POTS에서 프로프라놀롤 대 이바브라딘의 교차 연구

1.0 배경 기립성 빈맥 증후군(POTS)은 심계항진, 어찔어찔함, 흉부 불쾌감, 숨가쁨, 흐린 시력 및 정신 혼탁의 증상을 특징으로 하는 만성 기립성 불내성의 장애입니다. 이러한 증상은 서 있는 동안 발생하며 저혈압이 없는 상태에서 심박수(HR)의 현저한 증가와 관련이 있으며 일반적으로 앉거나 누워 있을 때 해결됩니다. 가장 중요한 것은 POTS는 매우 열악한 삶의 질과 심각한 기능 장애와 관련이 있다는 것입니다. POTS 환자는 일반적으로 누워 있거나 앉아 있는 동안에도 정신 혼탁("브레인 포그")을 경험하며, 이는 일상 활동에 상당한 제한을 가합니다.

불행하게도, POTS 환자에 대한 요법을 평가하는 문헌에는 상대적으로 부족합니다. 기립 시 과도한 빈맥이 이 증후군의 근본적인 구성 요소라는 점을 감안할 때, HR을 감소시키는 약물을 평가한 소수의 연구가 있습니다. POTS 환자 54명을 대상으로 한 무작위 교차 연구에서 저용량 프로프라놀롤(10-20mg PO)이 위약에 비해 기립 HR을 급격하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한 위약에 비해 프로프라놀롤로 치료받은 환자에서 기준선에서 2시간까지 증상 부담(Vanderbilt Orthostatic Symptom Score[VOSS]를 사용하여 정량화)이 더 크게 개선되었습니다.

Ivabradine은 다른 심혈관 기능에 영향을 미치지 않으면서 HR을 감소시키는 선택적 If 채널 차단제인 최신 약물입니다. 비무작위 보고서에서 POTS 환자의 증상을 개선하는 것으로 나타났습니다. 22명의 환자에 대한 일련의 사례에서 ivabradine으로 치료받은 POTS 환자의 약 60%가 증상이 호전되었습니다.

2.0 근거/연구 목적 POTS 환자는 큰 장애를 겪고 있으며 현재 사용되는 약물 요법은 보다 엄격한 연구가 필요합니다. 현재 POTS 환자에서 프로프라놀롤과 이바브라딘의 상대적 효능을 비교한 연구는 없다.

우리는 기립에 대한 HR 반응과 POTS 환자의 증상 부담에 대한 프로프라놀롤과 이바브라딘의 효능을 비교할 것을 제안합니다. 이것은 POTS에서 ivabradine과 propranolol의 상대적 효능을 비교한 첫 번째 연구입니다. 이 탐색 연구의 결과는 시간이 지남에 따라 POTS에서 ivabradine 또는 propranolol의 사용을 조사하는 더 큰 다기관 임상 시험의 설계를 알리는 데 도움이 될 수 있습니다. 우리는 ivabradine에 대한 심박수 저하 반응이 propranolol의 심박수 저하 반응과 다르지 않다는 귀무 가설을 테스트할 것입니다.

또한 설문지 및 액티그래피 기반 평가를 사용하여 수면 불만과 수면의 질을 평가할 것을 제안합니다.

3.0 연구 설계 이것은 (1) 경구용 이바브라딘 5mg 1일 2회 + 위약 BID(QID 일정을 작성하기 위해); (2) 경구용 프로프라놀롤 10 mg qid; 및 (3) POTS 환자의 경구 위약 qid. 7일의 워시아웃 기간 후 기본 선별 평가 후 참가자는 무작위로 4주 과정의 이바브라딘, 프로프라놀롤 또는 위약으로 시작합니다. 다른 두 가지 치료는 단계 사이에 7일 휴약 기간이 있는 별도의 4주 과정으로 제공되며 각 참가자는 자신의 통제 역할을 합니다. 각 4주 단계가 끝날 때 참가자는 증상 평가 및 HRQOL 설문지를 작성하고 머리를 위로 기울인 상태에서 10분에 HR의 변화를 평가하기 위해 틸트 테이블 테스트를 받습니다.

참가자는 Libin Cardiovascular Institute TRW Human Physiology Research 공간에서 기준선과 각 4주 치료 과정이 끝날 때 POTS 테스트를 받게 됩니다. 여기에는 총 4회의 개별 연구 방문이 포함됩니다.

•• 연구가 오전 8-9시 사이에 시작되며, 환자는 금식 상태에 있습니다(식단으로 인한 급성 혈역학적 영향을 피하기 위해).

• 혈역학적 데이터 수집 전에 약물이 변경되지 않았는지, 연구를 안전하지 않거나 경솔하게 만드는 새로운 의학적 문제가 없는지 확인하기 위해 간략한 병력이 수행됩니다.
• 참가자는 연속 박동 BP 및 심전도 모니터링을 위해 계측됩니다. BP는 핑거 볼륨 클램프 방법(Nexfin, BMEYE Inc.)을 사용하여 지속적으로 모니터링하고 표준 자동 BP 모니터(IVY Model 450C, IVY Medical, Branford, CT, USA)를 사용하거나 Finapres NOVA를 사용하여 간헐적 상완 커프 측정으로 보정합니다. , Finapres 의료 시스템 .
• 기준선 착석 연속 데이터(EKG 신호 및 연속 BP가 ~10분 동안 수집됨).
• 기억력, 주의력 및 실행 기능의 인지 영역에 대한 신경 심리학적 테스트는 앉은 상태에서 Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery(CANTAB)를 사용하여 평가됩니다.
• 환자는 서서 CANTAB 테스트의 일부를 반복하도록 요청받습니다.
• 기준선 누운 연속 데이터(EKG 신호 및 연속 BP는 ~10분 동안 수집됨).
• 그런 다음 환자를 틸트 테이블에 묶은 다음 지속적인 혈역학 데이터 수집과 함께 10분 동안 머리를 위로 80°로 기울입니다. 손가락 탐침으로 산소 포화도를 평가합니다. 호기말 CO2는 비강 프롱을 사용하여 측정됩니다.
• 참가자는 부작용이나 평가되지 않은 증상에 대해 의견을 말해야 합니다.
• 기울기가 끝나면 VOSS 등급이 수집됩니다.
• 참가자와 연구 직원은 해당 연구일에 어떤 중재가 제공되었는지 "추측"하도록 요청받습니다(기준선 방문에는 적용되지 않음).
• 연구가 끝나면 녹음 패치와 전극을 제거합니다. 이 시험일은 약 3시간 동안 진행됩니다.

기울기 테스트가 끝나면 지속적인 ECG 및 HR 모니터링을 위해 환자를 24시간 Holter 모니터에 연결합니다. 참가자는 다음 날 모니터링 장치를 반환합니다.

이 테스트 프로토콜은 기준선에서 반복되고 다른 연구 약물을 사용하여 1, 2, 3상이 끝날 때 반복됩니다.