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HPN217 在 R/R MM 患者中的安全性、耐受性和 PK 的 1 期开放标签、多中心、剂量递增研究

2025年12月4日 更新者：Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

HPN217 在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学的 1 期开放标签、多中心、剂量递增研究

HPN217 的开放标签 1 期研究，以评估复发/难治性多发性骨髓瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Nantes、法国、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Poitiers、法国、86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • Banner MD Anderson Cancer Center
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Comprehensive Cancer Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester James P Wilmot Cancer Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • OHSU
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08916
        • Josep Carreras Leukaemia Research Institute
      • Madrid、西班牙、28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz (UAM-FJD)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

主要纳入标准：

  1. 签署知情同意书时年满 18 岁的患者
  2. 有记录的 RRMM，没有标准治疗方案预计会导致持久缓解。 复发定义为对先前治疗有初始反应（最小反应 [MR] 或更好）后进行性疾病，在上次治疗停止后超过 60 天。 难治性疾病定义为
  3. 接受过至少 3 种既往治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗 CD38 抗体；患者不应成为已知可在多发性骨髓瘤中提供临床益处的所有既定疗法的候选者或不能耐受这些疗法）。

  4. 可测量疾病定义为以下至少一项：

    1. 血清 M 蛋白 ≥0.5 g/dL
    2. 尿液 M 蛋白 ≥200 mg/24 小时
    3. 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平≥10 mg/dL（≥100 mg/L）且血清 FLC 比率异常 (1.65)
  5. 解决了任何先前治疗对基线严重程度或不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版 ≤1 级的急性影响。

主要排除标准：

  1. 浆细胞白血病；非分泌性骨髓瘤（例如孤立性浆细胞瘤）
  2. 仅多发性骨髓瘤髓外复发不符合可测量病灶要求的患者。
  3. 在先自体外周血干细胞移植或在先自体骨髓移植
  4. 在筛选后 12 个月内进行过同种异体干细胞移植或实体器官移植。 但是，任何接受免疫抑制药物治疗的患者都将被排除在外。
  5. 自身免疫性疾病史或已知或疑似自身免疫性疾病（例外情况：允许患有白斑病、已解决的儿童特应性皮炎、甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症的患者在筛选时临床上甲状腺功能正常）。 对于在过去 3 年内未接受过任何自身免疫性疾病治疗的患者，在与赞助商医疗监督员讨论后可能允许其他例外情况
  6. 超过 3 年未缓解的第二原发性恶性肿瘤。 不需要 3 年缓解期的例外情况：非黑色素瘤皮肤癌、原位切除的黑色素瘤、原位宫颈癌、经过充分治疗的 I 期癌症，受试者目前处于缓解期并且缓解期≥2 年，具有格里森评分的低风险前列腺癌

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MK-4002单药治疗剂量递增
MK-4002 每周一次静脉注射 (IV)，剂量逐渐递增。
药品：MK-4002
静脉输液
其他名称：
  • HPN217
实验性的：MK-4002 剂量递增并延长给药间隔
MK-4002 每两周静脉注射一次。
药品：MK-4002
静脉输液
其他名称：
  • HPN217

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有治疗效果不良事件（TEAE）的参与者数量
大体时间：最多6年
不良事件（AE）定义为参与者管理的研究药物中的任何不愉快的医疗事件，这不一定必须与研究药物有因果关系。 茶是在研究治疗的第一次剂量上或之后发生的不良事件。 根据国家癌症研究所（NCI）不良事件（CTCAE）5.0版（美国移植和细胞疗法学会[ASTCT）细胞因子释放综合征[CRS]和免疫效应细胞伴关系神经毒性综合征[ICANS）的参与者数量（美国移植和细胞治疗学会[ASTCT]分级标准）。
最多6年
因AE而停止学习治疗的参与者数量
大体时间：最多6年
AE被定义为参与者管理的研究药物中的任何不愉快的医疗事件，该药物不一定必须与研究药物有因果关系。 将报告停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
最多6年
剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：周期1最多35天
DLT被定义为具有毒性的事件，包括类型，严重程度，发作时间，分辨率时间以及与研究治疗的可能关联，这些治疗不是由于CRS和ICANS以外的所有AES所定义的先前存在的条件，这些条件将根据ASTCT进行分级。 将报告经历DLT的参与者人数。
周期1最多35天
MK-4002的单剂量最大血清浓度（CMAX）
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定单剂量后MK-4002的CMAX。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的最大浓度（TMAX）的单剂量时间
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定单剂量后MK-4002的TMAX。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的剂量间隔τ（AUCSD，τ）上的单剂量浓度时间曲线下的面积
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的AUCSDτ。
在指定的时间点（最多约6年）
浓度时间曲线下的单剂量面积推断到MK-4002的无穷大（AUCINF）
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于单剂量MK-4002后确定AUCINF。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的单剂量终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定单剂量MK-4002后的T1/2。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的单剂量清除率（CL）
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于在单剂量MK-4002后确定CL。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的稳态（CSS，最大）的多剂量最大浓度
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的最大CSS。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）
在MK-4002的稳态（TSS，MAX）处的多剂量时间达到最大浓度
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的最大TSS。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的给药间隔τ（AUCSS，τ）的稳态浓度时间曲线下的弹性剂量面积
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的（AUCS，τ）。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的多剂量终端消除半衰期（T1/2）
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的T1/2。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的稳态（CS，最小值）的多剂量最小浓度
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的最低CSS。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）
多剂量清除（CL）
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的CL。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的稳态（VSS）的多剂量分布量
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的VSS。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）
MK-4002的多剂量积累比（AUCSS，τ/AUCSD，τ）
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定MK-4002的（AUCSS，τ/AUCSD，τ）。 只有在实现稳态并提供数据时，才能分析此结果。
在指定的时间点（最多约6年）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳总体答复率（BOR）
大体时间：最多6年
BOR被定义为在研究期间评估的参与者的最佳疾病反应。 BOR将基于第一次剂量研究药物后收集的评估，直到记录疾病进展。
最多6年
总回应率（ORR）
大体时间：最多6年
ORR根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）响应标准，将ORR定义为具有严格的完全响应（SCR），完全响应（CR），非常好的部分响应（VGPR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。 Cr =血清和尿液的阴性免疫固定，骨髓中的浆细胞<5％； SCR = Cr加正常的无血清链（FLC）测定比和骨髓中克隆等离子体细胞的缺失； VGPR =血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或血清中≥90％的血清M-蛋白和尿液M蛋白<100 mg/24小时降低； PR =≥50％的血清M-蛋白质降低，尿液M蛋白的降低和降低≥90％或<200 mg/24小时。 出现经历CR或PR的参与者的百分比。
最多6年
无进展生存（PFS）
大体时间：最多6年
PFS定义为从研究药物的第一剂量到由于任何原因而导致的疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。
最多6年
总生存（OS）
大体时间：最多6年
OS被定义为由于任何原因的第一剂量研究药物到死亡的时间。
最多6年
响应持续时间（DOR）
大体时间：最多6年
DOR被定义为从第一个观察到的反应观察到的反应（SCR，CR，VGPR或PR）对任何原因引起的疾病进展或死亡的反应（SCR，CR，VGPR或PR）。 Cr =血清和尿液的阴性免疫固定，骨髓中的浆细胞<5％； SCR = Cr加正常的无血清链（FLC）测定比和骨髓中克隆等离子体细胞的缺失； VGPR =血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或血清中≥90％的血清M-蛋白和尿液M蛋白<100 mg/24小时降低； PR =≥50％的血清M-蛋白质降低，尿液M蛋白的降低和降低≥90％或<200 mg/24小时。 根据IMWG响应标准，将提出根据研究人员评估的DOR。
最多6年
响应时间（TTR）
大体时间：最多6年
TTR定义为从研究药物到第一个观察到的反应反应的时间（SCR，CR，VGPR或PR）。 Cr =血清和尿液的阴性免疫固定，骨髓中的浆细胞<5％； SCR = Cr加正常的无血清链（FLC）测定比和骨髓中克隆等离子体细胞的缺失； VGPR =血清和尿液M蛋白可通过免疫固定检测而不是电泳或血清中≥90％的血清M-蛋白和尿液M蛋白<100 mg/24小时降低； PR =≥50％的血清M-蛋白质降低，尿液M蛋白的降低和降低≥90％或<200 mg/24小时。 根据IMWG响应标准，根据研究人员评估的TTR。
最多6年
针对MK-4002的抗药物抗体（ADA）的参与者数量
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定针对MK-4002的ADA响应。 将介绍ADA的数量。
在指定的时间点（最多约6年）
针对MK-4002的ADA的滴度
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
在指定时间点收集的血液样本将用于确定针对MK-4002的ADA的滴度。
在指定的时间点（最多约6年）
最小残留疾病（MRD）阴性的参与者百分比
大体时间：在指定的时间点（最多约6年）
骨髓样品将用于确定MRD阴性。 MRD被定义为达到符合MRD标准的SCR或CR的患者百分比，以测序在10^5核细胞阈值和10^6核细胞阈值时测序MRD阴性速率。 Cr =血清和尿液的阴性免疫固定，骨髓中的浆细胞<5％； SCR =严格的完整响应。 测序MRD阴性是通过下一代测序（NGS）在骨髓吸气剂上通过脱氧核酸（DNA）在使用Lymphosight平台（或有效的方法）进行骨胶质测序的方法（DNA）测序（或有效的方法）。
在指定的时间点（最多约6年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Harpoon Therapeutics, Inc., a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA)

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年4月13日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年11月27日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月29日

首次发布 (实际的)

2019年12月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月4日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HPN217-3001
  • U1111-1261-6031 (注册表标识符：UTN)
  • MK-4002-001 (其他标识符：MSD)
  • 2019-004793-26 (EudraCT编号)
  • 2024-515582-33-00 (注册表标识符：EU CT)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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