全体的な回答率（ORR）
時間枠：最大6年
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ORRは、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）応答基準に従って、厳しい完全な応答（SCR）、完全な応答（CR）、非常に良好な部分的応答（VGPR）、または部分反応（PR）を持つ参加者の割合として定義されます。
Cr =血清と尿の陰性免疫固定、および骨髄における5％<5％血漿細胞。 scr = crと骨髄におけるクローン血漿細胞の正常な血清フリー光チェーン（FLC）アッセイ比および非存在。 VGPR =免疫硬化により検出可能であるが、電気泳動または血清Mタンパク質の90％以上の減少と尿Mタンパク質<100 mg/24時間ではない。 PR = 24時間の尿タンパク質の血清M-タンパク質の50％以上の減少および≥90％または<200 mg/24時間まで。
CRまたはPRを経験する参加者の割合が提示されます。
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最大6年
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無増悪生存（PFS）
時間枠：最大6年
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PFSは、研究薬の最初の用量から、いずれの原因によるいずれの原因による疾患の進行または死亡が記録された時間として定義されます。
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最大6年
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全生存（OS）
時間枠：最大6年
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OSは、あらゆる原因による研究薬の最初の投与から死までの時間として定義されます。
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最大6年
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応答期間（DOR）
時間枠：最大6年
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DORは、最初に観察された応答が観察された応答（SCR、CR、VGPR、またはPR）から、あらゆる原因による疾患の進行または死亡の記録まで定義されます。
Cr =血清と尿の陰性免疫固定、および骨髄における5％<5％血漿細胞。 scr = crと骨髄におけるクローン血漿細胞の正常な血清フリー光チェーン（FLC）アッセイ比および非存在。 VGPR =免疫硬化により検出可能であるが、電気泳動または血清Mタンパク質の90％以上の減少と尿Mタンパク質<100 mg/24時間ではない。 PR = 24時間の尿タンパク質の血清M-タンパク質の50％以上の減少および≥90％または<200 mg/24時間まで。
IMWG応答基準に従って調査員によって評価されるDORが提示されます。
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最大6年
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応答時間（TTR）
時間枠：最大6年
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TTRは、研究薬の最初の用量から最初の観察された応答応答（SCR、CR、VGPR、またはPR）までの時間として定義されます。
Cr =血清と尿の陰性免疫固定、および骨髄における5％<5％血漿細胞。 scr = crと骨髄におけるクローン血漿細胞の正常な血清フリー光チェーン（FLC）アッセイ比および非存在。 VGPR =免疫硬化により検出可能であるが、電気泳動または血清Mタンパク質の90％以上の減少と尿Mタンパク質<100 mg/24時間ではない。 PR = 24時間の尿タンパク質の血清M-タンパク質の50％以上の減少および≥90％または<200 mg/24時間まで。
IMWG応答基準に従って調査員によって評価されるTTRが提示されます。
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最大6年
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MK-4002に対する抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルを使用して、MK-4002に対するADA応答を決定します。
ADAの数が提示されます。
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指定された時点で（最大6年）
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MK-4002に対するADAの力価
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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指定された時点で収集された血液サンプルは、MK-4002に対するADAの力価を決定するために使用されます。
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指定された時点で（最大6年）
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最小限の残存疾患（MRD）陰性の参加者の割合
時間枠：指定された時点で（最大6年）
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骨髄サンプルを使用して、MRD陰性を決定します。
MRDは、10^5の核形成細胞のしきい値および10^6核化細胞しきい値で、MRD陰性率をシーケンスするためのMRD基準を満たすSCRまたはCRを達成する患者の割合として定義されます。
Cr =血清と尿の陰性免疫固定、および骨髄における5％<5％血漿細胞。 SCR =厳格な完全な応答。
MRD陰性のシーケンスは、クローンの存在がリンパ節のプラットフォームを使用して骨髄吸引液のデオキシリボ酸化酸（DNA）シーケンス後に得られた2つ未満の同一のシーケンス読み取りとして定義される骨髄吸引液の次世代シーケンス（NGS）によるクローン血漿細胞の欠如です。
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指定された時点で（最大6年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年4月13日
一次修了 (推定)
2026年12月31日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年11月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月29日
最初の投稿 (実際)
2019年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月4日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HPN217-3001
- U1111-1261-6031 (レジストリ識別子：UTN)
- MK-4002-001 (その他の識別子：MSD)
- 2019-004793-26 (EudraCT番号)
- 2024-515582-33-00 (レジストリ識別子：EU CT)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。