Tutkimus B7-H3-spesifisestä CAR T -solujen lokoregionaalisesta immunoterapiasta diffuusin sisäisen pontiinigliooman / diffuusin keskilinjan gliooman ja uusiutuvien tai refraktaaristen lasten keskushermoston kasvainten hoidossa

Tämä on vaiheen 1 tutkimus keskushermoston (CNS) lokoregionaalisesta adoptiivisesta hoidosta autologisilla CD4+- ja CD8+ T-soluilla, jotka on transdusoitu lentiviraalisesti ekspressoimaan B7H3-spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) ja EGFRt:tä. CAR T-solut kuljetetaan pysyvän katetrin kautta kasvaimen resektioonteloon tai kammiojärjestelmään lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG), diffuusi keskilinjan gliooma (DMG) ja toistuvia tai refraktaarisia keskushermostokasvaimia.

T-solut kerätään lapselta tai nuorelta aikuiselta, joka täyttää kaikki kelpoisuusvaatimukset, mukaan lukien CNS-katetri, joka on sijoitettu kasvaimen resektioonteloon tai kammiojärjestelmään, ja joka ei täytä mitään poissulkemiskriteereistä. T-solut muutetaan sitten toisen sukupolven CAR T-soluksi, joka kohdistuu B7H3:a ilmentäviin kasvainsoluihin. Potilaat määrätään johonkin kolmesta hoitohaarasta kasvaimen sijainnin tai tyypin perusteella. Potilaat, joilla on supratentoriaalisia kasvaimia, määrätään käsivarteen A, ja he saavat hoitonsa kasvaimen onteloon. Potilaat, joilla on joko infratentoriaalisia tai metastaattisia/leptomeningeaalisia kasvaimia, määrätään käsivarteen B, ja heidän hoitonsa toimitetaan kammiojärjestelmään. Kolmen ensimmäisen tutkimukseen otetun potilaan on oltava vähintään 15-vuotiaita ja heidät on määrättävä osaan A tai käsivarteen B. Potilaat, joilla on DIPG, määrätään haaraan C, ja heidän hoitonsa toimitetaan kammiojärjestelmään. Potilaan äskettäin muokattuja T-soluja annetaan kestokatetrin kautta kahden hoitojakson ajan. Ensimmäisellä kurssilla aseiden A ja B potilaat saavat viikoittaisen annoksen CAR T -soluja kolmen viikon ajan, jota seuraa viikon tauko, tutkimusjakso ja sitten toinen viikoittainen annos kolmen viikon ajan. Ryhmän C potilaat saavat annoksen CAR T-soluja joka toinen viikko 3 viikon ajan, jota seuraa viikon tauko, tutkimusjakso ja sitten annostus joka toinen viikko 3 viikon ajan. Kahden kurssin jälkeen potilaille kaikissa käsissä tehdään sarja tutkimuksia, mukaan lukien MRI, jotta voidaan arvioida CAR T-solujen vaikutusta, ja heillä voi olla mahdollisuus jatkaa CAR T-solujen lisäkursseja, jos potilaalla ei ole ollut haittavaikutuksia ja jos enemmän niiden T-soluja on saatavilla.

Oletuksena on, että riittävä määrä B7H3-spesifisiä CAR T-soluja voidaan valmistaa kahden hoitojakson suorittamiseksi 3 tai 2 annoksella viikoittaisen aikataulun mukaisesti, minkä jälkeen kullakin kurssilla on viikon tauko. Toinen hypoteesi on, että B7H3-spesifisiä CAR T-soluja voidaan antaa turvallisesti pysyvän keskushermoston katetrin kautta tai toimittaa suoraan aivoihin pysyvän katetrin kautta, jotta T-solut voivat olla suoraan vuorovaikutuksessa kasvainsolujen kanssa jokaisen tutkimukseen otetun potilaan kohdalla. Tutkimuksen toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu arvioida CAR T-solujen jakautumista aivo-selkäydinnesteeseen (CSF), missä määrin CAR T-solut kulkeutuvat perifeeriseen verenkiertoon tai verenkiertoon, ja jos kudosnäytteitä on saatavilla useista aikapisteistä, myös arvioida taudin vaste B7-H3 CAR T-solujen lokoregionaaliseen hoitoon.