미만성 고유 교교종/미만성 정중선 신경교종 및 재발성 또는 불응성 소아 중추신경계 종양에 대한 B7-H3-특이적 CAR T 세포 국소면역요법에 관한 연구

이것은 B7H3-특이적 키메라 항원 수용체(CAR) 및 EGFRt를 발현하도록 렌티바이러스로 형질도입된 자가 CD4+ 및 CD8+ T 세포를 사용한 중추신경계(CNS) 국소 입양 요법의 1상 연구입니다. CAR T 세포는 미만성 내재 뇌교 신경아교종(DIPG), 미만성 정중선 신경아교종(DMG) 및 재발성 또는 불응성 CNS 종양이 있는 소아 및 청년의 종양 절제 공동 또는 심실 시스템으로 유치 카테터를 통해 전달됩니다.

CNS 카테터를 종양 절제 구멍 또는 심실 시스템에 배치하는 것을 포함하여 모든 자격 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 어린이 또는 청년은 T 세포를 수집합니다. 그런 다음 T 세포는 B7H3 발현 종양 세포를 표적으로 하는 2세대 CAR T 세포로 생체공학됩니다. 환자는 종양의 위치 또는 유형에 따라 3가지 치료군 중 하나에 배정됩니다. 천막위 종양이 있는 환자는 팔 A에 배정되고 종양 공동으로 치료를 받게 됩니다. 천막하 종양 또는 전이성/연수막 종양이 있는 환자는 팔 B에 배정되고 심실 시스템으로 치료가 전달됩니다. 연구에 등록한 처음 3명의 환자는 최소 15세 이상이어야 하며 Arm A 또는 Arm B에 배정되어야 합니다. DIPG 환자는 Arm C에 배정되고 치료가 심실 시스템으로 전달됩니다. 환자의 새로 조작된 T 세포는 유치 카테터를 통해 두 과정 동안 투여됩니다. 첫 번째 과정에서 A군과 B군의 환자는 3주 동안 매주 CAR T 세포를 투여받은 후 일주일 쉬고 검사 기간을 거친 후 3주 동안 또 다른 주간 투여량을 받게 됩니다. Arm C의 환자는 3주 동안 격주로 CAR T 세포를 투여받은 후 일주일 쉬고 검사 기간을 거친 후 3주 동안 격주로 투여합니다. 두 과정에 이어 모든 Arms의 환자는 CAR T 세포의 효과를 평가하기 위해 MRI를 포함한 일련의 연구를 받게 되며, 환자에게 부작용이 없고 다음과 같은 경우 CAR T 세포의 추가 과정을 계속 받을 수 있습니다. 더 많은 T 세포를 사용할 수 있습니다.

가설은 적절한 양의 B7H3 특이적 CAR T 세포를 제조하여 매주 일정에 따라 3~2회 투여한 후 각 과정에서 1주 쉬는 두 과정의 치료를 완료할 수 있다는 것입니다. 다른 가설은 B7H3 특이적 CAR T 세포가 내재하는 CNS 카테터를 통해 안전하게 투여되거나 내재하는 카테터를 통해 뇌로 직접 전달되어 T 세포가 연구에 등록된 각 환자의 종양 세포와 직접 상호 작용할 수 있다는 것입니다. 이 연구의 2차 목표에는 뇌척수액(CSF)을 통한 CAR T 세포 분포 평가, CAR T 세포가 말초 순환계 또는 혈류로 유출 또는 이동하는 정도, 그리고 여러 시점의 조직 샘플을 사용할 수 있는 경우 B7-H3 CAR T 세포 국소 요법에 대한 질병 반응을 평가합니다.