Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики HPN217 у пациентов с Р/Р ММ

4 декабря 2025 г. обновлено: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Открытое многоцентровое исследование фазы 1 с повышением дозы безопасности, переносимости и фармакокинетики HPN217 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Открытое исследование фазы 1 HPN217 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

100

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • Франция
      • Nantes, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Основные критерии включения:

  1. Пациенты в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия
  2. Задокументированный RRMM, для которого не ожидается, что стандартные варианты терапии приведут к длительной ремиссии. Рецидив определяется как прогрессирующее заболевание после первоначального ответа (минимальный ответ [MR] или лучше) на предыдущее лечение, более чем через 60 дней после прекращения последнего лечения. Рефрактерное заболевание определяется как
  3. Получали по крайней мере 3 предыдущих курса лечения (включая ингибитор протеасом, иммуномодулирующий препарат и анти-CD38-антитело; пациенты не должны быть кандидатами или иметь непереносимость всех установленных методов лечения, которые, как известно, обеспечивают клиническую пользу при множественной миеломе).

  4. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одним из следующего:

    1. Сывороточный М-белок ≥0,5 г/дл
    2. М-белок в моче ≥200 мг/24 часа
    3. Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ ≥10 мг/дл (≥100 мг/л) и аномальное соотношение СЛЦ в сыворотке (1,65)
  5. Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или Общей терминологии критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, степень ≤1.

Основные критерии исключения:

  1. Плазмоклеточный лейкоз; несекреторная миелома (например, солитарная плазмоцитома)
  2. Пациенты только с экстрамедуллярным рецидивом множественной миеломы, которые не соответствуют требованиям для измеримого заболевания.
  3. Предшествующая аутологичная трансплантация периферических стволовых клеток или предшествующая аутологичная трансплантация костного мозга в пределах
  4. Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или трансплантация паренхиматозных органов в течение 12 месяцев после скрининга. Однако любой пациент, получающий иммунодепрессанты, будет исключен.
  5. История или известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (исключения: допускаются пациенты с витилиго, разрешенным детским атопическим дерматитом, гипотиреозом или гипертиреозом, который клинически находится в эутиреоидном состоянии при скрининге). Другие исключения могут быть разрешены после обсуждения с Медицинским монитором спонсора для пациентов, которые не получали никакого лечения своего аутоиммунного расстройства в течение последних 3 лет.
  6. Второе первичное злокачественное новообразование, не достигшее ремиссии более 3 лет. Исключения, не требующие 3-летней ремиссии: немеланомный рак кожи, резецированная меланома in situ, рак шейки матки in situ, адекватно пролеченный рак I стадии, от которого субъект в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии ≥2 лет, рак предстательной железы низкого риска по шкале Глисона

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Повышение дозы монотерапии МК-4002
МК-4002 вводится внутривенно один раз в неделю в возрастающих дозах.
Лекарство: МК-4002
Внутривенная инфузия
Другие имена:
  • ХПН217
Экспериментальный: Повышение дозы МК-4002 с увеличенными интервалами дозирования
МК-4002 вводят внутривенно один раз каждые 2 недели.
Лекарство: МК-4002
Внутривенная инфузия
Другие имена:
  • ХПН217

