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Um estudo de escalonamento de dose aberto, multicêntrico, fase 1 da segurança, tolerabilidade e farmacocinética de HPN217 em pacientes com MM R/R

4 de dezembro de 2025 atualizado por: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Um estudo de escalonamento de dose aberto, multicêntrico e de fase 1 da segurança, tolerabilidade e farmacocinética do HPN217 em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário

Um estudo aberto de Fase 1 do HPN217 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética em pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

100

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • França
      • Nantes, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers, França, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Pacientes ≥18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado
  2. RRMM documentado para o qual nenhuma opção de terapia padrão é antecipada para resultar em uma remissão durável. Recaída definida como doença progressiva após resposta inicial (resposta mínima [MR] ou melhor) ao tratamento anterior, mais de 60 dias após a interrupção do último tratamento. Doença refratária definida como
  3. Recebeu pelo menos 3 terapias anteriores (incluindo inibidor de proteassoma, medicamento imunomodulador e um anticorpo anti-CD38; os pacientes não devem ser candidatos ou ser intolerantes a todas as terapias estabelecidas conhecidas por fornecer benefícios clínicos no mieloma múltiplo).

  4. Doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:

    1. Proteína M sérica ≥0,5 g/dL
    2. Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas
    3. Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: Nível de FLC envolvido ≥10 mg/dL (≥100 mg/L) e uma taxa de FLC sérica anormal (1,65)
  5. Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior à gravidade da linha de base ou Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 Grau ≤1.

Principais Critérios de Exclusão:

  1. leucemia de células plasmáticas; mieloma não secretor (por exemplo, plasmocitoma solitário)
  2. Pacientes com apenas recidiva extramedular de mieloma múltiplo que não atendem aos requisitos para doença mensurável.
  3. Transplante autólogo de células-tronco periféricas ou transplante autólogo de medula óssea
  4. Transplante alogênico anterior de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos dentro de 12 meses após a triagem. No entanto, qualquer paciente recebendo medicação imunossupressora será excluído.
  5. Histórico ou suspeita de doença autoimune (exceção(ões): pacientes com vitiligo, dermatite atópica infantil resolvida, hipotireoidismo ou hipertireoidismo clinicamente eutireoidiano na triagem são permitidos). Outras exceções podem ser permitidas após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador para pacientes que não receberam nenhum tratamento para seu distúrbio autoimune nos últimos 3 anos
  6. Segunda malignidade primária que não está em remissão por mais de 3 anos. Exceções que não requerem uma remissão de 3 anos: câncer de pele não melanoma, melanoma ressecado in situ, câncer cervical in situ, câncer de Estágio I adequadamente tratado do qual o indivíduo está atualmente em remissão e está em remissão por ≥2 anos, câncer de próstata de baixo risco com escore de Gleason

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose de monoterapia MK-4002
MK-4002 é administrado por via intravenosa (IV) uma vez por semana em doses crescentes.
Medicamento: MK-4002
Infusão intravenosa
Outros nomes:
  • HPN217
Experimental: Escalonamento de dose MK-4002 com intervalos de dosagem estendidos
MK-4002 é administrado por via intravenosa uma vez a cada 2 semanas.
Medicamento: MK-4002
Infusão intravenosa
Outros nomes:
  • HPN217

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Até ~ 6 anos
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado por medicamentos de estudo, que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o medicamento do estudo. Um TEAE é um evento adverso que ocorre na ou após a primeira dose de tratamento de estudo. O número de participantes com chá classificados de acordo com os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute (NCI) para eventos adversos (CTCAE) versão 5.0 (Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular [ASTCT] Critérios de classificação para a síndrome da liberação de citocinas.
Até ~ 6 anos
Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um AE
Prazo: Até ~ 6 anos
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado por medicamentos de estudo, que não precisa necessariamente ter uma relação causal com o medicamento do estudo. O número de participantes que interromperão o tratamento do estudo devido a um EA será relatado.
Até ~ 6 anos
Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLT)
Prazo: Até 35 dias no ciclo 1
Um DLT é definido como um evento com toxicidade, incluindo tipo, gravidade, tempo de início, tempo de resolução e a provável associação com o tratamento do estudo que não se deve a condições pré-existentes, conforme definido pela versão CTCAE 5.0 para todos os AES, exceto CRS e ICANS, que serão classificados de acordo com a ASTCT. O número de participantes que experimentará um DLT será relatado.
Até 35 dias no ciclo 1
Dose única Concentração sérica máxima (CMAX) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas em momentos designadas serão usadas para determinar o CMAX de MK-4002 após uma dose única.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Tempo de dose única para concentração máxima (TMAX) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o TMAX de MK-4002 após uma dose única.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Área sob a curva de concentração de dose única sobre o intervalo de dosagem τ (AUCSD, τ) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o AUCSD, τ de MK-4002.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Área de dose única sob a curva de concentração de tempo extrapolada ao infinito (AUCINF) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o AUCINF após uma única dose de MK-4002.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Terminal de dose única Half-Life (T1/2) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o T1/2 após uma dose única de MK-4002.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Captura de dose única (CL) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o CL após uma dose única de MK-4002.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Múltiplas dose de concentração máxima no estado estacionário (CSS, máximo) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o CSS, máximo de MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Tempo de dose múltipla para concentração máxima em estado estacionário (TSS, máximo) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o TSS, máximo de MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Área de dose mutiPle sob a curva de tempo de concentração de estado estacionário sobre o intervalo de dosagem τ (AUCSS, τ) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas em momentos designadas serão usadas para determinar o (AUCSS, τ) de MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Half-vida de eliminação de dose múltipla (T1/2) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas em momentos designadas serão usadas para determinar o T1/2 de MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Múltiplas dose de concentração mínima no estado estacionário (CSS, min) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o CSS, Min do MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Liberação de dose múltipla (CL)
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o CL do MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Volume de distribuição múltipla de dose múltipla em estado estacionário (VSS) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o VSS do MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Índice de acumulação de dose múltipla (AUCSS, τ/aucSD, τ) de MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar o (AUCSS, τ/aucSD, τ) do MK-4002. Esse resultado será analisado apenas se o estado estacionário for alcançado e os dados estiverem disponíveis.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor taxa de resposta geral (BOR)
Prazo: Até ~ 6 anos
O BOR é definido como a melhor resposta da doença do participante avaliada durante o estudo. O BOR será baseado em avaliações coletadas após a primeira dose de medicamento para o estudo até que a progressão da doença seja documentada.
Até ~ 6 anos
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até ~ 6 anos
ORR é definido como a porcentagem dos participantes com uma resposta completa (SCR) rigorosa, resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com os critérios de resposta do Grupo de Trabalho do Mieloma Internacional (IMWG). CR = imunofixação negativa do soro e urina e <5% de células plasmáticas na medula óssea; SCR = Cr mais razão de ensaio de cadeia leve livre sérica normal (FLC) e ausência de células plasmáticas clonais na medula óssea; VGPR = soro e m-proteína na urina detectáveis por imunofixação, mas não em eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica mais urina M-proteína <100 mg/24 horas; PR = ≥50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. A porcentagem de participantes que experimentam CR ou RP será apresentada.
Até ~ 6 anos
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até ~ 6 anos
O PFS é definido como o tempo desde a primeira dose de medicamento do estudo até a progressão da doença documentada ou a morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Até ~ 6 anos
Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até ~ 6 anos
O SO é definido como o tempo da primeira dose de medicamento de estudo até a morte devido a qualquer causa.
Até ~ 6 anos
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até ~ 6 anos
O DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta observada, resposta observada (SCR, CR, VGPR ou PR) até a progressão da doença documentada ou a morte devido a qualquer causa. CR = imunofixação negativa do soro e urina e <5% de células plasmáticas na medula óssea; SCR = Cr mais razão de ensaio de cadeia leve livre sérica normal (FLC) e ausência de células plasmáticas clonais na medula óssea; VGPR = soro e m-proteína na urina detectáveis por imunofixação, mas não em eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica mais urina M-proteína <100 mg/24 horas; PR = ≥50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. DOR, avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta do IMWG, serão apresentados.
Até ~ 6 anos
Hora de resposta (TTR)
Prazo: Até ~ 6 anos
O TTR é definido como o tempo desde a primeira dose de medicamento de estudo até a primeira resposta observada (SCR, CR, VGPR ou PR). CR = imunofixação negativa do soro e urina e <5% de células plasmáticas na medula óssea; SCR = Cr mais razão de ensaio de cadeia leve livre sérica normal (FLC) e ausência de células plasmáticas clonais na medula óssea; VGPR = soro e m-proteína na urina detectáveis por imunofixação, mas não em eletroforese ou redução ≥ 90% na proteína M sérica mais urina M-proteína <100 mg/24 horas; PR = ≥50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária 24 horas em ≥90% ou para <200 mg/24 horas. O TTR avaliado pelo investigador de acordo com os critérios de resposta do IMWG será apresentado.
Até ~ 6 anos
Número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAS) contra MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas nos momentos designadas serão usadas para determinar a resposta da ADA contra o MK-4002. O número de ADAs será apresentado.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Títulos do ADAS contra o MK-4002
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de sangue coletadas em momentos designadas serão usadas para determinar os títulos do ADAS contra o MK-4002.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
Porcentagem de participantes que são negativos de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)
As amostras de medula óssea serão usadas para determinar o MRD negativo. O MRD é definido como a porcentagem de pacientes que atingem um SCR ou CR que atendem aos critérios de MRD para sequenciar a taxa de MRD-negativa a 10^5 limiar de células nucleadas e a 10^6 limiar de células nucleadas. CR = imunofixação negativa do soro e urina e <5% de células plasmáticas na medula óssea; scr = resposta completa rigorosa. O sequenciamento de MRD-negativo é a ausência de células plasmáticas clonais por seqüenciamento de próxima geração (NGS) no aspirado da medula óssea, no qual a presença de um clone é definida como menos de 2 leituras de sequenciamento idênticas obtidas após a plataforma de desoxirribonucleic (DNA) ou seqüenciamento de seqüenciamento de ossos da a osso, usando as aspiradas a lifguidas lifguidas.
Nos pontos de tempo designados (até ~ 6 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de abril de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de novembro de 2019

Primeira postagem (Real)

3 de dezembro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Identificador de registro: UTN)
  • MK-4002-001 (Outro identificador: MSD)
  • 2019-004793-26 (Número EudraCT)
  • 2024-515582-33-00 (Identificador de registro: EU CT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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