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Un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalamiento de dosis sobre la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de HPN217 en pacientes con R/R MM

4 de diciembre de 2025 actualizado por: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Un estudio de Fase 1, abierto, multicéntrico, de escalada de dosis sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de HPN217 en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Un estudio abierto de fase 1 de HPN217 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

100

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Principales criterios de inclusión:

  1. Pacientes ≥18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado
  2. RRMM documentado para el cual no se anticipan opciones de terapia estándar que den como resultado una remisión duradera. Recaída definida como enfermedad progresiva después de la respuesta inicial (respuesta mínima [MR] o mejor) al tratamiento anterior, más de 60 días después de la interrupción del último tratamiento. Enfermedad refractaria definida como
  3. Recibió al menos 3 terapias previas (que incluyen un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38; los pacientes no deben ser candidatos ni ser intolerantes a todas las terapias establecidas que se sabe que brindan beneficios clínicos en el mieloma múltiple).

  4. Enfermedad medible definida como al menos uno de los siguientes:

    1. Proteína M sérica ≥0,5 g/dL
    2. Proteína M en orina ≥200 mg/24 horas
    3. Ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: Nivel de FLC involucrado ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) y una relación de FLC en suero anormal (1,65)
  5. Se resolvieron los efectos agudos de cualquier terapia anterior hasta la gravedad inicial o los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0 Grado ≤1.

Criterios de exclusión principales:

  1. leucemia de células plasmáticas; mieloma no secretor (p. ej., plasmocitoma solitario)
  2. Pacientes con recaída extramedular de mieloma múltiple que no cumplen con el requisito de enfermedad medible.
  3. Trasplante autólogo previo de células madre periféricas o trasplante autólogo previo de médula ósea dentro de
  4. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos sólidos dentro de los 12 meses anteriores a la selección. Sin embargo, se excluirá a cualquier paciente que reciba medicación inmunosupresora.
  5. Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada (excepción(es): se permiten pacientes con vitíligo, dermatitis atópica infantil resuelta, hipotiroidismo o hipertiroidismo que es clínicamente eutiroideo en la selección). Se pueden permitir otras excepciones después de la discusión con el Monitor médico del patrocinador para pacientes que no han recibido ningún tratamiento para su trastorno autoinmune en los últimos 3 años.
  6. Segunda neoplasia maligna primaria que no ha estado en remisión durante más de 3 años. Excepciones que no requieren una remisión de 3 años: cáncer de piel no melanoma, melanoma in situ resecado, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I tratado adecuadamente del cual el sujeto está actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años, cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Aumento de dosis en monoterapia MK-4002
MK-4002 se administra por vía intravenosa (IV) una vez a la semana en dosis crecientes.
Droga: MK-4002
Infusión intravenosa
Otros nombres:
  • HPN217
Experimental: Aumento de dosis de MK-4002 con intervalos de dosificación extendidos
MK-4002 se administra por vía intravenosa una vez cada 2 semanas.
Droga: MK-4002
Infusión intravenosa
Otros nombres:
  • HPN217

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
Un evento adverso (AE) se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un fármaco de estudio administrado por el participante, que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el medicamento del estudio. Un TEAE es un evento adverso que ocurre en o después de la primera dosis de tratamiento de estudio. El número de participantes con TEAE calificados de acuerdo con los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 (Sociedad Americana para la Terapia de Trasplantes y Celulares [ASTCT] Criterios de clasificación para el síndrome de liberación de citocinas [CRS] y el síndrome de neurotoxicidad de células inmune efectora [ICANS]) se informarán.
Hasta ~ 6 años
Número de participantes que suspendieron el tratamiento del estudio debido a un AE
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
Un AE se define como cualquier ocurrencia médica desagradable en un medicamento de estudio administrado por el participante, que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el medicamento del estudio. Se informará el número de participantes que suspenden el tratamiento del estudio debido a un AE.
Hasta ~ 6 años
Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta 35 días en el ciclo 1
Un DLT se define como un evento con toxicidad que incluye el tipo, la gravedad, el tiempo de inicio, el tiempo de resolución y la asociación probable con el tratamiento de estudio que no se debe a las condiciones preexistentes según lo definido por la versión CTCAE 5.0 para todos los EA, excepto CRS e Icans, que se clasificarán de acuerdo con ASTCT. Se informará el número de participantes que experimentan un DLT.
Hasta 35 días en el ciclo 1
Concentración sérica máxima de dosis única (CMAX) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Se utilizarán muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo designados para determinar el CMAX de MK-4002 después de una dosis única.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Tiempo de dosis única a la concentración máxima (Tmax) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el TMAX de MK-4002 después de una dosis única.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Área bajo la curva de tiempo de concentración de dosis única durante el intervalo de dosificación τ (AUCSD, τ) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Se utilizarán muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo designados para determinar el AUCSD, τ de MK-4002.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Área de dosis única bajo la curva de tiempo de concentración extrapolada al infinito (AUCINF) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el Aucinf después de una dosis única de MK-4002.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Dosis única de eliminación terminal de vida media (T1/2) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el T1/2 después de una dosis única de MK-4002.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Liquidación de dosis única (CL) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el CL después de una dosis única de MK-4002.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Concentración máxima de dosis múltiple en estado estacionario (CSS, MAX) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el CSS, MAX de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Tiempo de dosis múltiple a la concentración máxima en estado estacionario (TSS, MAX) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el TSS, MAX de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Área de dosis de mutiple bajo la curva de tiempo de concentración de estado estacionario durante el intervalo de dosificación τ (AUCSS, τ) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar (AUCSS, τ) de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
La vida media de eliminación terminal de dosis múltiples (T1/2) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el T1/2 de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Concentración mínima de dosis múltiple en estado estacionario (CSS, min) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar el CSS, Min de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Liquidación de dosis múltiple (CL)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Se utilizarán muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo designados para determinar el CL de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Volumen de distribución de dosis múltiple en estado estacionario (VSS) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Se utilizarán muestras de sangre recolectadas en puntos de tiempo designados para determinar el VSS de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Relación de acumulación de dosis múltiple (AUCSS, τ/AUCSD, τ) de MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar (AUCSS, τ/AUCSD, τ) de MK-4002. Este resultado se analizará solo si se logra un estado estacionario y los datos están disponibles.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La mejor tasa de respuesta general (BOR)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
BOR se define como la mejor respuesta a la enfermedad del participante evaluada durante el estudio. BOR se basará en las evaluaciones recolectadas después de la primera dosis del medicamento del estudio hasta que se documente la progresión de la enfermedad.
Hasta ~ 6 años
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
ORR se define como el porcentaje de participantes con una respuesta completa de respuesta completa (SCR), respuesta completa (CR), muy buena respuesta parcial (VGPR) o respuesta parcial (PR) de acuerdo con los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo del Mioeloma Internacional (IMWG). Cr = inmunofixación negativa del suero y la orina y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; SCR = CR más la relación de ensayo de cadena de luz libre de suero (FLC) de suero normal y ausencia de células plasmáticas clonales en la médula ósea; VGPR = Sero y orina M-proteína detectable por inmunofixación pero no con electroforesis o reducción ≥ 90% en la proteína M en suero más la proteína M de orina <100 mg/24 h; PR = ≥50% de reducción de la proteína M- sérica y la reducción en la proteína M urinaria las 24 horas en ≥90% o a <200 mg/24 horas. Se presentará el porcentaje de participantes que experimentan CR o PR.
Hasta ~ 6 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
El PFS se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la progresión de la enfermedad documentada o la muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
Hasta ~ 6 años
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
El sistema operativo se define como el tiempo desde la primera dosis de droga de estudio hasta la muerte debido a cualquier causa.
Hasta ~ 6 años
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta observada en respuesta observada (SCR, CR, VGPR o PR) a la progresión o muerte de la enfermedad documentada debido a cualquier causa. Cr = inmunofixación negativa del suero y la orina y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; SCR = CR más la relación de ensayo de cadena de luz libre de suero (FLC) de suero normal y ausencia de células plasmáticas clonales en la médula ósea; VGPR = Sero y orina M-proteína detectable por inmunofixación pero no con electroforesis o reducción ≥ 90% en la proteína M en suero más la proteína M de orina <100 mg/24 h; PR = ≥50% de reducción de la proteína M- sérica y la reducción en la proteína M urinaria las 24 horas en ≥90% o a <200 mg/24 horas. Se presentará DOR según lo evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta de IMWG.
Hasta ~ 6 años
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta ~ 6 años
TTR se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco de estudio hasta la primera respuesta de respuesta observada (SCR, CR, VGPR o PR). Cr = inmunofixación negativa del suero y la orina y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; SCR = CR más la relación de ensayo de cadena de luz libre de suero (FLC) de suero normal y ausencia de células plasmáticas clonales en la médula ósea; VGPR = Sero y orina M-proteína detectable por inmunofixación pero no con electroforesis o reducción ≥ 90% en la proteína M en suero más la proteína M de orina <100 mg/24 h; PR = ≥50% de reducción de la proteína M- sérica y la reducción en la proteína M urinaria las 24 horas en ≥90% o a <200 mg/24 horas. Se presentará TTR según lo evaluado por el investigador de acuerdo con los criterios de respuesta de IMWG.
Hasta ~ 6 años
Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADA) contra MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar la respuesta de ADA contra MK-4002. Se presentará el número de ADAS.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Títulos de ADAS contra MK-4002
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de sangre recolectadas en los puntos de tiempo designados se utilizarán para determinar los títulos de ADAS contra MK-4002.
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Porcentaje de participantes que son negativos de enfermedad residual mínima (MRD)
Periodo de tiempo: En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)
Las muestras de médula ósea se utilizarán para determinar el MRD negativo. La MRD se define como el porcentaje de pacientes que logran un SCR o RC que cumplen con los criterios de MRD para secuenciar la velocidad negativa de MRD a 10^5 umbral de células nucleadas y a un umbral de células nucleadas de 10^6. Cr = inmunofixación negativa del suero y la orina y <5% de células plasmáticas en la médula ósea; SCR = respuesta completa estricta. La secuenciación de MRD negativa es la ausencia de células plasmáticas clonales por secuenciación de próxima generación (NGS) en aspirado de médula ósea en la que la presencia de un clon se define como menos de 2 secuenciación idéntica de secuenciación obtenida después de la secuencia de ácido desoxirribonucleico (ADN) de la secuenciación de la grasa ósea utilizando la plataforma lymphoseight (o el método equivalente validado).
En puntos de tiempo designados (hasta ~ 6 años)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de abril de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de noviembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

3 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

5 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Identificador de registro: UTN)
  • MK-4002-001 (Otro identificador: MSD)
  • 2019-004793-26 (Número EudraCT)
  • 2024-515582-33-00 (Identificador de registro: EU CT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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