Estudio de inmunoterapia locorregional de células T CAR específicas para B7-H3 para glioma pontino intrínseco difuso/glioma medio difuso y tumores del sistema nervioso central pediátricos recurrentes o refractarios

Este es un estudio de fase 1 de terapia adoptiva locorregional del sistema nervioso central (SNC) con células T CD4+ y CD8+ autólogas transducidas lentiviralmente para expresar un receptor de antígeno quimérico (CAR) específico de B7H3 y EGFRt. Las células CAR T se administran a través de un catéter permanente en la cavidad de resección del tumor o en el sistema ventricular en niños y adultos jóvenes con glioma pontino intrínseco difuso (DIPG), glioma difuso de la línea media (DMG) y tumores del SNC recurrentes o refractarios.

A un niño o adulto joven que cumpla con todos los criterios de elegibilidad, incluida la colocación de un catéter del SNC en la cavidad de resección del tumor o en su sistema ventricular, y que no cumpla con ninguno de los criterios de exclusión, se le recolectarán las células T. Luego, las células T se modificarán mediante bioingeniería para convertirlas en una célula T CAR de segunda generación que se dirige a las células tumorales que expresan B7H3. Los pacientes serán asignados a uno de los 3 brazos de tratamiento según la ubicación o el tipo de su tumor. Los pacientes con tumores supratentoriales se asignarán al Grupo A y recibirán su tratamiento en la cavidad del tumor. Los pacientes con tumores infratentoriales o metastásicos/leptomeníngeos se asignarán al Grupo B y recibirán su tratamiento en el sistema ventricular. Los primeros 3 pacientes inscritos en el estudio deben tener al menos 15 años de edad y estar asignados al Grupo A o al Grupo B. Los pacientes con DIPG se asignarán al Grupo C y recibirán su tratamiento en el sistema ventricular. Las células T recién diseñadas del paciente se administrarán a través del catéter permanente durante dos ciclos. En el primer curso, los pacientes de los Brazos A y B recibirán una dosis semanal de células CAR T durante tres semanas, seguido de una semana de descanso, un período de examen y luego otro curso de dosis semanales durante tres semanas. Los pacientes del brazo C recibirán una dosis de células CAR T cada dos semanas durante 3 semanas, seguida de una semana de descanso, un período de examen y luego una dosis cada dos semanas durante 3 semanas. Después de los dos ciclos, los pacientes de todos los brazos se someterán a una serie de estudios, incluida una resonancia magnética, para evaluar el efecto de las células CAR T y pueden tener la oportunidad de continuar recibiendo ciclos adicionales de células CAR T si el paciente no ha tenido efectos adversos y si más de sus células T están disponibles.

La hipótesis es que se puede fabricar una cantidad adecuada de células CAR T específicas de B7H3 para completar dos cursos de tratamiento con 3 o 2 dosis administradas en un programa semanal seguido de una semana de descanso en cada curso. La otra hipótesis es que las células CAR T específicas de B7H3 pueden administrarse de forma segura a través de un catéter permanente en el SNC o directamente en el cerebro a través de un catéter permanente para permitir que las células T interactúen directamente con las células tumorales para cada paciente inscrito en el estudio. Los objetivos secundarios del estudio incluirán la evaluación de la distribución de células T con CAR en el líquido cefalorraquídeo (LCR), la medida en que las células T con CAR salen o pasan a la circulación periférica o al torrente sanguíneo y, si se dispone de muestras de tejidos de varios puntos temporales, también evaluar la respuesta de la enfermedad a la terapia locorregional de células T con CAR B7-H3.