B7-H3-specifikus CAR T-sejtes lokoregionális immunterápia vizsgálata diffúz intrinsic pontine glioma/diffúz középvonali glioma és visszatérő vagy refrakter gyermekkori központi idegrendszeri daganatok kezelésére

Ez a központi idegrendszer (CNS) lokoregionális adoptív terápiájának 1. fázisú vizsgálata autológ CD4+ és CD8+ T-sejtekkel lentivirálisan transzdukálva B7H3-specifikus kiméra antigénreceptort (CAR) és EGFRt-t. A CAR T-sejteket egy beépített katéteren keresztül juttatják be a tumor reszekciós üregébe vagy a kamrai rendszerbe diffúz intrinsic pontine gliomában (DIPG), diffúz középvonali gliomában (DMG) és visszatérő vagy refrakter központi idegrendszeri daganatokban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek esetében.

Az összes alkalmassági kritériumot teljesítő gyermek vagy fiatal felnőtt T-sejtjeit begyűjtik, beleértve azt is, hogy központi idegrendszeri katétert helyeznek be a tumor reszekciós üregébe vagy a kamrai rendszerébe, és nem teljesítik a kizárási kritériumok egyikét sem. A T-sejteket ezután egy második generációs CAR T-sejtté alakítják át, amely a B7H3-t expresszáló daganatsejteket célozza meg. A betegeket a daganat helye vagy típusa alapján a 3 kezelési kar egyikébe osztják be. A szupratentoriális daganatokban szenvedő betegeket az A karba kell besorolni, és a kezelésüket a daganat üregébe kapják. Az infratentoriális vagy metasztatikus/leptomeningeális daganatokban szenvedő betegeket a B karba sorolják, és a kezelést a kamrai rendszerbe szállítják. A vizsgálatba bevont első 3 betegnek legalább 15 évesnek kell lennie, és az A vagy B karba kell besorolni. A DIPG-ben szenvedő betegeket a C karba kell besorolni, és a kezelést a kamrai rendszerbe kell beadni. A páciens újonnan megszerkesztett T-sejtjeit a katéteren keresztül két kezelési cikluson keresztül adják be. Az első kúra során az A és B karba tartozó betegek heti adag CAR T-sejtet kapnak három héten keresztül, ezt követi egy hét szünet, egy vizsgálati időszak, majd egy újabb heti adag három héten át. A C karba tartozó betegek minden második héten kapnak egy adag CAR T-sejtet 3 héten keresztül, ezt követi egy hét szünet, vizsgálati időszak, majd 3 héten keresztül minden második héten. A két kúrát követően a betegek minden karban egy sor vizsgálaton esnek át, beleértve az MRI-t is, hogy értékeljék a CAR T-sejtek hatását, és lehetőségük nyílik további CAR T-sejtek kezelésének folytatására, ha a betegnek nem voltak káros hatásai, és ha több T-sejtjük áll rendelkezésre.

A hipotézis az, hogy megfelelő mennyiségű B7H3-specifikus CAR T-sejtet lehet előállítani két kezelési kúra befejezéséhez 3 vagy 2 adaggal, heti rendszerességgel, majd egy hét szünettel minden kúrában. A másik hipotézis az, hogy a B7H3-specifikus CAR T-sejtek biztonságosan beadhatók egy központi idegrendszeri katéteren keresztül, vagy bejuttathatók közvetlenül az agyba belső katéteren keresztül, hogy lehetővé tegyék a T-sejtek számára, hogy közvetlenül kölcsönhatásba lépjenek a tumorsejtekkel minden egyes vizsgálatba bevont beteg esetében. A vizsgálat másodlagos céljai közé tartozik a CAR T-sejtek agy-gerincvelői folyadékkal (CSF) való eloszlásának értékelése, a CAR T-sejtek kijutásának vagy beáramlásának mértéke a perifériás keringésbe vagy véráramba, és ha több időpontból származó szövetminták állnak rendelkezésre, akkor azt is. értékelje a betegség válaszát a B7-H3 CAR T sejt lokoregionális terápiára.