Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude ouverte de phase 1, multicentrique et à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de HPN217 chez les patients atteints de R/R MM

4 décembre 2025 mis à jour par: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Une étude ouverte de phase 1, multicentrique et à dose croissante sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de HPN217 chez des patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Une étude ouverte de phase 1 sur HPN217 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique chez les patients atteints de myélome multiple récidivant/réfractaire

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)
  • France
      • Nantes, France, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, France, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • États-Unis
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, États-Unis, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

  1. Patients âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  2. RRMM documenté pour lequel aucune option thérapeutique standard ne devrait entraîner une rémission durable. Rechute définie comme une maladie évolutive après la réponse initiale (réponse minimale [RM] ou mieux) au traitement précédent, plus de 60 jours après l'arrêt du dernier traitement. Maladie réfractaire définie comme
  3. A reçu au moins 3 traitements antérieurs (y compris un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et un anticorps anti-CD38 ; les patients ne doivent pas être candidats ou intolérants à tous les traitements établis connus pour apporter un bénéfice clinique dans le myélome multiple).

  4. Maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :

    1. Protéine M sérique ≥0,5 g/dL
    2. Protéine M urinaire ≥200 mg/24 heures
    3. Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : niveau de FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) et rapport de FLC sérique anormal (1,65)
  5. Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou aux Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 Grade ≤1.

Principaux critères d'exclusion :

  1. leucémie à plasmocytes ; myélome non sécrétoire (p. ex., plasmocytome solitaire)
  2. Patients présentant uniquement une rechute extramédullaire d'un myélome multiple qui ne répondent pas aux critères d'une maladie mesurable.
  3. Antécédents de greffe autologue de cellules souches périphériques ou de greffe autologue de moelle osseuse
  4. Transplantation allogénique antérieure de cellules souches ou transplantation d'organe solide dans les 12 mois suivant le dépistage. Cependant, tout patient recevant des médicaments immunosuppresseurs sera exclu.
  5. Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée (exception(s) : les patients atteints de vitiligo, de dermatite atopique infantile résolue, d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie cliniquement euthyroïdienne au moment du dépistage sont autorisés). D'autres exceptions peuvent être autorisées après discussion avec le Moniteur Médical Parrain pour les patients qui n'ont reçu aucun traitement pour leur maladie auto-immune au cours des 3 dernières années
  6. Deuxième tumeur maligne primaire qui n'est pas en rémission depuis plus de 3 ans. Exceptions ne nécessitant pas une rémission de 3 ans : cancer de la peau non mélanome, mélanome réséqué in situ, cancer du col de l'utérus in situ, cancer de stade I correctement traité dont le sujet est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥ 2 ans, cancer de la prostate à faible risque avec score de Gleason

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose de MK-4002 en monothérapie
MK-4002 est administré par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine à doses croissantes.
Médicament: MK-4002
Perfusion IV
Autres noms:
  • HPN217
Expérimental: Augmentation de la dose de MK-4002 avec intervalles de dosage prolongés
MK-4002 est administré par voie IV une fois toutes les 2 semaines.
Médicament: MK-4002
Perfusion IV
Autres noms:
  • HPN217

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAES)
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
Un événement indésirable (AE) est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse dans un médicament d'étude administré par les participants, qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec le médicament d'étude. Un TEEE est un événement indésirable qui se produit sur ou après la première dose de traitement de l'étude. Le nombre de participants atteints de TEAES a été classé selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) (CTCAE) (CTCAE) (American Society for Transplant and Cellular Therapy [ASTCT] Les critères de gradation pour le syndrome de la libération des cytokines [CRS] et le syndrome de neurotoxicité à l'effecteur immunitaire seront signalés.
Jusqu'à ~ 6 ans
Nombre de participants qui ont interrompu le traitement de l'étude en raison d'un AE
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
Un AE est défini comme toute occurrence médicale fâcheuse dans un médicament d'étude administré par les participants, qui ne doit pas nécessairement avoir une relation causale avec le médicament d'étude. Le nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude dus à un AE sera signalé.
Jusqu'à ~ 6 ans
Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 35 jours dans le cycle 1
Un DLT est défini comme un événement avec une toxicité, notamment le type, la gravité, le temps d'apparition, le temps de résolution et l'association probable avec le traitement de l'étude qui ne sont pas dues à des conditions préexistantes telles que définies par la version CTCAE 5.0 pour tous les AE, à l'exception des CR et des ICAN, qui seront classés selon ASTCT. Le nombre de participants qui subissent un DLT seront signalés.
Jusqu'à 35 jours dans le cycle 1
Dose unique concentration sérique maximale (CMAX) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le CMAX de MK-4002 après une seule dose.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Temps de dose unique à une concentration maximale (TMAX) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le TMAX de MK-4002 après une seule dose.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Zone sous la courbe de concentration à dose unique sur l'intervalle de dosage τ (AUCSD, τ) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer l'AUCSD, τ de MK-4002.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Zone à dose unique sous la courbe de concentration en temps extrapolé à l'infini (Aucinf) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer l'AUCINF après une seule dose de MK-4002.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Dose à dose unique Half-Life (T1 / 2) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Des échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le T1 / 2 après une seule dose de MK-4002.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Déclai de dose unique (CL) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le CL après une seule dose de MK-4002.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Dose multiple concentration maximale à l'état d'équilibre (CSS, MAX) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le CSS, max de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Temps de dose multiple à une concentration maximale à l'état d'équilibre (TSS, MAX) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le TSS, max de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Mutile Dose zone sous la courbe de temps de concentration à l'état d'équilibre sur l'intervalle de dosage τ (AUCSS, τ) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer les (AUCSS, τ) de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Dose à dose multiple Élimination de la vie (T1 / 2) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Des échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le T1 / 2 de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Dose multiple concentration minimale à l'état d'équilibre (CSS, min) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le CSS, min de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Alimentation à dose multiple (CL)
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer le CL de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Volume de distribution de dose multiple à l'état d'équilibre (VSS) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer les VSS de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Ratio d'accumulation de dose multiple (AUCSS, τ / AUCSD, τ) de MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer les (AUCSS, τ / AUCSD, τ) de MK-4002. Ce résultat ne sera analysé que si l'état d'équilibre est obtenu et que des données sont disponibles.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global (BOR)
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
La BOR est définie comme la meilleure réponse de la maladie du participant évaluée au cours de l'étude. Le BOR sera basé sur des évaluations collectées après la première dose de médicament à l'étude jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée.
Jusqu'à ~ 6 ans
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
L'ORR est défini comme le pourcentage des participants avec une réponse complète stricte (SCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) ou une réponse partielle (PR) selon les critères de réponse du groupe de travail du myélome international (IMWG). Cr = immunofixation négative du sérum et de l'urine et <5% de plasmocytes dans la moelle osseuse; SCR = CR plus le rapport de test de la chaîne léger et libre de sérum normal (FLC) et l'absence de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse; VGPR = sérum et protéine M urinaire détectable par immunofixation mais pas sur l'électrophorèse ou ≥ 90% de réduction de la protéine M sérique plus des protéines M urinaires <100 mg / 24 h; PR = ≥50% de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire 24 heures par ≥90% ou à <200 mg / 24 heures. Le pourcentage de participants qui éprouvent des CR ou des PR seront présentés.
Jusqu'à ~ 6 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
La PFS est définie comme le temps de la première dose de médicament à l'étude à la progression ou à la mort de la maladie documentée due à toute cause, selon la première éventualité.
Jusqu'à ~ 6 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
La SG est définie comme le temps de la première dose de drogue d'étude à la mort en raison de toute cause.
Jusqu'à ~ 6 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
DOR est défini comme le temps de la première réponse observée observée (Scr, Cr, VGPR ou PR) à une progression ou une mort de la maladie documentée due à toute cause. Cr = immunofixation négative du sérum et de l'urine et <5% de plasmocytes dans la moelle osseuse; SCR = CR plus le rapport de test de la chaîne léger et libre de sérum normal (FLC) et l'absence de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse; VGPR = sérum et protéine M urinaire détectable par immunofixation mais pas sur l'électrophorèse ou ≥ 90% de réduction de la protéine M sérique plus des protéines M urinaires <100 mg / 24 h; PR = ≥50% de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire 24 heures par ≥90% ou à <200 mg / 24 heures. DOR, évalué par l'investigateur, selon les critères de réponse IMWG, sera présenté.
Jusqu'à ~ 6 ans
Temps de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à ~ 6 ans
Le TTR est défini comme le temps de la première dose de médicament d'étude à la première réponse observée (SCR, CR, VGPR ou PR). Cr = immunofixation négative du sérum et de l'urine et <5% de plasmocytes dans la moelle osseuse; SCR = CR plus le rapport de test de la chaîne léger et libre de sérum normal (FLC) et l'absence de plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse; VGPR = sérum et protéine M urinaire détectable par immunofixation mais pas sur l'électrophorèse ou ≥ 90% de réduction de la protéine M sérique plus des protéines M urinaires <100 mg / 24 h; PR = ≥50% de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire 24 heures par ≥90% ou à <200 mg / 24 heures. Le TTR tel qu'évalué par l'investigateur conformément aux critères de réponse IMWG sera présenté.
Jusqu'à ~ 6 ans
Nombre de participants avec des anticorps anti-drogue (ADAS) contre MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer la réponse ADA contre MK-4002. Le nombre d'ADAS sera présenté.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Titres d'ADAS contre MK-4002
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Les échantillons de sang prélevés à des points dans le temps désignés seront utilisés pour déterminer les titres d'ADAS contre MK-4002.
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Pourcentage de participants qui sont une maladie résiduelle minimale (MRD) négative
Délai: Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)
Des échantillons de moelle osseuse seront utilisés pour déterminer le négatif MRD. Le MRD est défini comme le pourcentage de patients qui atteignent un SCR ou CR qui répondent aux critères MRD pour le séquençage du taux de négatif MRD à 10 ^ 5 cellules nucléées seuil et à 10 ^ 6 cellules nucléées seuil. Cr = immunofixation négative du sérum et de l'urine et <5% de plasmocytes dans la moelle osseuse; scr = réponse complète stricte. Le séquençage de MRD-négatif est l'absence de plasmocytes clonaux par séquençage de nouvelle génération (NGS) sur la moelle osseuse aspirant dans laquelle la présence d'un clone est définie comme moins de 2 lectures de séquençage identiques obtenues après l'aspiration du déoxyribonucléique (ADN) de la méthode équivalente osseuse).
Aux points de temps désignés (jusqu'à ~ 6 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2019

Première publication (Réel)

3 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

5 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Identificateur de registre: UTN)
  • MK-4002-001 (Autre identifiant: MSD)
  • 2019-004793-26 (Numéro EudraCT)
  • 2024-515582-33-00 (Identificateur de registre: EU CT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner