Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1 åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet og PK av HPN217 hos pasienter med R/R MM

4. desember 2025 oppdatert av: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

En fase 1 åpen, multisenter, doseeskaleringsstudie av sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk til HPN217 hos pasienter med residiverende/refraktært myelomatose

En åpen fase 1-studie av HPN217 for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og PK hos pasienter med residiverende/ refraktært myelomatose

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forente stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Spania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Hovedinkluderingskriterier:

  1. Pasienter ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke
  2. Dokumentert RRMM som ingen standard terapialternativer forventes å resultere i en varig remisjon. Tilbakefall definert som progressiv sykdom etter initial respons (minimal respons [MR] eller bedre) på tidligere behandling, mer enn 60 dager etter avsluttet siste behandling. Refraktær sykdom definert som
  3. Mottatt minst 3 tidligere terapier (inkludert proteasomhemmer, immunmodulerende medikament og et anti-CD38-antistoff; pasienter bør ikke være en kandidat for eller være intolerante overfor alle etablerte terapier som er kjent for å gi klinisk fordel ved multippelt myelom).

  4. Målbar sykdom definert som minst ett av følgende:

    1. Serum M-protein ≥0,5 g/dL
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
    3. Serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) og et unormalt serum-FLC-forhold (1,65)
  5. Løste akutte effekter av enhver tidligere behandling til baseline alvorlighetsgrad eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 Grade ≤1.

Viktige eksklusjonskriterier:

  1. Plasmacelle leukemi; ikke-sekretorisk myelom (f.eks. solitært plasmacytom)
  2. Pasienter med kun ekstramedullært tilbakefall av myelomatose som ikke oppfyller kravet til målbar sykdom.
  3. Tidligere autolog perifer stamcelletransplantasjon eller tidligere autolog benmargstransplantasjon innen
  4. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon innen 12 måneder etter screening. Imidlertid vil enhver pasient som får immunsuppressiv medisin bli ekskludert.
  5. Anamnese med eller kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (unntak(er): pasienter med vitiligo, løst atopisk dermatitt i barndommen, hypotyreose eller hypertyreose som er klinisk euthyroid ved screening er tillatt). Andre unntak kan tillates etter diskusjon med Sponsor Medical Monitor for pasienter som ikke har mottatt noen behandling for sin autoimmune lidelse de siste 3 årene
  6. Andre primær malignitet som ikke har vært i remisjon i mer enn 3 år. Unntak som ikke krever 3-års remisjon: ikke-melanom hudkreft, reseksjonert melanom in situ, in situ livmorhalskreft, adekvat behandlet stadium I kreft som pasienten er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥2 år, lavrisiko prostatakreft med Gleason-score

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MK-4002 monoterapi doseeskalering
MK-4002 administreres intravenøst ​​(IV) en gang i uken i økende doser.
Legemiddel: MK-4002
IV infusjon
Andre navn:
  • HPN217
Eksperimentell: MK-4002 doseøkning med utvidede doseringsintervaller
MK-4002 er IV administrert en gang annenhver uke.
Legemiddel: MK-4002
IV infusjon
Andre navn:
  • HPN217

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger av behandlingsopplevelse (TEAES)
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
En bivirkning (AE) er definert som noen uønsket medisinsk forekomst hos et deltaker administrert studiemedisin, som ikke nødvendigvis trenger å ha et årsakssammenheng med studiemedisinen. En TEAE er en bivirkning som oppstår på eller etter den første dosen av studiebehandlingen. Antall deltakere med TEAE-er gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (American Society for Transplant and Cellular Therapy [ASTCT] graderingskriterier for cytokin frigjøringssyndrom [CRS] og immuneffektor cell-assosiert nevrotoksisitetssyndrom [crs] og immuneffektor.
Opptil ~ 6 år
Antall deltakere som avsluttet studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
En AE er definert som enhver uhyggelig medisinsk forekomst i et deltaker administrert studiemedisin, som ikke nødvendigvis trenger å ha et årsakssammenheng med studiemedisinen. Antall deltakere som avvikler studiebehandling på grunn av en AE vil bli rapportert.
Opptil ~ 6 år
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 35 dager i syklus 1
En DLT er definert som en hendelse med toksisitet inkludert typen, alvorlighetsgrad, oppsettelsestid, oppløsningstid og den sannsynlige assosiasjonen med studiebehandling som ikke skyldes eksisterende forhold som definert av CTCAE 5.0-versjonen for alle AE-er unntatt CRS og Icans, som vil bli gradert i henhold til ASTCT. Antall deltakere som opplever en DLT, vil bli rapportert.
Opptil 35 dager i syklus 1
Enkelt dose maksimal serumkonsentrasjon (CMAX) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på bestemte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme Cmax av MK-4002 etter en enkelt dose.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Enkelt dosetid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme TMAX av MK-4002 etter en enkelt dose.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Område under den enkle dosekonsentrasjonstidskurven over doseringsintervallet τ (AUCSD, τ) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på bestemte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme AUCSD, τ av MK-4002.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Enkelt doseareal under konsentrasjonstidskurven ekstrapolert til uendelig (AUCINF) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på bestemte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme AUCINF etter en enkelt dose MK-4002.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Enkelt dose terminal eliminering Halveringstid (T1/2) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på bestemte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme T1/2 etter en enkelt dose MK-4002.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Enkeltdoseklarering (CL) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på bestemte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme CL etter en enkelt dose MK-4002.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Maksimal konsentrasjon av flere doser ved stabil tilstand (CSS, maks) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme CSS, maksimal MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Flere dosetid til maksimal konsentrasjon i stabil tilstand (TSS, maks) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme TSS, maksimal MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Mutiple doseareal under jevn konsentrasjonstidskurve over doseringsintervallet τ (AUCSS, τ) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme (AUCSS, τ) til MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Flere doseringsterminal eliminering av halveringstid (T1/2) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på bestemte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme T1/2 på MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Minimumskonsentrasjon av flere doser ved stabil tilstand (CSS, Min) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme CSS, min MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Flere doseklarering (CL)
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme CL av MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Flere dosefordelingsvolum i stabil tilstand (VSS) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme VSS for MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Flere doseakkumuleringsforhold (AUCSS, τ/AUCSD, τ) av MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på bestemte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme (AUCSS, τ/AUCSD, τ) til MK-4002. Dette utfallet vil bare bli analysert hvis stabil tilstand oppnås, og data er tilgjengelige.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste generelle svarprosent (BOR)
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
BOR er definert som deltakerens beste sykdomsrespons vurdert under studien. BOR vil være basert på vurderinger samlet etter den første dosen av studiemedisinen inntil sykdomsprogresjon er dokumentert.
Opptil ~ 6 år
Generell svarprosent (ORR)
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne med enten en streng fullstendig respons (SCR), fullstendig respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) responskriterier. CR = negativ immunofiksering av serum og urin og <5% plasmaceller i benmargen; SCR = Cr pluss normalt serumfri lyskjede (FLC) analyseforhold og fravær av klonale plasmaceller i benmarg; VGPR = serum og urin M-protein detekteres ved immunofiksering, men ikke på elektroforese eller ≥ 90% reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer; PR = ≥50% reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90% eller til <200 mg/24 timer. Andelen deltakere som opplever CR eller PR vil bli presentert.
Opptil ~ 6 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
PFS er definert som tiden fra første dose studiemedisin til dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
Opptil ~ 6 år
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
OS er definert som tiden fra første dose av studiemedisin til død på grunn av enhver årsak.
Opptil ~ 6 år
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
DOR er definert som tiden fra den første observerte responsen observert respons (SCR, CR, VGPR eller PR) til dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak. CR = negativ immunofiksering av serum og urin og <5% plasmaceller i benmargen; SCR = Cr pluss normalt serumfri lyskjede (FLC) analyseforhold og fravær av klonale plasmaceller i benmarg; VGPR = serum og urin M-protein detekteres ved immunofiksering, men ikke på elektroforese eller ≥ 90% reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer; PR = ≥50% reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90% eller til <200 mg/24 timer. DOR som vurdert av etterforsker i henhold til IMWG -responskriterier vil bli presentert.
Opptil ~ 6 år
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Opptil ~ 6 år
TTR er definert som tiden fra første dose studiemedisin til den første observerte responsresponsen (SCR, CR, VGPR eller PR). CR = negativ immunofiksering av serum og urin og <5% plasmaceller i benmargen; SCR = Cr pluss normalt serumfri lyskjede (FLC) analyseforhold og fravær av klonale plasmaceller i benmarg; VGPR = serum og urin M-protein detekteres ved immunofiksering, men ikke på elektroforese eller ≥ 90% reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein <100 mg/24 timer; PR = ≥50% reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med ≥90% eller til <200 mg/24 timer. TTR som vurdert av etterforsker i henhold til IMWG -responskriterier vil bli presentert.
Opptil ~ 6 år
Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer (ADAs) mot MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt for å bestemme ADA-responsen mot MK-4002. Antall ADA -er vil bli presentert.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Titere av Adas mot MK-4002
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Blodprøver samlet på utpekte tidspunkter vil bli brukt til å bestemme titrene til ADA-er mot MK-4002.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Prosentandel av deltakerne som er minimal restsykdom (MRD) negative
Tidsramme: Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)
Benmargsprøver vil bli brukt til å bestemme MRD -negativt. MRD er definert som prosentandelen av pasienter som oppnår en SCR eller CR som oppfyller MRD-kriterier for sekvensering av MRD-negativ hastighet ved 10^5 kjernerte celler terskel og ved 10^6 nukleatede celler terskel. CR = negativ immunofiksering av serum og urin og <5% plasmaceller i benmargen; SCR = streng fullstendig respons. Sekvensering av MRD-negativt er fraværet av klonale plasmaceller ved neste generasjons sekvensering (NGS) på benmargsaspirat der tilstedeværelse av en klon er definert som mindre enn 2 identisk sekvensering) oppnådd etter deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvensering av beinmargs Aspirater.
Ved utpekte tidspunkter (opptil ~ 6 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2020

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. november 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. november 2019

Først lagt ut (Faktiske)

3. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

5. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Registeridentifikator: UTN)
  • MK-4002-001 (Annen identifikator: MSD)
  • 2019-004793-26 (EudraCT-nummer)
  • 2024-515582-33-00 (Registeridentifikator: EU CT)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere