Estudo da imunoterapia locorregional de células CAR T específicas para B7-H3 para Glioma pontino difuso intrínseco/Glioma difuso de linha média e tumores pediátricos recorrentes ou refratários do sistema nervoso central

Este é um estudo de Fase 1 da terapia adotiva locorregional do sistema nervoso central (SNC) com células T CD4+ e CD8+ autólogas transduzidas por lentivírus para expressar um receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de B7H3 e EGFRt. As células CAR T são entregues por meio de um cateter interno na cavidade de ressecção do tumor ou no sistema ventricular em crianças e adultos jovens com glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), glioma difuso da linha média (DMG) e tumores do SNC recorrentes ou refratários.

Uma criança ou adulto jovem que atenda a todos os critérios de elegibilidade, incluindo ter um cateter SNC colocado na cavidade de ressecção do tumor ou em seu sistema ventricular, e não atender a nenhum dos critérios de exclusão, terá suas células T coletadas. As células T serão então transformadas em uma célula CAR T de segunda geração que tem como alvo as células tumorais que expressam B7H3. Os pacientes serão designados para um dos 3 braços de tratamento com base na localização ou tipo de tumor. Os pacientes com tumores supratentoriais serão designados para o braço A e receberão seu tratamento na cavidade tumoral. Os pacientes com tumores infratentoriais ou metastáticos/leptomeníngeos serão designados para o Braço B e terão seu tratamento administrado no sistema ventricular. Os primeiros 3 pacientes inscritos no estudo devem ter pelo menos 15 anos de idade e ser designados para o Braço A ou B. Os pacientes com DIPG serão designados para o Braço C e receberão tratamento no sistema ventricular. As células T recém-projetadas do paciente serão administradas por meio do cateter permanente por dois cursos. No primeiro curso, os pacientes dos Braços A e B receberão uma dose semanal de células CAR T por três semanas, seguida por uma semana de folga, um período de exame e, em seguida, outro curso de doses semanais por três semanas. Os pacientes no Braço C receberão uma dose de células CAR T a cada duas semanas durante 3 semanas, seguidas por uma semana de folga, um período de exame e, em seguida, a dosagem a cada duas semanas por 3 semanas. Após os dois cursos, os pacientes em todos os Arms passarão por uma série de estudos, incluindo ressonância magnética para avaliar o efeito das células CAR T e podem ter a oportunidade de continuar recebendo cursos adicionais de células CAR T se o paciente não tiver efeitos adversos e se mais de suas células T estão disponíveis.

A hipótese é que uma quantidade adequada de células CAR T específicas para B7H3 pode ser fabricada para completar dois cursos de tratamento com 3 ou 2 doses administradas semanalmente, seguidas de uma semana de folga em cada curso. A outra hipótese é que as células CAR T específicas de B7H3 podem ser administradas com segurança por meio de um cateter interno do SNC ou entregues diretamente no cérebro por meio de um cateter interno para permitir que as células T interajam diretamente com as células tumorais de cada paciente inscrito no estudo. Os objetivos secundários do estudo incluirão a avaliação da distribuição de células CAR T com o líquido cefalorraquidiano (LCR), até que ponto as células CAR T egressam ou trafegam para a circulação periférica ou corrente sanguínea e, se amostras de tecidos de vários pontos de tempo estiverem disponíveis, também avaliar a resposta da doença à terapia locorregional de células T CAR B7-H3.