Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki HPN217 u pacjentów z R/R MM

Otwarte, wieloośrodkowe badanie I fazy ze zwiększaniem dawki dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki HPN217 u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Otwarte badanie fazy 1 HPN217 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Nantes, Francja, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  1. Pacjenci w wieku ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  2. Udokumentowane RRMM, w przypadku których nie przewiduje się, aby standardowe opcje leczenia doprowadziły do ​​trwałej remisji. Nawrót zdefiniowany jako postępująca choroba po początkowej odpowiedzi (odpowiedź minimalna [MR] lub lepsza) na poprzednie leczenie, po więcej niż 60 dniach od zaprzestania ostatniego leczenia. Choroba oporna zdefiniowana jako
  3. Otrzymał co najmniej 3 wcześniejsze terapie (w tym inhibitor proteasomu, lek immunomodulujący i przeciwciało anty-CD38; pacjenci nie powinni być kandydatami ani nie tolerować wszystkich ustalonych terapii, o których wiadomo, że przynoszą korzyści kliniczne w szpiczaku mnogim).
  4. Mierzalna choroba zdefiniowana jako co najmniej jedno z poniższych:

    1. Białko M w surowicy ≥0,5 g/dl
    2. Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny
    3. Test wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy: Zaangażowany poziom FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (1,65)
  5. Rozwiązane ostre skutki jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0 Stopień ≤1.

Główne kryteria wykluczenia:

  1. białaczka plazmocytowa; szpiczak niewydzielniczy (np. pojedynczy plazmacytom)
  2. Pacjenci z pozaszpikowym nawrotem szpiczaka mnogiego, którzy nie spełniają kryteriów mierzalnej choroby.
  3. Wcześniejszy autologiczny przeszczep obwodowych komórek macierzystych lub wcześniejszy autologiczny przeszczep szpiku kostnego w obrębie
  4. Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Jednak każdy pacjent otrzymujący leki immunosupresyjne zostanie wykluczony.
  5. Historia lub rozpoznana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (wyjątki: pacjenci z bielactwem, uleczonym atopowym zapaleniem skóry u dzieci, niedoczynnością tarczycy lub nadczynnością tarczycy, która jest klinicznie eutyreozą podczas badania przesiewowego). Inne wyjątki mogą być dozwolone po omówieniu z Monitorem Medycznym Sponsora dla pacjentów, którzy nie otrzymali żadnego leczenia z powodu choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 3 lat
  6. Drugi pierwotny nowotwór, który nie jest w remisji od ponad 3 lat. Wyjątki, które nie wymagają 3-letniej remisji: nieczerniakowy rak skóry, wycięty czerniak in situ, rak szyjki macicy in situ, odpowiednio leczony rak w stadium I, w przypadku którego pacjentka jest obecnie w remisji i jest w remisji od ≥2 lat, raka prostaty niskiego ryzyka w skali Gleasona

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki w monoterapii MK-4002
MK-4002 podaje się dożylnie (IV) raz w tygodniu w rosnących dawkach.
Wlew dożylny
Inne nazwy:
  • HPN217
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki MK-4002 z wydłużonymi odstępami między dawkami
MK-4002 podaje się dożylnie raz na 2 tygodnie.
Wlew dożylny
Inne nazwy:
  • HPN217

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi leczeniem (Teaes)
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
Zdarzenie niepożądane (AE) jest zdefiniowane jako każde nieporadne zdarzenie medyczne u leku badanego przez uczestnika, który niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z badanym lekiem. Teae to zdarzenie niepożądane, które występuje na pierwszej dawce leczenia lub po nim. Liczba uczestników z TEAES stopniowanymi zgodnie z National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 (zostaną zgłoszone kryteria stopniowe neurdoksyczności [ICAN]).
Do ~ 6 lat
Liczba uczestników, którzy zaprzestali leczenia badawczego z powodu AE
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
AE jest definiowane jako każde nieporadne występowanie medyczne u leku badanego uczestnika, który niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z badanym lekiem. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy zaprzestają leczenia badawczego z powodu AE.
Do ~ 6 lat
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 35 dni w cyklu 1
DLT jest definiowany jako zdarzenie z toksycznością, w tym typem, nasileniem, czasem wystąpienia, czasu rozdzielczości i prawdopodobnego związku z leczeniem badanym, które nie są spowodowane wcześniej istniejącymi warunkami zdefiniowanymi przez wersję CTCAE 5.0 dla wszystkich AE z wyjątkiem CRS i ICAN, które zostaną ocenione według ASTCT. Zgłoszono liczbę uczestników, którzy doświadczają DLT.
Do 35 dni w cyklu 1
Maksymalne stężenie w surowicy (CMAX) z pojedynczej dawki MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia CMAX MK-4002 po pojedynczej dawce.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Czas pojedynczej dawki do maksymalnego stężenia (TMAX) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia TMAX MK-4002 po pojedynczej dawce.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Obszar pod krzywą czasu stężenia pojedynczego dawki w przedziale dawkowania τ (AUCSD, τ) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia AUCSD, τ MK-4002.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Pojedynczy obszar dawki pod krzywą stężenia ekstrapolowaną do nieskończoności (aucynf) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia aucyny po pojedynczej dawce MK-4002.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Okład półtrwania eliminacji terminacji pojedynczej dawki (T1/2) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia T1/2 po pojedynczej dawce MK-4002.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Pojedyncza klirens (CL) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia CL po pojedynczej dawce MK-4002.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Maksymalne stężenie dawki w stanie ustalonym (CSS, MAX) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia CSS, maks. MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Wiele dawki czas do maksymalnego stężenia w stanie ustalonym (TSS, MAX) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia TSS, maks. MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Obszar dawki mutiple pod krzywą stężenia stanu ustalonego w przedziale dawkowania τ (AUCSS, τ) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia (AUCSS, τ) MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Wielokrotne życie końcowe wielokrotne (T1/2) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia T1/2 MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Minimalne stężenie wielokrotnego dawki w stanie ustalonym (CSS, min) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia CSS, min MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Wielokrotna klirens dawki (CL)
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia CL MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Wielokrotna objętość dystrybucji w stanie ustalonym (VSS) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia VSS MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Współczynnik akumulacji wielu dawek (AUCSS, τ/AUCSD, τ) MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia (AUCSS, τ/AUCSD, τ) MK-4002. Ten wynik zostanie przeanalizowany tylko wtedy, gdy osiągnięto stan ustalony, a dane są dostępne.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (Bor)
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
Bor jest definiowany jako najlepsza odpowiedź uczestnika na chorobę ocenianą podczas badania. Bor będzie oparty na ocenach zebranych po pierwszej dawce badanego leku do czasu udokumentowania progresji choroby.
Do ~ 6 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
ORR jest definiowany jako odsetek uczestników z rygorystyczną kompletną odpowiedzią (SCR), pełną odpowiedzią (CR), bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według kryteriów reakcji Międzynarodowej Grupy Szczuraka (IMWG). CR = ujemne immunofiksowanie surowicy i moczu oraz <5% komórek osocza w szpiku kostnym; SCR = CR plus normalny stosunek testu światła bez surowicy (FLC) i brak klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; VGPR = surowica i mocz M białko M wykrywalne przez immunofiksowanie, ale nie na elektroforezy lub ≥ 90% zmniejszeniu białka M surowicy plus-mocz M białko M <100 mg/24 godziny; PR = ≥50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie 24-godzinnego białka M moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. Odsetek uczestników, którzy doświadczają CR lub PR, zostanie przedstawiony.
Do ~ 6 lat
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
PFS jest definiowany jako czas od pierwszej dawki badania badanego do udokumentowanego postępu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego.
Do ~ 6 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
OS jest definiowany jako czas od pierwszej dawki badania leku do śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny.
Do ~ 6 lat
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
DOR jest definiowany jako czas od pierwszej zaobserwowanej odpowiedzi obserwowanej odpowiedzi (SCR, CR, VGPR lub PR) na udokumentowany postęp choroby lub śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. CR = ujemne immunofiksowanie surowicy i moczu oraz <5% komórek osocza w szpiku kostnym; SCR = CR plus normalny stosunek testu światła bez surowicy (FLC) i brak klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; VGPR = surowica i mocz M białko M wykrywalne przez immunofiksowanie, ale nie na elektroforezy lub ≥ 90% zmniejszeniu białka M surowicy plus-mocz M białko M <100 mg/24 godziny; PR = ≥50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie 24-godzinnego białka M moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. Dor, jak oceniono przez śledczego zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG, zostaną przedstawione.
Do ~ 6 lat
Czas na odpowiedź (TTR)
Ramy czasowe: Do ~ 6 lat
TTR jest definiowany jako czas od pierwszej dawki badania badanego do pierwszej obserwowanej odpowiedzi odpowiedzi (SCR, CR, VGPR lub PR). CR = ujemne immunofiksowanie surowicy i moczu oraz <5% komórek osocza w szpiku kostnym; SCR = CR plus normalny stosunek testu światła bez surowicy (FLC) i brak klonalnych komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; VGPR = surowica i mocz M białko M wykrywalne przez immunofiksowanie, ale nie na elektroforezy lub ≥ 90% zmniejszeniu białka M surowicy plus-mocz M białko M <100 mg/24 godziny; PR = ≥50% zmniejszenie białka M w surowicy i zmniejszenie 24-godzinnego białka M moczu o ≥90% lub do <200 mg/24 godziny. TTR oceniono przez śledczego zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG, zostaną przedstawione.
Do ~ 6 lat
Liczba uczestników z przeciwciałami anty-leżącymi (ADAS) przeciwko MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia odpowiedzi ADA na MK-4002. Liczba ADA zostanie przedstawiona.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Mian ADAS przeciwko MK-4002
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki krwi pobrane w wyznaczonych punktach czasowych zostaną wykorzystane do określenia miana ADA przeciwko MK-4002.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Procent uczestników, którzy są minimalnymi chorobami resztkowymi (MRD) ujemnymi
Ramy czasowe: W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)
Próbki szpiku kostnego zostaną wykorzystane do określenia MRD ujemnego. MRD jest definiowany jako odsetek pacjentów, którzy osiągają SCR lub CR, którzy spełniają kryteria MRD do sekwencjonowania szybkości MRD-ujemnej przy progu 10^5 komórek zarodkowanych i przy progu 10^6. CR = ujemne immunofiksowanie surowicy i moczu oraz <5% komórek osocza w szpiku kostnym; scr = rygorystyczna kompletna odpowiedź. Sekwencjonowanie MRD-ujemne to brak klonalnych komórek plazmatycznych przez sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) na aspiracie szpiku kostnego, w którym obecność klonu jest zdefiniowana jako mniej niż 2 identyczne odczyty sekwencjonowania uzyskane po tym, jak kwas deoksyrybonukleinowy (DNA) sekwencjonować aspiraty szpiku kostnego.
W wyznaczonych punktach czasowych (do ~ 6 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 listopada 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

5 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Identyfikator rejestru: UTN)
  • MK-4002-001 (Inny identyfikator: MSD)
  • 2019-004793-26 (Numer EudraCT)
  • 2024-515582-33-00 (Identyfikator rejestru: EU CT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na MK-4002

Subskrybuj