Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

1. fázisú nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat a HPN217 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és PK-járól R/R MM-ben szenvedő betegeknél

2025. december 4. frissítette: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

1. fázisú nyílt, többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálat a HPN217 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A HPN217 nyílt elrendezésű, 1. fázisú vizsgálata a biztonságosság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikai tulajdonságok értékelésére relapszusos/refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

100

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Egyesült Államok, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • Franciaország
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, Franciaország, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. A tájékozott beleegyezés aláírásának időpontjában 18 évesnél idősebb betegek
  2. Dokumentált RRMM, amelynél nem várható, hogy a szokásos terápiás lehetőségek tartós remissziót eredményeznek. A relapszus az előző kezelésre adott kezdeti válasz (minimális válasz [MR] vagy jobb) utáni progresszív betegség, több mint 60 nappal az utolsó kezelés abbahagyása után. Refrakter betegség definíció szerint
  3. Legalább 3 korábbi terápiát kapott (beleértve a proteaszóma inhibitort, az immunmoduláló gyógyszert és az anti-CD38 antitestet; a betegek nem lehetnek jelöltek vagy intoleranciásak az összes ismert terápiára, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár a mielóma multiplexben).

  4. A mérhető betegség a következők legalább egyike:

    1. Szérum M-protein ≥0,5 g/dl
    2. Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra
    3. Szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC-szint ≥10 mg/dL (≥100 mg/l) és abnormális szérum FLC-arány (1,65)
  5. Bármely korábbi terápia akut hatásai a kiindulási állapot súlyosságához vagy a mellékhatások közös terminológiai kritériumaihoz (CTCAE) 5.0 verzióhoz képest ≤1.

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Plazmasejtes leukémia; nem szekréciós mielóma (pl. magányos plazmacitóma)
  2. A myeloma multiplex extramedulláris relapszusában szenvedő betegek, akik nem felelnek meg a mérhető betegség követelményének.
  3. Korábbi autológ perifériás őssejt-transzplantáció vagy korábbi autológ csontvelő-transzplantáció belül
  4. Korábbi allogén őssejt- vagy szilárd szervtranszplantáció a szűrést követő 12 hónapon belül. Az immunszuppresszív gyógyszert kapó betegek azonban kizárásra kerülnek.
  5. Autoimmun betegség anamnézisében vagy ismert vagy gyanított autoimmun betegsége (kivétel(ek): vitiligós, gyermekkori atópiás dermatitisben, hypothyreosisban vagy a szűréskor klinikailag euthyreoidosnak számító hyperthyreosisban szenvedő betegek megengedettek). A Szponzor Medical Monitorral folytatott megbeszélést követően egyéb kivételek is engedélyezhetők azon betegek esetében, akik az elmúlt 3 évben nem részesültek semmilyen kezelésben autoimmun betegségük miatt.
  6. Második elsődleges rosszindulatú daganat, amely több mint 3 éve nem volt remisszióban. Kivételek, amelyek nem igényelnek 3 éves remissziót: nem melanómás bőrrák, reszekált melanoma in situ, in situ méhnyakrák, megfelelően kezelt I. stádiumú rák, amelyből az alany jelenleg remisszióban van, és legalább 2 éve remisszióban van, alacsony kockázatú prosztatarák Gleason pontszámmal

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: MK-4002 monoterápiás dózisemelés
Az MK-4002-t intravénásan (IV) adják be hetente egyszer, növekvő dózisokban.
Drog: MK-4002
IV infúzió
Más nevek:
  • HPN217
Kísérleti: MK-4002 dózisemelés meghosszabbított adagolási intervallumokkal
Az MK-4002-t iv. adják 2 hetente egyszer.
Drog: MK-4002
IV infúzió
Más nevek:
  • HPN217

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés-kiemelt nemkívánatos eseményekkel (tea) résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
A nemkívánatos eseményt (AE) úgy definiálják, mint a nem kedvező orvosi előfordulást egy résztvevőben alkalmazott gyógyszerben, amelynek nem feltétlenül kell okozati összefüggést tartani a vizsgált gyógyszerrel. A TEAE egy nemkívánatos esemény, amely az első adagban vagy azt követően fordul elő a vizsgálati kezelés során. A Nemzeti Rák Intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos események (CTCAE) 5.0 verziójának (Amerikai Transzplantációs és Celluláris Terápiás Társaság [ASTCT] osztályozási kritériumok a citokin felszabadulási szindróma és az immun effektor-effektor-sejt-sejt-nurotoxicitási szindrómás szindróma [ICans]) számának számát a Nemzeti Rák Intézet (NCI) általános terminológiai kritériumainak (CTCAE) (CRS).
Legfeljebb 6 évig
Azok a résztvevők száma, akik az AE miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
Az AE -t úgy definiálják, mint a nem kívánt orvosi előfordulást egy résztvevőben alkalmazott gyógyszerben, amelynek nem feltétlenül kell okozati összefüggést tartania a vizsgált gyógyszerrel. Jelentést kell tenni azoknak a résztvevőknek a számáról, akik az AE miatt megszüntetik a vizsgálati kezelést.
Legfeljebb 6 évig
A dóziskorlátozó toxicitásokkal rendelkező résztvevők száma (DLT)
Időkeret: Legfeljebb 35 napig az 1. ciklusban
A DLT-t toxicitással rendelkező eseményként definiálják, beleértve a típus, a súlyosság, a kezdet idő, a felbontási idő és a valószínűsíthető kapcsolat a vizsgálati kezeléssel, amelyek nem a CTCAE 5.0 verzió által meghatározott előzetes körülmények miatt az összes AE-nél, kivéve a CRS-t és az ICAN-kat, amelyeket az ASTCT szerint osztályoznak. A DLT -t tapasztaló résztvevők számát jelenteni kell.
Legfeljebb 35 napig az 1. ciklusban
Az MK-4002 szérum maximális szérumkoncentrációja (CMAX)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat egyetlen adag után az MK-4002 CMAX-jének meghatározására használják.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Az MK-4002 maximális koncentrációjának (TMAX) egyszeri dózisának ideje
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat egyetlen adag után az MK-4002 TMAX-jének meghatározására használják.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Terület az egyszeri dóziskoncentráció-idő görbe alatt az MK-4002 adagolási intervallumán (AUCSD, τ)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az MK-4002 AUCSD-jének meghatározására.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Az egyszeri dózisú terület az MK-4002 Infinity (AUCINF) koncentráció-idő görbe alatt
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat az AUCINF meghatározására használják az MK-4002 egyetlen adagja után.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Az MK-4002 egyszeri dózisának eliminációs felezési ideje (T1/2)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat a T1/2 meghatározására használják az MK-4002 egyetlen adagja után.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Az MK-4002 egyszeri dózisátviteli clearance (CL)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják a CL meghatározására egyetlen MK-4002 adag után.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Többszörös dózis maximális koncentrációja az MK-4002 egyensúlyi állapotában (CSS, MAX)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják a CSS, az MK-4002 maximális meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Többszörös dózis idő a maximális koncentrációig az MK-4002 egyensúlyi állapotban (TSS, MAX)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják a TSS, az MK-4002 maximális meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Mutiple dózis terület az MK-4002 τ adagolási intervalluma (AUCSS, τ) egyensúlyi állapot-koncentráció-idő görbéjén.
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az MK-4002 (AUCSS, τ) meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Az MK-4002 többszörös dózisú végső eliminációs felezési ideje (T1/2)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az MK-4002 T1/2 meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Többszörös dózis minimális koncentráció az MK-4002 egyensúlyi állapotban (CSS, Min)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az MK-4002 CSS, Min Min meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Többszörös dózis -távolság (CL)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az MK-4002 CL-jének meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
Az MK-4002 egyensúlyi állapotban (VSS) többszörös dózismennyiség-mennyisége
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az MK-4002 VSS-jének meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
MK-4002 többszörös dózis-felhalmozódási aránya (AUCSS, τ/AUCSD, τ)
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használjuk az MK-4002 (AUCSS, τ/AUCSD, τ) (AUCSS, τ/AUCSD, τ) meghatározására. Ezt az eredményt csak akkor elemezzük, ha egyensúlyi állapotot érnek el, és az adatok rendelkezésre állnak.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válaszadási arány (BOR)
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
A BOR -t úgy definiálják, mint a résztvevő legjobb betegség -reakcióját a vizsgálat során. A BOR a vizsgált gyógyszer első adagja után összegyűjtött értékeléseken alapul, amíg a betegség progresszióját nem dokumentálják.
Legfeljebb 6 évig
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
Az ORR -t úgy definiálják, hogy a résztvevők százalékos aránya vagy szigorú teljes válasz (SCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR), vagy részleges válasz (PR) a Nemzetközi Myeloma munkacsoport (IMWG) válaszkritériumai szerint. CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, és <5% plazma sejtek a csontvelőben; SCR = CR plusz normál szérummentes fénylánc (FLC) vizsgálati arány és a klonális plazma sejtek hiánya a csontvelőben; VGPR = szérum és vizelet M-protein immunofixációval, de nem elektroforézissel vagy ≥ 90% -os csökkenéssel a szérum M-protein plusz vizelet M-protein <100 mg/24 órás; PR = ≥ 50% -os szérum M-fehérje csökkentése és a 24 órás húgyúti M-protein ≥90% -kal vagy <200 mg/24 órával történő csökkentése. Bemutatjuk a CR -t vagy a PR -t tapasztaló résztvevők százalékos arányát.
Legfeljebb 6 évig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
A PFS -t úgy definiálják, hogy a vizsgált gyógyszer első adagjától a dokumentált betegség progressziójáig vagy haláláig bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
Legfeljebb 6 évig
Az általános túlélés (OS)
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
Az OS -t úgy definiálják, mint a vizsgált gyógyszer első adagjától a halálig, bármilyen ok miatt.
Legfeljebb 6 évig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
A DOR -t úgy definiálják, hogy az első megfigyelt válasz (SCR, CR, VGPR vagy PR) a dokumentált betegség progressziójáig vagy halálának oka miatti idő szerint határozható meg. CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, és <5% plazma sejtek a csontvelőben; SCR = CR plusz normál szérummentes fénylánc (FLC) vizsgálati arány és a klonális plazma sejtek hiánya a csontvelőben; VGPR = szérum és vizelet M-protein immunofixációval, de nem elektroforézissel vagy ≥ 90% -os csökkenéssel a szérum M-protein plusz vizelet M-protein <100 mg/24 órás; PR = ≥ 50% -os szérum M-fehérje csökkentése és a 24 órás húgyúti M-protein ≥90% -kal vagy <200 mg/24 órával történő csökkentése. Az IMWG válaszkritériumok szerint a vizsgáló által értékelt DOR -t bemutatjuk.
Legfeljebb 6 évig
Ideje a válaszhoz (TTR)
Időkeret: Legfeljebb 6 évig
A TTR -t úgy definiálják, mint a vizsgálati gyógyszer első adagjától az első megfigyelt válaszválaszig (SCR, CR, VGPR vagy PR). CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, és <5% plazma sejtek a csontvelőben; SCR = CR plusz normál szérummentes fénylánc (FLC) vizsgálati arány és a klonális plazma sejtek hiánya a csontvelőben; VGPR = szérum és vizelet M-protein immunofixációval, de nem elektroforézissel vagy ≥ 90% -os csökkenéssel a szérum M-protein plusz vizelet M-protein <100 mg/24 órás; PR = ≥ 50% -os szérum M-fehérje csökkentése és a 24 órás húgyúti M-protein ≥90% -kal vagy <200 mg/24 órával történő csökkentése. A vizsgáló által az IMWG válaszkritériumok szerint a TTR -t bemutatjuk.
Legfeljebb 6 évig
Az anti-drog antitestekkel (ADAS) az MK-4002 elleni anti-drog antitestekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az ADA-válasz MK-4002 elleni válasz meghatározására. Bemutatjuk az ADA -k számát.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
ADA-k titerei az MK-4002 ellen
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A kijelölt időpontokban összegyűjtött vérmintákat használják az ADA-k MK-4002 elleni titerének meghatározására.
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A minimális maradék betegség (MRD) negatív résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)
A csontvelő mintáit használják az MRD negatív meghatározására. Az MRD-t úgy definiálják, hogy azok a betegek százaléka, akik olyan SCR-t vagy CR-t érnek el, akik megfelelnek az MRD kritériumoknak az MRD-negatív sebesség szekvenálására 10^5 nukleáris sejtküszöb és 10^6 nukleáris sejtküszöb mellett. CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, és <5% plazma sejtek a csontvelőben; scr = szigorú teljes válasz. Az MRD-negatív szekvenálás a klonális plazmasejtek hiánya a csontvelő-aspirátuson a következő generációs szekvenálással (NGS), amelyben a klón jelenlétét kevesebb, mint 2 azonos szekvenálási leolvasásként definiálják, amelyet a dezoxiribonukleinsav (DNS) szekvenálásának szekvenálása a bimphoSight platformon (vagy érvényesített ekvivalens módszerrel).
A kijelölt időpontokban (akár ~ 6 évig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. április 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. december 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. november 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. november 29.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2025. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. december 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Registry Identifier: UTN)
  • MK-4002-001 (Egyéb azonosító: MSD)
  • 2019-004793-26 (EudraCT szám)
  • 2024-515582-33-00 (Registry Identifier: EU CT)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel