Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase 1 open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HPN217 bij patiënten met R/R MM

4 december 2025 bijgewerkt door: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Een fase 1 open-label, multicenter, dosisescalatieonderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HPN217 bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Een open-label, fase 1-onderzoek van HPN217 om de veiligheid, verdraagbaarheid en PK te beoordelen bij patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Patiënten ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming
  2. Gedocumenteerde RRMM waarvoor geen standaard therapieopties naar verwachting zullen resulteren in een duurzame remissie. Terugval gedefinieerd als progressieve ziekte na initiële respons (minimale respons [MR] of beter) op eerdere behandeling, meer dan 60 dagen na stopzetting van de laatste behandeling. Refractaire ziekte gedefinieerd als
  3. Minstens 3 eerdere therapieën hebben gekregen (waaronder proteasoomremmer, immuunmodulerend geneesmiddel en een anti-CD38-antilichaam; patiënten mogen geen kandidaat zijn voor of intolerant zijn voor alle gevestigde therapieën waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden bij multipel myeloom).

  4. Meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:

    1. Serum M-proteïne ≥0,5 g/dL
    2. Urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur
    3. Serumvrije lichte keten (FLC)-test: betrokken FLC-niveau ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) en een abnormale serum-FLC-ratio (1,65)
  5. Opgeloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 Graad ≤1.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Plasmacelleukemie; niet-secretoir myeloom (bijv. solitair plasmacytoom)
  2. Patiënten met alleen een extramedullair recidief van multipel myeloom die niet voldoen aan de eis van meetbare ziekte.
  3. Eerdere autologe perifere stamceltransplantatie of eerdere autologe beenmergtransplantatie binnen
  4. Voorafgaande allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie binnen 12 maanden na screening. Elke patiënt die immunosuppressieve medicatie krijgt, wordt echter uitgesloten.
  5. Voorgeschiedenis van of bekende of vermoede auto-immuunziekte (uitzondering(en): patiënten met vitiligo, opgeloste atopische dermatitis bij kinderen, hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie die klinisch euthyroïd is bij de screening zijn toegestaan). Andere uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de Sponsor Medical Monitor voor patiënten die de afgelopen 3 jaar geen behandeling voor hun auto-immuunziekte hebben ondergaan
  6. Tweede primaire maligniteit die al meer dan 3 jaar niet in remissie is. Uitzonderingen die geen remissie van 3 jaar vereisen: niet-melanome huidkanker, gereseceerd melanoom in situ, in situ baarmoederhalskanker, adequaat behandelde stadium I-kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en al ≥2 jaar in remissie is, prostaatkanker met een laag risico met Gleason-score

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MK-4002 monotherapie dosisescalatie
MK-4002 wordt eenmaal per week intraveneus (IV) toegediend in oplopende doses.
Geneesmiddel: MK-4002
IV-infusie
Andere namen:
  • HPN217
Experimenteel: MK-4002 dosisescalatie met verlengde doseringsintervallen
MK-4002 wordt eenmaal per 2 weken intraveneus toegediend.
Geneesmiddel: MK-4002
IV-infusie
Andere namen:
  • HPN217

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen voor behandelingsopkomst (TEEAS)
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
Een bijwerkingen (AE) wordt gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan het studiemedicijn, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Een Teae is een bijwerkingen die optreedt op of na de eerste dosis studiebehandeling. Het aantal deelnemers met TEEA's is geregistreerd volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (CTCAE) Versie 5.0 (American Society for Transplantant and Cellular Therapy [ASTCT] Snudiecriteria voor cytokine releasesyndroom [CRS] en immuuneffector-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom [ICANS]) worden gemeld.
Tot ~ 6 jaar
Aantal deelnemers die de studiebehandeling hebben stopgezet vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
Een AE wordt gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer dat studiemedicijn heeft toegediend, dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met het onderzoeksgeneesmiddel. Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling door een AE beëindigt, zal worden gerapporteerd.
Tot ~ 6 jaar
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT)
Tijdsspanne: Tot 35 dagen in cyclus 1
Een DLT wordt gedefinieerd als een gebeurtenis met toxiciteit, inclusief het type, de ernst, de tijd van het begin, de tijd van de resolutie en de waarschijnlijke associatie met studiebehandeling die niet te wijten zijn aan reeds bestaande omstandigheden zoals gedefinieerd door de CTCAE 5.0-versie voor alle AE's behalve CRS en ICANS, die zullen worden beoordeeld volgens ASTCT. Het aantal deelnemers dat een DLT ervaart, zal worden gemeld.
Tot 35 dagen in cyclus 1
Enkele dosis maximale serumconcentratie (CMAX) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen worden gebruikt om de CMAX van MK-4002 na een enkele dosis te bepalen.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Enkele dosis tijd tot maximale concentratie (TMAX) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen worden gebruikt om de TMAX van MK-4002 na een enkele dosis te bepalen.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Gebied onder de concentratietijdcurve met enkele dosis over het doseringsinterval τ (AUCSD, τ) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de AUCSD, τ van MK-4002 te bepalen.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Enkele dosisoppervlak onder de concentratietijdcurve geëxtrapoleerd naar oneindig (AUCINF) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de AUCINF te bepalen na een enkele dosis MK-4002.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Single Dosis Terminal Elimination Half-Life (T1/2) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen worden gebruikt om de T1/2 te bepalen na een enkele dosis MK-4002.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Enkele dosis klaring (CL) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen worden gebruikt om de CL te bepalen na een enkele dosis MK-4002.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Meerdere dosis maximale concentratie bij steady-state (CSS, Max) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de CSS te bepalen, max van MK-4002. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Meerdere dosis tijd tot maximale concentratie bij steady-state (TSS, Max) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen worden gebruikt om de TSS te bepalen, max van MK-4002. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Mutiple dosis gebied onder de stabiele concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval τ (AUCSS, τ) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de (AUCSS, τ) van MK-4002 te bepalen. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Multiple Dosis Terminal Elimination Half-Life (T1/2) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen worden gebruikt om de T1/2 van MK-4002 te bepalen. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Minimale dosis minimale concentratie bij steady-state (CSS, Min) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de CSS te bepalen, min van MK-4002. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Meerdere dosisklaring (CL)
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de CL van MK-4002 te bepalen. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Meerdere dosisverdelingsvolume bij Steady State (VSS) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de VS's van MK-4002 te bepalen. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Multiple dosis accumulatieverhouding (AUCSS, τ/AUCSD, τ) van MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de (AUCSS, τ/AUCSD, τ) van MK-4002 te bepalen. Deze uitkomst zal alleen worden geanalyseerd als de stabiele toestand wordt bereikt en gegevens beschikbaar zijn.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algemene responspercentage (BOR)
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
Bor wordt gedefinieerd als de beste ziekterespons van de deelnemer die tijdens het onderzoek is beoordeeld. Bor zal worden gebaseerd op beoordelingen die zijn verzameld na de eerste dosis studiemedicijn totdat de ziekteprogressie is gedocumenteerd.
Tot ~ 6 jaar
Totale responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage van de deelnemers met een stringente volledige respons (SCR), volledige respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens de International Myeloma Working Group (IMWG) responscriteria. CR = negatieve immunofixatie van serum en urine en <5% plasmacellen in het beenmerg; SCR = CR plus normale serumvrije lichtketen (FLC) -assayverhouding en afwezigheid van klonale plasmacellen in beenmerg; VGPR = serum en urine M-eiwit detecteerbaar door immunofixatie maar niet op elektroforese of ≥ 90% vermindering van serum M-eiwit plus urine M-eiwit <100 mg/24 uur; PR = ≥50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-e-eiwit met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. Het percentage deelnemers dat CR of PR ervaart, zal worden gepresenteerd.
Tot ~ 6 jaar
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Tot ~ 6 jaar
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddelen tot de dood vanwege enige oorzaak.
Tot ~ 6 jaar
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
DOR wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste waargenomen respons waargenomen respons (SCR, CR, VGPR of PR) op gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak. CR = negatieve immunofixatie van serum en urine en <5% plasmacellen in het beenmerg; SCR = CR plus normale serumvrije lichtketen (FLC) -assayverhouding en afwezigheid van klonale plasmacellen in beenmerg; VGPR = serum en urine M-eiwit detecteerbaar door immunofixatie maar niet op elektroforese of ≥ 90% vermindering van serum M-eiwit plus urine M-eiwit <100 mg/24 uur; PR = ≥50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-e-eiwit met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. DOR zoals beoordeeld door onderzoeker volgens IMWG -responscriteria zal worden gepresenteerd.
Tot ~ 6 jaar
Time to Response (TTR)
Tijdsspanne: Tot ~ 6 jaar
TTR wordt gedefinieerd als de tijd van de eerste dosis studiemedicatie tot de eerste waargenomen responsrespons (SCR, CR, VGPR of PR). CR = negatieve immunofixatie van serum en urine en <5% plasmacellen in het beenmerg; SCR = CR plus normale serumvrije lichtketen (FLC) -assayverhouding en afwezigheid van klonale plasmacellen in beenmerg; VGPR = serum en urine M-eiwit detecteerbaar door immunofixatie maar niet op elektroforese of ≥ 90% vermindering van serum M-eiwit plus urine M-eiwit <100 mg/24 uur; PR = ≥50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-e-eiwit met ≥90% of tot <200 mg/24 uur. TTR zoals beoordeeld door onderzoeker volgens IMWG -responscriteria zal worden gepresenteerd.
Tot ~ 6 jaar
Aantal deelnemers met anti-drug antilichamen (ADAS) tegen MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de ADA-respons tegen MK-4002 te bepalen. Het aantal ADAS zal worden gepresenteerd.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Titers van ADA's tegen MK-4002
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Bloedmonsters verzameld op aangewezen tijdstippen zullen worden gebruikt om de titers van ADAS tegen MK-4002 te bepalen.
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Percentage deelnemers die minimaal residuele ziekten zijn (MRD) negatief
Tijdsspanne: Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)
Beenmergmonsters worden gebruikt om het MRD -negatief te bepalen. MRD wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een SCR of CR bereikt die voldoen aan MRD-criteria voor het sequencen van MRD-negatieve snelheid bij 10^5 nucleated cellendrempel en bij 10^6 nucleaire cellendrempel. CR = negatieve immunofixatie van serum en urine en <5% plasmacellen in het beenmerg; SCR = Stringente volledige respons. Sequencing MRD-negatief is de afwezigheid van klonale plasmacellen door sequencing van de volgende generatie (NGS) op beenmergaspiratie waarin de aanwezigheid van een kloon wordt gedefinieerd als minder dan 2 identieke sequencing-lezingen verkregen na deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequencing van beenmieraspiraten die het lymfosight-platformplatform (of geldigde equivalente methode) worden verkregen).
Bij aangewezen tijdstippen (tot ~ 6 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 april 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

5 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Register-ID: UTN)
  • MK-4002-001 (Andere identificatie: MSD)
  • 2019-004793-26 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515582-33-00 (Register-ID: EU CT)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren