POTS 中普萘洛尔与伊伐布雷定的交叉研究

1.0 背景 姿势性心动过速综合征 (POTS) 是一种慢性直立不耐受疾病，其特征是心悸、头晕、胸部不适、呼吸短促、视力模糊和精神错乱。 这些症状发生在站立时，并且在没有低血压的情况下与心率 (HR) 显着增加有关，低血压通常在坐着或躺下时消失。 最重要的是，POTS 与极差的生活质量和严重的功能障碍有关。 POTS 患者即使在躺下或坐着时也通常会出现精神模糊（“脑雾”），这对日常活动造成了很大的限制。

不幸的是，评估 POTS 患者治疗的文献相对较少。 鉴于站立时过度心动过速是该综合征的一个基本组成部分，一些研究评估了降低心率的药物。 在一项针对 54 名 POTS 患者的随机交叉研究中，发现与安慰剂相比，低剂量普萘洛尔（10-20 毫克口服）可显着降低站立心率。 此外，与安慰剂相比，接受普萘洛尔治疗的患者从基线到 2 小时的症状负担（使用范德比尔特直立症状评分 [VOSS] 量化）有更大改善。

伊伐布雷定是一种较新的药物，它是一种选择性 If 通道阻滞剂，可在不影响其他心血管功能的情况下降低 HR。 在非随机报告中，它已被证明可以改善 POTS 患者的症状。 在 22 名患者的病例系列中，大约 60% 的 POTS 患者接受伊伐布雷定治疗后症状有所改善

2.0 基本原理/研究目的 POTS 患者患有严重的残疾，目前使用的药物疗法需要更严格的研究。 目前，尚无比较普萘洛尔和伊伐布雷定治疗 POTS 患者的相对疗效的研究。

我们建议比较普萘洛尔和伊伐布雷定对 POTS 患者站立 HR 反应和症状负担的疗效。 这将是第一项比较伊伐布雷定与普萘洛尔在 POTS 中相对疗效的研究。 这项探索性研究的结果可能有助于设计更大规模的多中心临床试验，以研究随着时间的推移在 POTS 中使用伊伐布雷定或普萘洛尔。 我们将检验零假设，即对伊伐布雷定的心率降低反应与普萘洛尔的心率降低反应没有区别。

此外，我们建议使用问卷调查和基于活动记录的评估来评估睡眠投诉和睡眠质量。

3.0 研究设计 这将是一项在 POTS 患者中进行的多中心双盲安慰剂对照随机交叉试验，以比较（1）口服伊伐布雷定 5 mg bid 加安慰剂 BID（以填写 QID 时间表）的效果； (2)口服普萘洛尔10mg qid； (3) POTS 患者口服安慰剂 qid。 在 7 天的清除期后进行基线筛选评估后，参与者将被随机分配以开始为期 4 周的伊伐布雷定、普萘洛尔或安慰剂疗程。 其他两种治疗将在单独的 4 周课程中进行，阶段之间有 7 天的清除期，每个参与者都作为他或她自己的对照。 在每个为期 4 周的阶段结束时，参与者将完成症状评级和 HRQOL 问卷调查，并进行倾斜台测试以评估抬头倾斜 10 分钟时 HR 的变化。

参与者将在基线和每个 4 周治疗课程结束时在利宾心血管研究所 TRW 人体生理学研究空间接受 POTS 测试。 这将涉及总共 4 次单独的研究访问。

•• 研究将在上午8 点至9 点之间开始，患者处于禁食状态（以避免进食引起的急性血液动力学影响）。

• 在收集血液动力学数据之前，将进行简短的病史检查以确保药物没有改变，并且没有新的医疗问题会使研究不安全或不谨慎。
• 参与者将配备连续逐搏血压和心电图监测设备。 BP 将使用手指容积钳法（Nexfin，BMEYE Inc.）连续监测，并使用标准自动 BP 监测仪（IVY Model 450C，IVY Medical，Branford，CT，USA）或使用 Finapres NOVA 通过间歇性臂袖测量进行校准, Finapres 医疗系统。
• 基线坐姿连续数据（EKG 信号和连续 BP 将收集约 10 分钟）。
• 记忆、注意力和执行功能等认知领域的神经心理学测试将在坐下时使用剑桥神经心理学自动测试电池 (CANTAB) 进行评估。
• 将要求患者站立并重复部分 CANTAB 测试
• 基线连续数据（EKG 信号和连续 BP 将收集约 10 分钟）。
• 然后将患者绑在倾斜台上，然后将患者头朝上倾斜 80° 10 分钟，并持续收集血液动力学数据。 氧饱和度将通过手指探头进行评估。 呼气末二氧化碳将使用鼻塞进行测量。
• 参与者将被要求对任何副作用或未评级的症状发表评论。
• VOSS 评级将在倾斜结束时收集。
• 参与者和研究人员将被要求“猜测”在该研究日进行了哪些干预（不适用于基线访问）。
• 研究完成后，我们将移除记录贴片和电极。 这个测试日将持续约 3 个小时。

倾斜测试结束后，我们会将患者连接到 24 小时动态心电图监测仪，以进行连续的心电图和心率监测。 参与者将在第二天归还监测设备。

该测试方案将在基线时重复，并在第 1、2 和 3 阶段结束时使用不同的研究药物。