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями с лечением (TEAE)
Временное ограничение: До ~ 6 лет
Неблагоприятное событие (AE) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, вводимого на учебный препарат, который не обязательно должен иметь причинно -следственную связь с исследуемым препаратом. Teae - это неблагоприятное событие, которое происходит в или после первой дозы учебного лечения. Число участников с цифровыми критериями общих терминологий Национального института рака (NCI) для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (Американское общество по трансплантации и клеточной терапии [ASTCT] критерии градуирования для синдрома высвобождения цитокинов [CRS] и синдрома, связанного с ассоциированным в клетках, а также иммума-асиоссоции, связанного с клетками.
До ~ 6 лет
Количество участников, которые прекратили учебное лечение из -за AE
Временное ограничение: До ~ 6 лет
AE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, вносящего учебный препарат, который не обязательно должен иметь причинно -следственную связь с препаратом для исследования. Сообщается о количестве участников, которые прекращают изучение лечения из -за AE.
До ~ 6 лет
Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 35 дней в цикле 1
DLT определяется как событие с токсичностью, включая тип, тяжесть, время начала, время разрешения и вероятную связь с изучением лечения, которые не связаны с ранее существовавшими условиями, как определено версией CTCAE 5.0 для всех AE, кроме CRS и Icans, которые будут оцениваться в соответствии с ASTCT. Сообщается о количестве участников, которые испытывают DLT.
До 35 дней в цикле 1
Максимальная доза концентрация в сыворотке (CMAX) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения CMAX MK-4002 после однократной дозы.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Время одиночной дозы до максимальной концентрации (TMAX) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения TMAX MK-4002 после однократной дозы.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Площадь под кривой времени концентрации единой дозы через интервал дозирования τ (AUCSD, τ) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения AUCSD, τ MK-4002.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Площадь однократной дозы под кривой концентрации, экстраполированной в бесконечность (AUCINF) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения AUCINF после одной дозы MK-4002.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Огромная доза Элиминация полураспада (T1/2) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения T1/2 после одной дозы MK-4002.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Однократный клиренс (CL) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения CL после однократной дозы MK-4002.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Максимальная концентрация множественной дозы в устойчивом состоянии (CSS, макс) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения CSS, максимум MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Многочисленное время дозы до максимальной концентрации в устойчивом состоянии (TSS, макс) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения TSS, максимум MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Площадь дозы мельницы под кривой времени концентрации устойчивого состояния через интервал дозирования τ (AUCS, τ) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения (AUCS, τ) MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Устранение с множественной дозой Элиминация полураспада (T1/2) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения T1/2 MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Минимальная концентрация множественной дозы в устойчивом состоянии (CSS, мин) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения CSS, мин MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Многократный клиренс дозы (CL)
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения CL MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Многократный объем дозы распределения в устойчивом состоянии (VSS) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения VSS MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Коэффициент накопления множественных доз (AUCS, τ/AUCSD, τ) MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения (AUCS, τ/AUCSD, τ) MK-4002. Этот результат будет проанализирован только в том случае, если будет достигнуто устойчивое состояние, а данные доступны.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий уровень ответов (BOR)
Временное ограничение: До ~ 6 лет
BOR определяется как лучшая реакция участника на болезнь, оцененный во время исследования. BOR будет основываться на оценках, собранных после первой дозы учебного препарата, пока не будет задокументировано прогрессирование заболевания.
До ~ 6 лет
Общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: До ~ 6 лет
ORR определяется как процент участников с строгим полным ответом (SCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями ответа международной миеломы (IMWG). CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и <5% плазматических клеток в костном мозге; SCR = CR плюс нормальный анализ легкой цепи сыворотки (FLC) и отсутствие клональных плазматических клеток в костном мозге; VGPR = сывороточный и моче M-белок, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или ≥ 90% снижение сывороточного M-белка плюс M-белок мочи <100 мг/24 часа; PR = ≥50% Снижение сывороточного M-белка и снижение 24-часового M-белка M-белка на ≥90% или до <200 мг/24 часа. Процент участников, которые испытывают CR или PR, будет представлен.
До ~ 6 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До ~ 6 лет
PFS определяется как время от первой дозы изучаемого препарата до документированного прогрессирования заболевания или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что это произошло.
До ~ 6 лет
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: До ~ 6 лет
ОС определяется как время от первой дозы учебного препарата до смерти из -за любой причины.
До ~ 6 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До ~ 6 лет
DOR определяется как время от первого наблюдаемого ответа, наблюдаемого ответа (SCR, CR, VGPR или PR) до документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и <5% плазматических клеток в костном мозге; SCR = CR плюс нормальный анализ легкой цепи сыворотки (FLC) и отсутствие клональных плазматических клеток в костном мозге; VGPR = сывороточный и моче M-белок, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или ≥ 90% снижение сывороточного M-белка плюс M-белок мочи <100 мг/24 часа; PR = ≥50% Снижение сывороточного M-белка и снижение 24-часового M-белка M-белка на ≥90% или до <200 мг/24 часа. DOR, оцененный следователем в соответствии с критериями ответа IMWG, будет представлена.
До ~ 6 лет
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До ~ 6 лет
TTR определяется как время от первой дозы исследуемого препарата до первого наблюдаемого ответа (SCR, CR, VGPR или PR). CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и <5% плазматических клеток в костном мозге; SCR = CR плюс нормальный анализ легкой цепи сыворотки (FLC) и отсутствие клональных плазматических клеток в костном мозге; VGPR = сывороточный и моче M-белок, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе или ≥ 90% снижение сывороточного M-белка плюс M-белок мочи <100 мг/24 часа; PR = ≥50% Снижение сывороточного M-белка и снижение 24-часового M-белка M-белка на ≥90% или до <200 мг/24 часа. TTR, оцененный следователем в соответствии с критериями ответа IMWG, будет представлен.
До ~ 6 лет
Количество участников с антителами против наркотиков (ADA) против MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения ответа ADA против MK-4002. Количество ADA будет представлено.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Титры ADA против MK-4002
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы крови, собранные в назначенные моменты времени, будут использоваться для определения титров ADA против MK-4002.
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Процент участников, которые являются минимальными остаточными заболеваниями (MRD) отрицательными
Временное ограничение: В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)
Образцы костного мозга будут использоваться для определения отрицательного MRD. MRD определяется как процент пациентов, которые достигают SCR или CR, которые соответствуют критериям MRD для секвенирования MRD-негативной скорости при пороге 10^5 зародышевых клеток и при 10^6 порога зародышевых клеток. CR = отрицательная иммунофиксация сыворотки и мочи и <5% плазматических клеток в костном мозге; SCR = строгий полный ответ. Секвенирование MRD-негативного-это отсутствие клональных плазматических клеток посредством секвенирования следующего поколения (NGS) на аспирате костного мозга, в котором присутствие клона определяется как менее 2 идентичных считываний секвенирования, полученных после дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК).
В назначенные моменты времени (до ~ 6 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 апреля 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 ноября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

5 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Идентификатор реестра: UTN)
  • MK-4002-001 (Другой идентификатор: MSD)
  • 2019-004793-26 (Номер EudraCT)
  • 2024-515582-33-00 (Идентификатор реестра: EU CT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться