Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1 otevřená, multicentrická studie s eskalací dávek bezpečnosti, snášenlivosti a PK HPN217 u pacientů s R/R MM

4. prosince 2025 aktualizováno: Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Fáze 1 otevřená, multicentrická studie s eskalací dávek bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky HPN217 u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem

Otevřená studie fáze 1 HPN217 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a PK u pacientů s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu
  2. Dokumentovaný RRMM, u kterého se nepředpokládá žádná standardní terapie, která by vedla k trvalé remisi. Relaps definovaný jako progresivní onemocnění po počáteční odpovědi (minimální odpověď [MR] nebo lepší) na předchozí léčbu, více než 60 dnů po ukončení poslední léčby. Refrakterní onemocnění definované jako
  3. Podstoupili alespoň 3 předchozí terapie (včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulačního léku a protilátky anti-CD38; pacienti by neměli být kandidáty na všechny zavedené terapie, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos u mnohočetného myelomu, ani by je neměli tolerovat).

  4. Měřitelná nemoc definovaná jako alespoň jedna z následujících:

    1. Sérový M-protein ≥0,5 g/dl
    2. M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin
    3. Test s volným lehkým řetězcem (FLC) v séru: Zahrnovaná hladina FLC ≥10 mg/dl (≥100 mg/l) a abnormální poměr FLC v séru (1,65)
  5. Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 stupeň ≤1.

Hlavní kritéria vyloučení:

  1. plazmatická leukémie; nesekreční myelom (např. solitární plazmocytom)
  2. Pacienti s pouze extramedulárním relapsem mnohočetného myelomu, kteří nesplňují požadavek na měřitelné onemocnění.
  3. Předchozí autologní transplantace periferních kmenových buněk nebo předchozí autologní transplantace kostní dřeně uvnitř
  4. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů do 12 měsíců od screeningu. Každý pacient užívající imunosupresivní léky však bude vyloučen.
  5. Autoimunitní onemocnění v anamnéze nebo známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (výjimky: pacienti s vitiligem, vyřešenou dětskou atopickou dermatitidou, hypotyreózou nebo hypertyreózou, která je při screeningu klinicky eutyreoidní). Jiné výjimky mohou být povoleny po projednání se sponzorským lékařským monitorem pro pacienty, kteří v posledních 3 letech nedostali žádnou léčbu pro svou autoimunitní poruchu.
  6. Druhá primární malignita, která nebyla v remisi déle než 3 roky. Výjimky, které nevyžadují 3letou remisi: nemelanomová rakovina kůže, resekovaný melanom in situ, in situ rakovina děložního čípku, adekvátně léčená rakovina stadia I, z níž je subjekt aktuálně v remisi a je v remisi ≥ 2 roky, nízkorizikový karcinom prostaty s Gleasonovým skóre

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace monoterapie MK-4002
MK-4002 se podává intravenózně (IV) jednou týdně ve zvyšujících se dávkách.
Lék: MK-4002
IV infuze
Ostatní jména:
  • HPN217
Experimentální: Eskalace dávky MK-4002 s prodlouženými dávkovacími intervaly
MK-4002 se podává IV jednou za 2 týdny.
Lék: MK-4002
IV infuze
Ostatní jména:
  • HPN217

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepříznivými událostmi ve vývoji léčby (TEAES)
Časové okno: Až 6 let
Nepříznivá událost (AE) je definována jako jakýkoli nedotknutelný lékařský výskyt u účastníka spravovaného studijního léčiva, který nemusí mít nutně kauzální vztah se studijním lékem. Čaj je nežádoucí událost, která se vyskytuje při první dávce studie nebo po něm. Počet účastníků s TEAES zhodnocenými podle Národního institutu pro rakovinu (NCI) Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 (Americká společnost pro transplantaci a buněčnou terapii [ASTCT] Kritéria pro syndrom uvolňování cytokinů [CRS] a imunitní efektorová buňka se syndrome [ICans]).
Až 6 let
Počet účastníků, kteří ukončili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až 6 let
AE je definována jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravovaného studijního léčiva, který nemusí nutně mít kauzální vztah se studijním lékem. Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu v důsledku AE.
Až 6 let
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 35 dní v cyklu 1
DLT je definován jako událost s toxicitou, včetně typu, závažnosti, času nástupu, času rozlišení a pravděpodobné asociace se studijní léčbou, která není způsobena již existujícími podmínkami definovanými verzí CTCAE 5.0 pro všechny AES s výjimkou CRS a ICANS, které budou odstupňovány podle ASTCT. Počet účastníků, kteří zažívají DLT, bude hlášen.
Až 35 dní v cyklu 1
Maximální koncentrace séra s jednou dávkou (CMAX) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vzorky krve odebrané v určených časových bodech budou použity k určení CMAX MK-4002 po jedné dávce.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Doba jedné dávky do maximální koncentrace (TMAX) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vzorky krve odebrané v určených časových bodech budou použity k určení TMAX MK-4002 po jedné dávce.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Plocha pod křivkou koncentrace jedné dávky v době dávkování v dávkovacím intervalu τ (AUCSD, τ) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení AUCSD, τ MK-4002, budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Plocha jedné dávky pod křivkou koncentrace, která je extrapolována na nekonečno (AUCINF) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vzorky krve odebrané v určených časových bodech budou použity k určení AUCINF po jedné dávce MK-4002.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Jednorázová eliminace terminálu s jednou dávkou poločas (T1/2) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vzorky krve odebrané v určených časových bodech budou použity k určení T1/2 po jedné dávce MK-4002.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Jednorázová vůle (CL) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vzorky krve odebrané v určených časových bodech budou použity k určení CL po jedné dávce MK-4002.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vícenásobná maximální koncentrace dávky v ustáleném stavu (CSS, max) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení CSS, maxima MK-4002, budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vícenásobná doba dávky do maximální koncentrace v ustáleném stavu (TSS, max) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení TSS, maximální MK-4002, budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Oblast dávky vzhuby pod křivkou koncentrace na koncentraci v ustáleném stavu nad intervalem dávkování τ (AUCS, τ) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení (AUCSS, τ) MK-4002 budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vícenásobná dávka eliminace terminálu poločas (T1/2) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení T1/2 MK-4002 budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Minimální koncentrace více dávky v ustáleném stavu (CSS, min) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení CSS, min MK-4002 budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vícenásobná vůle dávky (CL)
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení CL MK-4002 budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Distribuční objem více dávky v ustáleném stavu (VSS) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení VSS MK-4002 budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Poměr více akumulace dávky (AUCSS, τ/AUCSD, τ) MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení (AUCSS, τ/AUCSD, τ) MK-4002 budou použity vzorky krve shromážděné v určených časových bodech. Tento výsledek bude analyzován pouze v případě, že je dosaženo ustáleného stavu a jsou k dispozici data.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková míra odezvy (BOR)
Časové okno: Až 6 let
BOR je definován jako nejlepší reakce onemocnění účastníka hodnocená během studie. BOR bude založen na hodnoceních shromážděných po první dávce studijního léčiva, dokud nebude zdokumentována progrese onemocnění.
Až 6 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 6 let
ORR je definována jako procento účastníků s přísnou úplnou odezvou (SCR), úplnou odezvou (CR), velmi dobrá částečná odezva (VGPR) nebo částečnou reakcí (PR) podle kritérií odpovědi mezinárodní pracovní skupiny (IMWG). Cr = negativní imunofixaci séra a moči a <5% plazmatických buněk v kostní dřeni; SCR = Cr Plus normální poměr testu lehkého řetězce bez séra (FLC) a nepřítomnost klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR = sérový a močový m-protein detekovatelný imunofixací, ale nikoli při elektroforéze nebo ≥ 90% snížení sérového m-proteinu plus moči M-protein <100 mg/24 hodin; PR = ≥ 50% Snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o ≥ 90% nebo <200 mg/24 hodin. Bude představeno procento účastníků, kteří zažívají CR nebo PR.
Až 6 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 6 let
PFS je definován jako čas od první dávky studijního léčiva po zdokumentovanou progresi onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Až 6 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 6 let
OS je definován jako čas od první dávky studijního léčiva po smrt z důvodu jakékoli příčiny.
Až 6 let
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až 6 let
DOR je definován jako čas od první pozorované odpovědi pozorované odpovědi (SCR, CR, VGPR nebo PR) po zdokumentovanou progresi nebo smrt onemocnění z důvodu jakékoli příčiny. Cr = negativní imunofixaci séra a moči a <5% plazmatických buněk v kostní dřeni; SCR = Cr Plus normální poměr testu lehkého řetězce bez séra (FLC) a nepřítomnost klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR = sérový a močový m-protein detekovatelný imunofixací, ale nikoli při elektroforéze nebo ≥ 90% snížení sérového m-proteinu plus moči M-protein <100 mg/24 hodin; PR = ≥ 50% Snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o ≥ 90% nebo <200 mg/24 hodin. Bude předložena DOR, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem podle kritérií odpovědi IMWG.
Až 6 let
Čas na odpověď (TTR)
Časové okno: Až 6 let
TTR je definován jako čas od první dávky studijního léčiva po první pozorovanou odpověď odpovědi (SCR, CR, VGPR nebo PR). Cr = negativní imunofixaci séra a moči a <5% plazmatických buněk v kostní dřeni; SCR = Cr Plus normální poměr testu lehkého řetězce bez séra (FLC) a nepřítomnost klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni; VGPR = sérový a močový m-protein detekovatelný imunofixací, ale nikoli při elektroforéze nebo ≥ 90% snížení sérového m-proteinu plus moči M-protein <100 mg/24 hodin; PR = ≥ 50% Snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového močového M-proteinu o ≥ 90% nebo <200 mg/24 hodin. Bude předložena TTR, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem podle kritérií odpovědi IMWG.
Až 6 let
Počet účastníků s protilátkami proti drogám (ADAS) proti MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení odpovědi ADA proti MK-4002 budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech. Počet ADA bude představen.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Titry ADAS proti MK-4002
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
K určení titrů ADAS proti MK-4002 budou použity vzorky krve odebrané v určených časových bodech.
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Procento účastníků, kteří jsou negativním minimálním zbytkem (MRD)
Časové okno: Při určených časových bodech (až ~ 6 let)
Vzorky kostní dřeně budou použity ke stanovení negativního MRD. MRD je definována jako procento pacientů, kteří dosáhnou SCR nebo CR, kteří splňují MRD kritéria pro sekvenování mrd-negativní rychlosti při 10^5 nukleatovaných buňkách a při prahu 10^6 nukleatovaných buněk. Cr = negativní imunofixaci séra a moči a <5% plazmatických buněk v kostní dřeni; SCR = přísná úplná odpověď. Sekvenování MRD-negativní je nepřítomnost klonálních plazmatických buněk sekvenováním nové generace (NGS) na aspirátu kostní dřeně, ve kterém je přítomnost klonu definována jako méně než 2 identické sekvenování čtení získaných po deoxyribonukleové kyselině (DNA) sekvencování kostní dřeně aspirátu aspirátu lymfosight (nebo valivace).
Při určených časových bodech (až ~ 6 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. dubna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (Identifikátor registru: UTN)
  • MK-4002-001 (Jiný identifikátor: MSD)
  • 2019-004793-26 (Číslo EudraCT)
  • 2024-515582-33-00 (Identifikátor registru: EU CT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na MK-4002

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit