びまん性内因性橋グリオーマ/びまん性正中グリオーマおよび再発性または難治性の小児中枢神経系腫瘍に対するB7-H3特異的CAR T細胞局所領域免疫療法の研究
びまん性内在性橋グリオーマ/びまん性正中グリオーマおよび再発性または難治性の小児中枢神経系腫瘍に対するB7-H3特異的CAR T細胞局所領域免疫療法の第1相試験
これは、B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) および EGFRt を発現するようにレンチウイルス形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞による中枢神経系 (CNS) 局所領域養子療法の第 1 相試験です。 CAR T 細胞は、びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG)、びまん性正中神経膠腫 (DMG)、および再発性または難治性の CNS 腫瘍を有する小児および若年成人の腫瘍切除腔または心室系に留置カテーテルを介して送達されます。
CNS カテーテルを腫瘍切除腔または心室系に留置することを含め、すべての適格基準を満たし、除外基準を満たさない小児または若年成人は、T 細胞を採取します。 T 細胞は、B7H3 発現腫瘍細胞を標的とする第 2 世代の CAR T 細胞にバイオエンジニアリングされます。 患者は、腫瘍の位置または種類に基づいて、3 つの治療群のいずれかに割り当てられます。 テント上腫瘍の患者はA群に割り当てられ、腫瘍腔内で治療を受けます。 テント下または転移性/軟髄膜腫瘍のいずれかの患者は、アーム B に割り当てられ、心室系に送達される治療を受けます。 研究に登録された最初の3人の患者は、少なくとも15歳で、アームAまたはアームBに割り当てられる必要があります。DIPGの患者はアームCに割り当てられ、心室系に治療が送達されます。 患者の新しく設計された T 細胞は、留置カテーテルを介して 2 コース投与されます。 最初のコースでは、アーム A と B の患者は CAR T 細胞の週 1 回の投与を 3 週間受け、その後 1 週間休み、検査期間を経て、別の週 1 回の投与を 3 週間受けます。 アーム C の患者は、3 週間隔週で CAR T 細胞の投与を受け、その後 1 週間休み、検査期間を経て、隔週で 3 週間投与されます。 2つのコースに続いて、すべてのアームの患者は、CAR T細胞の効果を評価するためにMRIを含む一連の研究を受け、患者に悪影響がなく、より多くの T 細胞が利用可能です。
仮説は、十分な量の B7H3 特異的 CAR T 細胞を製造して、週 1 回のスケジュールで 3 回または 2 回の投与を行い、その後各コースを 1 週間休薬するという 2 つのコースの治療を完了することができるというものです。 もう 1 つの仮説は、B7H3 特異的 CAR T 細胞を留置 CNS カテーテルを介して安全に投与するか、留置カテーテルを介して脳に直接送達して、T 細胞が研究に登録された各患者の腫瘍細胞と直接相互作用できるようにすることです。 この研究の第 2 の目的には、脳脊髄液 (CSF) 中の CAR T 細胞の分布、CAR T 細胞が末梢循環または血流に流出または流入する程度の評価が含まれます。また、複数の時点からの組織サンプルが利用可能な場合は、 B7-H3 CAR T細胞の局所領域療法に対する疾患反応を評価します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Rebecca Ronsley, MD
- 電話番号：206-987-2106
- メール：CBDCIntake@seattlechildrens.org
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- 募集
- Seattle Children's Hospital
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コンタクト：
- Nick Vitanza, MD
- 電話番号：206-987-2106
- メール：CBDCIntake@seattlechildrens.org
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主任研究者：
- Rebecca Ronsley, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1歳以上26歳以下
- -標準治療がない難治性または再発性CNS疾患の診断、または標準治療の完了後の任意の時点でのDIPGまたはDMGの診断
- アフェレーシスに耐えることができる、または製造に使用できるアフェレーシス製品がある
- Ommaya または Rickham カテーテルなどの CNS リザーバー カテーテル
- -平均余命は8週間以上
- Lansky または Karnofsky スコア ≥ 60
患者が以前にアフェレーシス製品を取得していない場合、患者は以前のすべての化学療法、免疫療法、および放射線療法を中止し、急性毒性効果から回復し、登録前に以下を中止する必要があります。
- -最後の化学療法/生物学的療法の投与から7日以上
- 抗腫瘍抗体療法の最後の投与後、3半減期または30日のいずれか短い方
- 最新の細胞注入から少なくとも 30 日が経過している必要があります
- 全身投与されるすべてのコルチコステロイド治療療法は、登録前の1週間以内に安定または減少する必要があり、デキサメタゾンの最大用量は2.5 mg / m2 /日です。 コルチコステロイドの生理的補充療法は許可されています。
- 適切な臓器機能
- 適切な検査値
- 出産/父親になる可能性のある患者は、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
除外基準:
- -介入を必要とするグレード3以上の心機能障害または症候性不整脈の存在
- 原発性免疫不全症/骨髄不全症候群の存在
- -差し迫ったヘルニアの臨床的および/または放射線学的証拠の存在
- >グレード3の嚥下障害の存在
- -研究中の原発性CNS腫瘍以外の活動性悪性腫瘍の存在
- 活動性の重症感染症の存在
- 抗がん剤または化学療法を受けている
- 妊娠中または授乳中
- -15年間のフォローアップ期間への参加に対する同意/同意を提供することを望まない、または提供できない被験者および/または法定代理人
- -治験責任医師の意見では、患者がこのプロトコルの下で治療を受けることを禁止する状態の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームD（非橋DMG）
脳幹以外のDMG患者で、脳室系内にCAR T細胞が送達される患者
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B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルスで形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞と、留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して与えられた EGFRt
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実験的：ARM A（腫瘍腔内注入）- [登録終了]
CAR T細胞を腫瘍切除腔に投与する非DIPG小脳テント上腫瘍の患者
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B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルスで形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞と、留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して与えられた EGFRt
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実験的：ARM B（脳室システム注入）- [募集終了]
非DIPGの患者、すなわちCAR-T細胞を脳室系へ投与する対象となる後頭蓋窩腫瘍または髄膜腫瘍を有する患者
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B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルスで形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞と、留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して与えられた EGFRt
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実験的：ARM C (DIPG) - [参加者募集終了]
脳室系にCAR T細胞が投与されるDIPG患者
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B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルスで形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞と、留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して与えられた EGFRt
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実験的：グループE
心室系に投与される最大15回のCAR T細胞投与を受けるDIPG患者
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B7H3 特異的キメラ抗原受容体 (CAR) を発現するようにレンチウイルスで形質導入された自家 CD4+ および CD8+ T 細胞と、留置中枢神経系 (CNS) カテーテルを介して与えられた EGFRt
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象によって定義される、中枢神経系 (CNS) カテーテルによって腫瘍切除腔または心室系に送達される B7H3 特異的 CAR T 細胞注入の安全性を確立する
時間枠：7ヶ月まで
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B7H3特異的CAR T細胞注入の結果としての有害事象の種類、頻度、重症度、および期間が要約されます
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7ヶ月まで
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中枢神経系（CNS）カテーテルによって腫瘍切除腔または心室系に送達されるB7H3特異的CAR T細胞産物注入の、CAR T細胞産物を産生および投与する能力によって定義される実現可能性を確立する
時間枠：28日
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製造と注入に成功した製品の割合が測定されます
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳脊髄液 (CSF) および末梢血内の CNS 送達 B7H3 特異的 CAR T 細胞分布の分布を評価する
時間枠：6ヶ月まで
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各注入時に前の注入からの残りのCAR T細胞を測定することによるCSFを介したB7H3特異的CAR T細胞産物の輸送、およびCSFから末梢血へのB7H3特異的CAR T細胞の輸送が評価されます。
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6ヶ月まで
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CNSに送達されたB7H3特異的CAR T細胞療法に対するB7H3発現DIPGおよびDMG腫瘍の疾患反応の評価
時間枠：6ヶ月まで
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CNSに送達されたB7H3特異的CAR T細胞療法に対するDIPGおよびDMG腫瘍の反応は、腫瘍細胞のCSFを評価し、MRIを使用したCNSイメージングによって決定されます。
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6ヶ月まで
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腫瘍腔またはCNSに送達されたB7H3特異的CAR T細胞療法に対するB7H3発現難治性または再発性中枢神経系（CNS）腫瘍の疾患反応の評価
時間枠：6ヶ月まで
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腫瘍腔またはCNSに送達されたB7H3特異的CAR T細胞療法に対する難治性または再発性CNS腫瘍の反応は、腫瘍細胞のCSFを評価し、MRIを使用したCNSイメージングによって決定されます
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6ヶ月まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍CAR T細胞機能活性の定量的バイオマーカー評価
時間枠：6ヶ月まで
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サイトカインなどのCAR T細胞機能活性のバイオマーカーの存在は、CSF中のタンパク質発現分析によって定量化されます。
これらの発見は、有害事象の発生によって決定される安全性、および CSF 細胞学および CNS の MRI 画像による疾患評価によって決定される反応と相関します。
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6ヶ月まで
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Rebecca Ronsley, MD、Seattle Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Golubovskaya V. CAR-T Cells Targeting Immune Checkpoint Pathway Players. Front Biosci (Landmark Ed). 2022 Apr 2;27(4):121. doi: 10.31083/j.fbl2704121.
- Vitanza NA, Ronsley R, Choe M, Seidel K, Huang W, Rawlings-Rhea SD, Beam M, Steinmetzer L, Wilson AL, Brown C, Beebe A, Lindgren C, Gustafson JA, Wein A, Holtzclaw S, Hoeppner C, Goldstein HE, Browd SR, Hauptman JS, Lee A, Ojemann JG, Crotty EE, Leary SES, Perez FA, Wright JN, Alonso MM, Dun MD, Foster JB, Hurst D, Kong A, Thomsen A, Orentas RJ, Albert CM, Pinto N, Annesley C, Gardner RA, Ho O, Pattabhi S, Gust J, Wendler JP, Park JR, Jensen MC. Intracerebroventricular B7-H3-targeting CAR T cells for diffuse intrinsic pontine glioma: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Mar;31(3):861-868. doi: 10.1038/s41591-024-03451-3. Epub 2025 Jan 7.
- Ronsley R, Choe M, Wright J, Seidel K, Lee A, Wendler J, Annesley C, Jensen MC, Park JR, Vitanza NA, Gust J. Tumor inflammation-associated neurotoxicity in children with diffuse intrinsic pontine glioma receiving B7-H3-targeting CAR T cells on BrainChild-03. Neurooncol Pract. 2025 Aug 3;13(1):105-111. doi: 10.1093/nop/npaf080. eCollection 2026 Feb.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BrainChild-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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