Studio dell'immunoterapia locoregionale con cellule CAR T specifiche per B7-H3 per glioma pontino intrinseco diffuso/glioma mediano diffuso e tumori del sistema nervoso centrale pediatrici ricorrenti o refrattari

Questo è uno studio di fase 1 sulla terapia adottiva locoregionale del sistema nervoso centrale (SNC) con cellule T CD4+ e CD8+ autologhe trasdotte lentiviricamente per esprimere un recettore dell'antigene chimerico specifico per B7H3 (CAR) e EGFRt. Le cellule CAR T vengono erogate tramite un catetere a permanenza nella cavità di resezione del tumore o nel sistema ventricolare in bambini e giovani adulti con glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG), glioma diffuso della linea mediana (DMG) e tumori del SNC ricorrenti o refrattari.

Un bambino o un giovane adulto che soddisfa tutti i criteri di ammissibilità, incluso il posizionamento di un catetere del sistema nervoso centrale nella cavità di resezione del tumore o nel proprio sistema ventricolare, e che non soddisfa nessuno dei criteri di esclusione, riceverà le cellule T raccolte. Le cellule T saranno quindi bioingegnerizzate in una cellula CAR T di seconda generazione che prende di mira le cellule tumorali che esprimono B7H3. I pazienti verranno assegnati a uno dei 3 bracci di trattamento in base alla posizione o al tipo di tumore. I pazienti con tumori sopratentoriali saranno assegnati al braccio A e riceveranno il loro trattamento nella cavità tumorale. I pazienti con tumori sottotentoriali o metastatici/leptomeningei verranno assegnati al braccio B e riceveranno il trattamento somministrato nel sistema ventricolare. I primi 3 pazienti arruolati nello studio devono avere almeno 15 anni di età e assegnati al braccio A o al braccio B. I pazienti con DIPG verranno assegnati al braccio C e riceveranno il trattamento somministrato nel sistema ventricolare. Le cellule T di nuova ingegneria del paziente verranno somministrate tramite il catetere a permanenza per due cicli. Nel primo ciclo i pazienti nei bracci A e B riceveranno una dose settimanale di cellule CAR T per tre settimane, seguita da una settimana di riposo, un periodo di esame e poi un altro ciclo di dosi settimanali per tre settimane. I pazienti nel braccio C riceveranno una dose di cellule CAR T a settimane alterne per 3 settimane, seguita da una settimana di riposo, un periodo di esame e quindi una somministrazione a settimane alterne per 3 settimane. Dopo i due cicli, i pazienti in tutti i bracci saranno sottoposti a una serie di studi, inclusa la risonanza magnetica, per valutare l'effetto delle cellule CAR T e potrebbero avere l'opportunità di continuare a ricevere cicli aggiuntivi di cellule CAR T se il paziente non ha avuto effetti avversi e se sono disponibili più dei loro linfociti T.

L'ipotesi è che una quantità adeguata di cellule CAR T specifiche per B7H3 possa essere prodotta per completare due cicli di trattamento con 3 o 2 dosi somministrate su un programma settimanale seguito da una settimana di pausa in ciascun ciclo. L'altra ipotesi è che le cellule CAR T specifiche per B7H3 possano essere tranquillamente somministrate attraverso un catetere a permanenza nel sistema nervoso centrale o consegnate direttamente nel cervello tramite un catetere a permanenza per consentire alle cellule T di interagire direttamente con le cellule tumorali per ogni paziente arruolato nello studio. Gli obiettivi secondari dello studio includeranno la valutazione della distribuzione delle cellule CAR T con il liquido cerebrospinale (CSF), la misura in cui le cellule CAR T escono o entrano nella circolazione periferica o nel flusso sanguigno e, se sono disponibili campioni di tessuti da più punti temporali, anche valutare la risposta della malattia alla terapia locoregionale con cellule CAR T B7-H3.