Badanie lokoregionalnej immunoterapii limfocytów T CAR swoistej dla B7-H3 w leczeniu rozlanego wewnętrznego glejaka mostu/glejaka linii środkowej oraz nawracających lub opornych na leczenie guzów ośrodkowego układu nerwowego u dzieci

Jest to badanie fazy 1 lokoregionalnej terapii adoptywnej ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z autologicznymi limfocytami T CD4+ i CD8+ transdukowanymi lentiwirusami w celu ekspresji chimerycznego receptora antygenu specyficznego dla B7H3 (CAR) i EGFRt. Komórki T CAR są dostarczane przez założony na stałe cewnik do jamy resekcji guza lub układu komorowego u dzieci i młodych dorosłych z rozlanym glejakiem mostu (DIPG), rozlanym glejakiem linii środkowej (DMG) oraz nawracającymi lub opornymi guzami OUN.

Dziecko lub młoda osoba dorosła spełniająca wszystkie kryteria kwalifikacyjne, w tym mająca cewnik w ośrodkowym układzie nerwowym umieszczony w jamie po resekcji guza lub w układzie komorowym i nie spełniająca żadnego z kryteriów wykluczenia, zostanie pobrana limfocyty T. Limfocyty T zostaną następnie poddane bioinżynierii w celu uzyskania komórki T CAR drugiej generacji, która celuje w komórki nowotworowe wykazujące ekspresję B7H3. Pacjenci zostaną przydzieleni do jednego z 3 ramion leczenia w zależności od lokalizacji lub rodzaju guza. Pacjenci z guzami nadnamiotowymi zostaną przydzieleni do ramienia A i otrzymają leczenie do jamy guza. Pacjenci z guzami podnamiotowymi lub z przerzutami/nowotworami opon mózgowo-rdzeniowych zostaną przydzieleni do ramienia B i otrzymają leczenie dostarczane do układu komorowego. Pierwsi 3 pacjenci włączeni do badania muszą mieć co najmniej 15 lat i zostać przydzieleni do ramienia A lub ramienia B. Pacjenci z DIPG zostaną przydzieleni do ramienia C, a ich leczenie zostanie podane do układu komorowego. Nowo opracowane limfocyty T pacjenta będą podawane przez założony na stałe cewnik przez dwa cykle. W pierwszym kursie pacjenci w ramionach A i B będą otrzymywać cotygodniową dawkę limfocytów T CAR przez trzy tygodnie, po czym nastąpi tydzień przerwy, okres badania, a następnie kolejny cykl cotygodniowych dawek przez trzy tygodnie. Pacjenci w ramieniu C będą otrzymywać dawkę limfocytów CAR T co drugi tydzień przez 3 tygodnie, po czym nastąpi tydzień przerwy, okres badania, a następnie dawkowanie co drugi tydzień przez 3 tygodnie. Po dwóch kursach pacjenci we wszystkich grupach przejdą serię badań, w tym MRI, w celu oceny wpływu limfocytów T CAR i mogą mieć możliwość dalszego otrzymywania dodatkowych cykli limfocytów T CAR, jeśli u pacjenta nie wystąpiły działania niepożądane i jeśli dostępnych jest więcej ich komórek T.

Hipoteza jest taka, że ​​można wyprodukować odpowiednią ilość limfocytów CAR T specyficznych dla B7H3, aby ukończyć dwa cykle leczenia z 3 lub 2 dawkami podanymi w tygodniowym schemacie, po którym następuje tydzień przerwy w każdym kursie. Inną hipotezą jest to, że komórki T CAR specyficzne dla B7H3 można bezpiecznie podawać przez założony na stałe cewnik do OUN lub bezpośrednio do mózgu przez założony na stałe cewnik, aby umożliwić komórkom T bezpośrednią interakcję z komórkami nowotworowymi u każdego pacjenta włączonego do badania. Drugorzędne cele badania będą obejmować ocenę rozmieszczenia limfocytów CAR T w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF), stopnia, w jakim limfocyty T CAR wychodzą lub przemieszczają się do krążenia obwodowego lub krwiobiegu oraz, jeśli dostępne są próbki tkanek z wielu punktów czasowych, również ocenić odpowiedź choroby na terapię lokoregionalną B7-H3 CAR T.