慢性気道炎症性疾患における好酸球エンドタイプ (PLEIAD)
気道炎症性疾患における末梢好酸球の表現型:適切なクラスター化と治療的ターゲティングに向けて
喘息および鼻ポリープを伴う慢性副鼻腔炎 (CRSwNP) は、統合された気道炎症性疾患として頻繁に説明されます。 どちらも生活の質に大きな影響を与え、生産性を大幅に低下させます。 それらは、血中好酸球動員を伴うproTh2免疫応答に基づく同じ病態生理学的パターンを共有しています。 好酸球は、自身の生存を促進し、他の炎症細胞を誘引し、粘膜リモデリングに関与する細胞傷害性タンパク質を産生することにより、持続性粘膜炎症の主要な役割を果たします。
有望な抗 Th2 治療アプローチ (すなわち、抗 IgE、抗インターロイキン 5 (IL-5)、抗 IL-4、抗 IL-13) は、長期のコルチコステロイド治療に代わる有効な選択肢と考えられています。 反抗的なCRSwNPにおける彼らの利点は検討中です。 さらに、適応症を改善するために、良好なレスポンダーを明確にする必要があります。
目的は、喘息または CRSwNP における血中好酸球免疫表現型を評価することです。 好酸球膜上の活性化マーカーのフローサイトメトリーによる発現を、健康な被験者のグループと比較します。 気道疾患における好酸球の関与に関する革新的なデータが得られます。 主な成果は、免疫療法のより良い選択のために患者のエンドタイプを描写することです。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Lille、フランス、59000
- CHU Lille
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
研究のすべての患者は、管理されていない喘息患者の呼吸器科での入院中、副鼻腔手術のスケジューリングのための耳鼻咽喉科訪問中のいずれかを対象とします(難治性CRSwNP)。
健康な被験者は、リール大学病院の臨床調査センターでスクリーニングされる予定です。 データベースでの選択後、被験者には電話で連絡があります。
説明
包含基準:
すべてのグループの場合:
- 社会保険加入者
- -研究のすべての手順とその期間を喜んで遵守する患者
- 研究固有の手順の前に、署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォームの提供
グループ 1 の場合:
-中等度から重度の制御されていない喘息の患者で、関連する臨床症状と証明された可変気道閉塞によって確認され、肺活量測定基準に従って専門の肺専門医によって評価された2 テスト)、(詳細については CRF を参照)。 コントロールされていない喘息は、ACQ スコアが 1.5 以上の場合に定義されます。 または急性増悪
グループ 2 および 3 の場合:
- 専門の鼻科医によると、副鼻腔手術を必要とする医学的に難治性の両側副鼻腔ポリープ症の患者。 CRSwNP の診断は、鼻内視鏡検査による中鼻甲介の両側からの両側鼻ポリープの存在と、CT スキャンによる両側副鼻腔混濁に基づいています。 簡単に言うと、CRSwNP は、過去 12 か月間に 3 コースの経口コルチコステロイドと 2 倍の経鼻コルチコステロイドを投与しても症状がコントロールされない場合、難治性と見なされます。
- アスピリン増悪呼吸器疾患(AERD)を併発するまたは伴わない、制御不能な喘息および難治性CRSwNPの両方を有する患者(グループ3)
グループ 4 の場合:
-気道疾患やアトピー状態のない健康な被験者で、アンケートと健康診断で評価されたもの
除外基準:
すべてのグループの場合:
- -他の形態の二次CRSwNP(例、嚢胞性線維症、原発性繊毛ジスキネジア)の患者。
- -あらゆる形態の二次性重度喘息の患者(例:多発血管炎を伴う(非)好酸球性肉芽腫症、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症)
- -全身性コルチコステロイド、ロイコトリエン受容体拮抗薬、テオフィリンまたは長期マクロライド療法をサンプル収集前の1か月以内に服用している、または服用した患者、抗免疫グロブリンE療法(オマリズマブ)抗IL-5 / 5Rまたは抗IL-4R /抗- -含める前の6か月以内のIL13治療
- 患者は別の炎症性疾患または自己免疫疾患についてフォローアップしました
- 以前の同種骨髄移植
- -進行中の皮下または舌下抗アレルギー免疫療法を受けている患者
- 積極的な喫煙または喫煙歴のある患者 喘息患者の年間パッケージ数が 10 個を超える患者
- 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性
- 社会保障保険の不適用
- 患者はインフォームド情報を受け取ることができない
- 同意書への署名の拒否
- -研究者の意見によると、研究手順に従うことを望まない、またはできない
- 自由を奪われた者
- 法的保護制度(後見…)の恩恵を受けている人
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースコントロール
- 時間の展望:見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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中等度から重度の制御不能な喘息の患者
-臨床評価および肺活量測定基準で定義された中等度から重度の制御不能な喘息の患者。
ACQスコアが1.5以上の場合、または急性増悪の場合は、コントロールされていない喘息が考慮されます
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-副鼻腔手術を必要とする難治性CRSwNP患者
CRSwNP の医学的失敗は、3 コースの経口コルチコステロイドおよび 12 か月にわたる局所コルチコイドの 2 倍の投与にもかかわらず持続する疾患と定義されます。
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CRSwNPとコントロール不良の喘息を併発している患者
-CRSwNPを併発し、中等度から重度の制御不能な喘息を有する患者
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健常者
気道炎症性疾患やアトピーのない患者
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コントロール不良の喘息のみ、鼻ポリープを伴う難治性慢性鼻副鼻腔炎(CRSwNP)のみ、コントロール不良の喘息および難治性 CRSwNP の患者、および健康な被験者における、CD69 マーカーの発現を伴う血中好酸球の割合。
時間枠:ベースライン
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CD69 発現は、血中好酸球細胞表面のフローサイトメトリーで測定されます。 CD69 陽性の血中好酸球の割合を 4 つの患者グループ間で比較します (制御不能な喘息のみ、難治性 CRSwNP のみ、制御不能な喘息および難治性 CRSwNP、および健常者)。 |
ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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コントロール不良の喘息のみ、難治性のCRSwNPのみ、コントロール不良の喘息と難治性のCRSwNPを有する患者、および健康な被験者におけるHLADRマーカーの発現を伴う血中好酸球の割合。
時間枠:ベースライン
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HLADR 発現は、血中好酸球細胞表面のフローサイトメトリーで測定されます。 HLADR 陽性の血中好酸球の割合を 4 つの患者グループ間で比較します (制御不能な喘息のみ、難治性 CRSwNP のみ、制御不能な喘息および難治性 CRSwNP、および健常者)。 |
ベースライン
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コントロール不良の喘息のみ、難治性のCRSwNPのみ、コントロール不良の喘息と難治性のCRSwNPを有する患者、および健常者における活性化血中好酸球の割合。
時間枠:ベースライン
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血中好酸球の活性化状態は、フローサイトメトリーによるバイオマーカー (CD69、HLADR、CCR3) の同時発現に基づいています。
活性化された血中好酸球のパーセンテージを、患者の 4 つのグループ間で比較します (制御不能な喘息のみ、難治性 CRSwNP のみ、制御不能な喘息および難治性 CRSwNP、および健常者)。
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ベースライン
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コントロール不良の喘息(CRSwNPの有無にかかわらず)における誘発喀痰中の活性化好酸球の割合と血液中の活性化好酸球の割合の比較。
時間枠:ベースライン
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血中および誘発喀痰中の好酸球の活性化状態は、フローサイトメトリーによるバイオマーカー (CD69、HLADR、CCR3) の同時発現に基づいています。
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ベースライン
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CRSwNP患者(コントロール不良の喘息の有無にかかわらず)の血中の活性化好酸球の割合と鼻ポリープ中の活性化好酸球の割合の比較。
時間枠:ベースライン
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血中および鼻ポリープ中の好酸球の活性化状態は、フローサイトメトリーによるバイオマーカー (CD69、HLADR、CCR3) の同時発現に基づいています。
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ベースライン
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コントロール不良の喘息のみ、鼻ポリープを伴う難治性慢性副鼻腔炎(CRSwNP)のみ、コントロール不良の喘息および難治性 CRSwNP の患者における血中好酸球の質的トランスクリプトーム プロファイルの比較。
時間枠:ベースライン
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トランスクリプトームプロファイルは、コントロールされていない喘息を伴うまたは伴わないCRSwNP間、およびCRSwNPを伴うまたは伴わないコントロールされていない喘息間で比較される。 比較には、2倍の差次的発現が使用されます。 |
ベースライン
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Cécile Chenivess, MD,PhD、University Hospital, Lille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。