Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen fas 1-studie, multicenter, dosupptrappningsstudie av säkerhet, tolerabilitet och PK för HPN217 hos patienter med R/R MM

4 december 2025 uppdaterad av: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

En öppen fas 1-studie, multicenter, dosupptrappningsstudie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för HPN217 hos patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom

En öppen fas 1-studie av HPN217 för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med återfall/refraktärt multipelt myelom

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Förenta staterna, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Patienter ≥18 år vid tidpunkten för undertecknande av informerat samtycke
  2. Dokumenterad RRMM för vilken inga standardterapialternativ förväntas resultera i en varaktig remission. Återfall definieras som progressiv sjukdom efter initialt svar (minimalt svar [MR] eller bättre) på tidigare behandling, mer än 60 dagar efter avslutad sista behandling. Refraktär sjukdom definieras som
  3. Fick minst 3 tidigare terapier (inklusive proteasomhämmare, immunmodulerande läkemedel och en anti-CD38-antikropp; patienter bör inte vara en kandidat för eller vara intoleranta mot alla etablerade terapier som är kända för att ge klinisk nytta vid multipelt myelom).

  4. Mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:

    1. Serum M-protein ≥0,5 g/dL
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar
    3. Serumfri lättkedjeanalys (FLC): Involverad FLC-nivå ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) och ett onormalt serum-FLC-förhållande (1,65)
  5. Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till utgångspunktens svårighetsgrad eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 Grade ≤1.

Huvudsakliga uteslutningskriterier:

  1. Plasmacellsleukemi; icke-sekretoriskt myelom (t.ex. solitärt plasmacytom)
  2. Patienter med endast extramedullärt återfall av multipelt myelom som inte uppfyller kravet på mätbar sjukdom.
  3. Tidigare autolog perifer stamcellstransplantation eller tidigare autolog benmärgstransplantation inom
  4. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation inom 12 månader efter screening. Alla patienter som får immunsuppressiv medicin kommer dock att uteslutas.
  5. Historik av eller känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (undantag: patienter med vitiligo, löst atopisk dermatit hos barn, hypotyreos eller hypertyreos som är kliniskt eutyroid vid screening är tillåtna). Andra undantag kan tillåtas efter diskussion med Sponsor Medical Monitor för patienter som inte har fått någon behandling för sin autoimmuna sjukdom under de senaste 3 åren
  6. Andra primära malignitet som inte har varit i remission på mer än 3 år. Undantag som inte kräver en 3-årig remission: icke-melanom hudcancer, resekerat melanom in situ, in situ cervixcancer, adekvat behandlad cancer i stadium I från vilken patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥2 år, lågriskprostatacancer med Gleason-poäng

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: MK-4002 monoterapi dosökning
MK-4002 administreras intravenöst (IV) en gång i veckan i ökande doser.
Läkemedel: MK-4002
IV infusion
Andra namn:
  • HPN217
Experimentell: MK-4002 dosökning med utökade doseringsintervall
MK-4002 ges intravenöst en gång varannan vecka.
Läkemedel: MK-4002
IV infusion
Andra namn:
  • HPN217

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlings-emergente-händelser (TEAE)
Tidsram: Upp till ~ 6 år
En biverkning (AE) definieras som varje otillbörlig medicinsk förekomst i ett deltagare som administreras studieläkemedel, som inte nödvändigtvis behöver ha en kausal relation med studiemedlet. En teee är en biverkning som inträffar på eller efter den första dosen av studiebehandling. Antalet deltagare med TEEE graderade enligt National Cancer Institute (NCI) Vanliga terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 5.0 (American Society for Transplant and Cellular Therapy [ASTCT] Graderingskriterier för cytokinfrisättningssyndrom [CRS] och immuneffektorcellassocierad neurotoxicitet Syndrom [ICANS] kommer att rapporteras.
Upp till ~ 6 år
Antal deltagare som avbröt studiebehandling på grund av en AE
Tidsram: Upp till ~ 6 år
En AE definieras som alla otillbörliga medicinska förekomster i ett deltagande administrerat studieläkemedel, som inte nödvändigtvis behöver ha en kausal relation med studiemedlet. Antalet deltagare som avbryter studiebehandling på grund av en AE kommer att rapporteras.
Upp till ~ 6 år
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 35 dagar i cykel 1
En DLT definieras som en händelse med toxicitet inklusive typ, svårighetsgrad, tid för början, upplösningstid och den troliga föreningen med studiebehandling som inte beror på befintliga förhållanden enligt definitionen av CTCAE 5.0-versionen för alla AE: er utom CRS och ICANS, som kommer att betygsättas enligt ASTCT. Antalet deltagare som upplever en DLT kommer att rapporteras.
Upp till 35 dagar i cykel 1
Enkel dos maximal serumkoncentration (CMAX) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma CMAX för MK-4002 efter en enda dos.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Enkel dosid till maximal koncentration (TMAX) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma TMAX för MK-4002 efter en enda dos.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Område under enstaka doskoncentrationstidskurva över doseringsintervallet τ (AUCSD, τ) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma AUCSD, τ för MK-4002.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Enstaka dosområde under koncentrationstidskurvan extrapolerad till oändlighet (AUCINF) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma AUCINF efter en enda dos av MK-4002.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Single Dose Terminal Elimination Half-Life (T1/2) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma T1/2 efter en enda dos av MK-4002.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Single Dose Clearance (CL) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma CL efter en enda dos av MK-4002.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Multipel dos maximal koncentration vid stabilt tillstånd (CSS, MAX) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlas in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma CSS, max av MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Flera dosid till maximal koncentration vid stabilt tillstånd (TSS, MAX) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma TSS, max av MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Mutiple Dose Area under koncentrationstiden för stabil tillstånd över doseringsintervallet τ (AUCSS, τ) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma (AUCSS, τ) av MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Flera dosterminal elimineringshalveringstid (T1/2) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma T1/2 för MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Multipel dos minimikoncentration vid stabilt tillstånd (CSS, min) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma CSS, min av MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Flera dosclearance (CL)
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlas in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma CL för MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Flera dosvolym för distribution vid stabilt tillstånd (VSS) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlas in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma VSS för MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Multipel dosansamlingsförhållande (AUCSS, τ/AUCSD, τ) av MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma (AUCSS, τ/AUCSD, τ) av MK-4002. Detta resultat kommer att analyseras endast om stabilt tillstånd uppnås och data finns tillgängliga.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svarsfrekvens (BOR)
Tidsram: Upp till ~ 6 år
BOR definieras som deltagarens bästa sjukdomssvar bedömdes under studien. BOR kommer att baseras på bedömningar som samlats in efter den första dosen av studiemedicin tills sjukdomsprogression är dokumenterad.
Upp till ~ 6 år
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till ~ 6 år
ORR definieras som procentandelen av deltagarna med antingen ett strikt fullständigt svar (SCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) eller partiellt svar (PR) enligt International Myeloma Working Group (IMWG) svarskriterier. Cr = negativ immunofixering av serum och urin och <5% plasmaceller i benmärgen; SCR = CR plus normal serumfri ljuskedjan (FLC) -analysförhållande och frånvaro av klonala plasmaceller i benmärg; VGPR = serum- och urin-M-protein detekteras genom immunofixering men inte vid elektrofores eller ≥ 90% reduktion i serum M-protein plus urin-M-protein <100 mg/24 timmar; PR = ≥50% reduktion av serum-m-protein och reduktion i 24-timmars urin-m-protein med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar. Andelen deltagare som upplever CR eller PR kommer att presenteras.
Upp till ~ 6 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till ~ 6 år
PFS definieras som tiden från första dosen av studiemedicin till dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Upp till ~ 6 år
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till ~ 6 år
OS definieras som tiden från den första dosen av studiemedicin till dödsfall på grund av någon orsak.
Upp till ~ 6 år
Svarstid (DOR)
Tidsram: Upp till ~ 6 år
DOR definieras som tiden från det första observerade svaret observerade svar (SCR, CR, VGPR eller PR) på dokumenterad sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak. Cr = negativ immunofixering av serum och urin och <5% plasmaceller i benmärgen; SCR = CR plus normal serumfri ljuskedjan (FLC) -analysförhållande och frånvaro av klonala plasmaceller i benmärg; VGPR = serum- och urin-M-protein detekteras genom immunofixering men inte vid elektrofores eller ≥ 90% reduktion i serum M-protein plus urin-M-protein <100 mg/24 timmar; PR = ≥50% reduktion av serum-m-protein och reduktion i 24-timmars urin-m-protein med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar. DOR som bedömts av utredaren enligt IMWG -svarskriterier kommer att presenteras.
Upp till ~ 6 år
Time to Response (TTR)
Tidsram: Upp till ~ 6 år
TTR definieras som tiden från den första dosen av studiemedicin till det första observerade svarsresponsen (SCR, CR, VGPR eller PR). Cr = negativ immunofixering av serum och urin och <5% plasmaceller i benmärgen; SCR = CR plus normal serumfri ljuskedjan (FLC) -analysförhållande och frånvaro av klonala plasmaceller i benmärg; VGPR = serum- och urin-M-protein detekteras genom immunofixering men inte vid elektrofores eller ≥ 90% reduktion i serum M-protein plus urin-M-protein <100 mg/24 timmar; PR = ≥50% reduktion av serum-m-protein och reduktion i 24-timmars urin-m-protein med ≥90% eller till <200 mg/24 timmar. TTR som bedöms av utredaren enligt IMWG -svarskriterier kommer att presenteras.
Upp till ~ 6 år
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma ADA-svaret mot MK-4002. Antalet ADAs kommer att presenteras.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Titrar av ADAS mot MK-4002
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Blodprover som samlats in vid utsedda tidpunkter kommer att användas för att bestämma titrarna av ADAS mot MK-4002.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Procentandel av deltagare som är minimala restsjukdomar (MRD) negativa
Tidsram: Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)
Benmärgsprover kommer att användas för att bestämma MRD -negativa. MRD definieras som procentandelen patienter som uppnår en SCR eller CR som uppfyller MRD-kriterier för sekvensering av MRD-negativ hastighet vid 10^5 kärnbildade celler tröskel och vid 10^6 kärnbildade celler tröskel. Cr = negativ immunofixering av serum och urin och <5% plasmaceller i benmärgen; SCR = strängt fullständigt svar. Sekvensering MRD-negativ är frånvaron av klonala plasmaceller genom nästa generations sekvensering (NGS) på benmärgsaspirat i vilket närvaro av en klon definieras som mindre än 2 identiska sekvenseringsavläsningar erhållna efter deoxyribonukleinsyra (DNA) sekvensering av benmärgsaspirat med användning av lymfosplattformen (eller eller eller eller eller eller eller det giltiga jämlikt.
Vid utsedda tidpunkter (upp till ~ 6 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 april 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 november 2019

Första postat (Faktisk)

3 december 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

5 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Registeridentifierare: UTN)
  • MK-4002-001 (Annan identifierare: MSD)
  • 2019-004793-26 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515582-33-00 (Registeridentifierare: EU CT)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera