POTSにおけるプロプラノロールとイバブラジンのクロスオーバー研究

1.0 背景 姿勢性頻脈症候群 (POTS) は、動悸、立ちくらみ、胸の不快感、息切れ、かすみ目、および精神混濁の症状を特徴とする慢性的な起立性不耐症の障害です。 これらの症状は立っているときに発生し、低血圧がない場合の心拍数 (HR) の著しい増加と関連しています。通常、低血圧は座ったり横になったりすると解消されます。 最も重要なことは、POTS は生活の質が非常に低く、重大な機能障害を伴うことです。 POTS 患者は、横になっている時や座っている時でさえ、通常、精神的な曇り (「脳の霧」) を経験し、日常の活動に重大な制限をもたらします。

残念ながら、POTS 患者の治療法を評価する文献は比較的少ない。 立っているときの過剰な頻脈がこの症候群の基本的な要素であることを考えると、HR を低下させる薬剤を評価した研究はいくつかあります。 54 人の POTS 患者を対象とした無作為化クロスオーバー研究では、低用量のプロプラノロール (10-20 mg PO) が、プラセボと比較して立位 HR を急激に低下させることがわかりました。 さらに、プラセボと比較して、プロプラノロールで治療された患者では、ベースラインから 2 時間までの症状負荷 (Vanderbilt 起立性症状スコア [VOSS] を使用して定量化) が大幅に改善されました。

イバブラジンは、他の心血管機能に影響を与えることなく HR を低下させる選択的 If チャネル遮断薬である新しい薬です。 無作為化されていない報告では、POTS 患者の症状を改善することが示されています。 22 人の患者のケース シリーズでは、イバブラジンで治療された POTS 患者の約 60% で症状が改善されました。

2.0 理論的根拠 / 研究目的 POTS 患者は重度の身体障害を患っており、現在使用されている薬物療法にはより厳密な研究が必要です。 現在、POTS 患者におけるプロプラノロールとイバブラジンの相対的有効性を比較した研究はありません。

起立に対する HR 反応に対するプロプラノロールとイバブラジンの有効性、および POTS 患者の症状負担を比較することを提案します。 これは、POTS におけるイバブラジンとプロプラノロールの相対的有効性を比較した最初の研究です。 この探索的研究の結果は、長期にわたる POTS におけるイバブラジンまたはプロプラノロールの使用を調査する大規模な多施設臨床試験の設計に役立つ可能性があります。 イバブラジンに対する心拍数低下反応は、プロプラノロールの心拍数低下反応と変わらないという帰無仮説を検証します。

さらに、アンケートとアクチグラフィに基づく評価を使用して、睡眠の苦情と睡眠の質を評価することを提案します。

3.0 試験デザイン これは、POTS 患者で実施される多施設二重盲検プラセボ対照無作為化クロスオーバー試験であり、(1) 経口イバブラジン 5 mg 入札とプラセボ BID (QID スケジュールを記入するため) の効果を比較します。 (2) 経口プロプラノロール 10 mg qid; （3）POTS患者における経口プラセボqid。 7日間のウォッシュアウト期間後のベースラインスクリーニング評価の後、参加者は無作為に割り付けられ、イバブラジン、プロプラノロール、またはプラセボのいずれかの4週間コースから開始されます。 他の2つの治療は、各参加者が自分のコントロールとして行動し、フェーズ間に7日間のウォッシュアウト期間を設けた別々の4週間のコースで行われます. 各 4 週間のフェーズの終わりに、参加者は症状の評価と HRQOL のアンケートに回答し、チルト テーブル テストを受けて、ヘッドアップ チルトで 10 分間の HR の変化を評価します。

参加者は、ベースライン時および各 4 週間の治療コースの終わりに、Libin Cardiovascular Institute TRW Human Physiology Research スペースで POTS テストを受けます。 これには、合計4回の個別の研究訪問が含まれます。

•• 研究は午前 8 時から 9 時の間に開始され、患者は絶食状態になります (食事による急性の血行動態への影響を避けるため)。

• 血行動態データ収集の前に、薬が変更されていないこと、および研究を危険または軽率にするような新しい医学的問題がないことを確認するために、簡単な病歴が実施されます。
• 参加者は、継続的なビートツービートBPおよび心電図モニタリング用に装備されます。 BP は、フィンガー ボリューム クランプ法 (Nexfin、BMEYE Inc.) を使用して継続的に監視され、標準の自動 BP モニター (IVY モデル 450C、IVY Medical、ブランフォード、コネチカット州、米国) または Finapres NOVA を使用して、断続的な上腕カフ測定で校正されます。 、Ｆｉｎａｐｒｅｓｓ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｙｓｔｅｍｓ．
• ベースライン着席連続データ (EKG 信号と連続 BP は ~ 10 分間収集されます)。
• 記憶、注意、および実行機能の認知ドメインの神経心理学的テストは、着席中にケンブリッジ神経心理学的テスト自動バッテリー (CANTAB) を使用して評価されます。
• 患者は立ってCANTABテストの一部を繰り返すように求められます
• ベースライン横たわる連続データ (EKG 信号と連続 BP は ~ 10 分間収集されます)。
• その後、患者は傾斜テーブルに固定され、80° のヘッドアップに 10 分間傾けられ、連続的な血行動態データが収集されます。 酸素飽和度は、指プローブから評価されます。 終末呼気 CO2 は、鼻プロングを使用して測定されます。
• 参加者は、副作用や評価されていない症状についてコメントするよう求められます。
• VOSS レーティングは、ティルトの最後に収集されます。
• 参加者と研究スタッフは、その調査日にどの介入が行われたかを「推測」するよう求められます (ベースライン訪問には適用されません)。
• 調査が終了したら、記録パッチと電極を取り外します。 このテスト日は約 3 時間続きます。

傾斜テストが終了したら、患者を 24 時間ホルター モニターに接続して、ECG と HR を継続的に監視します。 参加者は、監視装置を翌日返却します。

このテスト プロトコルは、ベースラインで繰り返され、フェーズ 1、2、および 3 の終了時に、さまざまな治験薬で繰り返されます。