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B7-H3 特异性 CAR T 细胞局部免疫治疗弥漫性脑桥脑胶质瘤/弥漫性中线胶质瘤和复发或难治性小儿中枢神经系统肿瘤的研究

2026年4月7日 更新者：Colleen Annesley、Seattle Children's Hospital

B7-H3 特异性 CAR T 细胞局部免疫治疗弥漫性脑桥脑胶质瘤/弥漫性中线胶质瘤和复发性或难治性小儿中枢神经系统肿瘤的 1 期研究

这是一项中枢神经系统 (CNS) 局部过继疗法的 1 期研究，该疗法使用慢病毒转导的自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞表达 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 和 EGFRt。 CAR T 细胞通过留置导管输送到患有弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG)、弥漫性中线神经胶质瘤 (DMG) 和复发性或难治性 CNS 肿瘤的儿童和年轻人的肿瘤切除腔或脑室系统。

符合所有资格标准的儿童或青年成人，包括将 CNS 导管放入肿瘤切除腔或脑室系统，并且不符合任何排除标准，将收集他们的 T 细胞。 然后将 T 细胞生物工程化为第二代 CAR T 细胞，该细胞靶向表达 B7H3 的肿瘤细胞。 根据肿瘤的位置或类型，患者将被分配到 3 个治疗组之一。 患有幕上肿瘤的患者将被分配到 A 组，并将在肿瘤腔内接受治疗。 患有幕下或转移性/软脑膜肿瘤的患者将被分配到 B 组，并将他们的治疗传递到心室系统。 参加研究的前 3 名患者必须至少年满 15 岁，并分配到 A 组或 B 组。患有 DIPG 的患者将被分配到 C 组，并将他们的治疗传递到心室系统。 患者新设计的 T 细胞将通过留置导管给药两个疗程。 在第一个疗程中，A 组和 B 组的患者将接受每周一次的 CAR T 细胞给药，持续三周，然后休息一周，进入检查期，然后是另一个疗程，每周一次，持续三周。 C 组的患者将每隔一周接受一剂 CAR T 细胞，持续 3 周，然后休息一周，进入检查期，然后每隔一周给药一次，持续 3 周。 在这两个疗程之后，所有组的患者将接受一系列研究，包括 MRI 以评估 CAR T 细胞的效果，并且如果患者没有出现不良反应并且如果患者有机会继续接受额外的 CAR T 细胞疗程更多的 T 细胞可用。

假设是，可以制造足够数量的 B7H3 特异性 CAR T 细胞来完成两个疗程，每周给药 3 或 2 剂，然后每个疗程休息一周。 另一个假设是 B7H3 特异性 CAR T 细胞可以通过留置 CNS 导管安全地给药，或通过留置导管直接输送到大脑中，使 T 细胞直接与参与研究的每位患者的肿瘤细胞相互作用。 该研究的次要目标将包括评估 CAR T 细胞在脑脊液 (CSF) 中的分布、CAR T 细胞流出或进入外周循环或血流的程度，以及如果可获得来自多个时间点的组织样本，还评估疾病对 B7-H3 CAR T 细胞局部治疗的反应。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

90

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • 招聘中
        • Seattle Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rebecca Ronsley, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 22年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 1 且 ≤ 26 岁
  2. 没有标准治疗的难治性或复发性 CNS 疾病的诊断，或在标准治疗完成后的任何时间点诊断为 DIPG 或 DMG
  3. 能够耐受单采术，或有可用于制造的单采术产品
  4. CNS 储液器导管，例如 Ommaya 或 Rickham 导管
  5. 预期寿命≥8周
  6. Lansky 或 Karnofsky 评分 ≥ 60

  7. 如果患者之前没有获得单采血液成分术产品，则患者必须已经停止所有先前的化学疗法、免疫疗法和放射疗法的急性毒性作用，并从中恢复过来，并在入组前停止以下治疗：

    1. 最后一次化疗/生物治疗给药后 ≥ 7 天
    2. 最后一次抗肿瘤抗体治疗后 3 个半衰期或 30 天，以较短者为准
    3. 必须距离最近的细胞输注至少 30 天
    4. 所有全身给药的皮质类固醇治疗必须在入组前 1 周内稳定或减少，最大地塞米松剂量为 2.5 mg/m2/天。 允许使用皮质类固醇生理替代疗法。
  8. 足够的器官功能
  9. 足够的实验室值
  10. 有生育/父亲潜力的患者必须同意使用高效避孕措施

排除标准：

  1. 存在 ≥ 3 级心功能障碍或需要干预的症状性心律失常
  2. 存在原发性免疫缺陷/骨髓衰竭综合征
  3. 存在即将发生疝的临床和/或影像学证据
  4. 存在 >3 级吞咽困难
  5. 除研究中的原发性 CNS 肿瘤外，存在活动性恶性肿瘤
  6. 存在活动性严重感染
  7. 接受任何抗癌药物或化疗
  8. 怀孕或哺乳
  9. 受试者和/或授权的法定代表不愿意或不能同意/同意参与 15 年的随访期
  10. 存在研究者认为会阻止患者根据本方案接受治疗的任何情况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：D组（非脑桥弥漫性中线胶质瘤）
对于非脑桥弥漫性中线胶质瘤患者，CAR T细胞将被递送至脑室系统
生物：SCRI-CARB7H3(s)； B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞
自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞通过慢病毒转导表达 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 和 EGFRt，通过留置中枢神经系统 (CNS) 导管给药
实验性的：A组（肿瘤腔灌注）- [已停止招募]
患有非弥漫性内源性脑桥胶质瘤（非DIPG）幕上肿瘤的患者，其CAR T细胞将被递送至肿瘤切除腔内
生物：SCRI-CARB7H3(s)； B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞
自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞通过慢病毒转导表达 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 和 EGFRt，通过留置中枢神经系统 (CNS) 导管给药
实验性的：ARM B（脑室系统输注）- [已停止招募]
患有非弥漫性内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的幕下肿瘤或软脑膜肿瘤患者，其CAR T细胞将输送到脑室系统
生物：SCRI-CARB7H3(s)； B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞
自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞通过慢病毒转导表达 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 和 EGFRt，通过留置中枢神经系统 (CNS) 导管给药
实验性的：ARM C (DIPG) - [已停止招募]
针对其CAR T细胞将被递送至心室系统的DIPG患者
生物：SCRI-CARB7H3(s)； B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞
自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞通过慢病毒转导表达 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 和 EGFRt，通过留置中枢神经系统 (CNS) 导管给药
实验性的：E组
将接受最多15剂CAR T细胞注入脑室系统的DIPG患者
生物：SCRI-CARB7H3(s)； B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞
自体 CD4+ 和 CD8+ T 细胞通过慢病毒转导表达 B7H3 特异性嵌合抗原受体 (CAR) 和 EGFRt，通过留置中枢神经系统 (CNS) 导管给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定由中枢神经系统 (CNS) 导管输送到肿瘤切除腔或心室系统的 B7H3 特异性 CAR T 细胞输注的安全性（由不良事件定义）
大体时间：长达 7 个月
将总结 B7H3 特异性 CAR T 细胞输注导致的不良事件的类型、频率、严重性和持续时间
长达 7 个月
建立由中枢神经系统 (CNS) 导管输送到肿瘤切除腔或心室系统的 B7H3 特异性 CAR T 细胞产品输注的可行性，定义为生产和管理 CAR T 细胞产品的能力
大体时间：28天
将测量成功制造和注入的产品比例
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
评估 CNS 递送的 B7H3 特异性 CAR T 细胞在脑脊液 (CSF) 和外周血中的分布
大体时间：长达 6 个月
通过在每次输注时测量来自先前输注的剩余 CAR T 细胞，B7H3 特异性 CAR T 细胞产物通过 CSF 的运输以及 B7H3 特异性 CAR T 细胞从 CSF 到外周血的运输将被评估。
长达 6 个月
评估表达 B7H3 的 DIPG 和 DMG 肿瘤对递送至 CNS 的 B7H3 特异性 CAR T 细胞疗法的疾病反应
大体时间：长达 6 个月
DIPG 和 DMG 肿瘤对输送到 CNS 的 B7H3 特异性 CAR T 细胞疗法的反应将通过评估 CSF 中的肿瘤细胞和通过 MRI 的 CNS 成像来确定
长达 6 个月
评估表达 B7H3 的难治性或复发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤对输送到肿瘤腔或 CNS 中的 B7H3 特异性 CAR T 细胞疗法的疾病反应
大体时间：长达 6 个月
难治性或复发性 CNS 肿瘤对递送到肿瘤腔或 CNS 中的 B7H3 特异性 CAR T 细胞疗法的反应将通过评估肿瘤细胞的 CSF 和使用 MRI 的 CNS 成像来确定
长达 6 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
抗肿瘤 CAR T 细胞功能活性的定量生物标志物评估
大体时间：长达 6 个月
CAR T 细胞功能活性的生物标志物（例如细胞因子）的存在将通过 CSF 中的蛋白质表达分析进行量化。 这些发现将与由不良事件的发生确定的安全性以及通过 CSF 细胞学和 CNS 的 MRI 成像进行的疾病评估确定的反应相关联。
长达 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Seattle Children's Hospital

调查人员

  • 学习椅：Rebecca Ronsley, MD、Seattle Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月11日

初级完成 (估计的)

2027年5月1日

研究完成 (估计的)

2042年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年11月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月2日

首次发布 (实际的)

2019年12月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月7日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BrainChild-03

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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