Endotipos de Eosinófilos em Doenças Inflamatórias Crônicas das Vias Aéreas (PLEIAD)
Fenótipos de Eosinófilos Periféricos em Doenças Inflamatórias das Vias Aéreas: Rumo a Agrupamento Adequado e Direcionamento Terapêutico
Asma e rinossinusite crônica com pólipos nasais (RSCcPN) são frequentemente descritas como doenças inflamatórias das vias aéreas unificadas. Ambos impactam fortemente a qualidade de vida com perda substancial de produtividade. Eles compartilham o mesmo padrão fisiopatológico baseado na resposta imune proTh2 com recrutamento de eosinófilos no sangue. Os eosinófilos são os principais atores da inflamação persistente da mucosa, promovendo sua própria sobrevivência, atraindo outras células inflamatórias e produzindo proteínas citotóxicas envolvidas na remodelação da mucosa.
Abordagens terapêuticas anti-Th2 promissoras (ou seja, anti-IgE, anti-interleucina 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) são consideradas opções alternativas eficazes ao tratamento com corticosteroides a longo prazo. Sua vantagem em CRSwNP recalcitrante está sendo considerada. Além disso, ainda precisamos delinear os bons respondedores para melhorar suas indicações.
O objetivo é avaliar os imunofenótipos de eosinófilos sanguíneos na asma ou na RSCcPN. A expressão citométrica de marcadores de ativação na membrana de eosinófilos será comparada com um grupo de indivíduos saudáveis. Serão obtidos dados inovadores sobre o envolvimento de eosinófilos em doenças das vias aéreas. O principal resultado será descrever os endotipos dos pacientes para uma melhor seleção de imunoterapias.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lille, França, 59000
- CHU Lille
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Todos os pacientes para o estudo serão direcionados durante a internação em Pneumologia para pacientes com asma não controlada, durante a visita otorrinolaringológica para agendamento de cirurgia sinusal (RCScPN recalcitrante).
Os indivíduos saudáveis serão examinados no Centro de Investigação Clínica do Hospital Universitário de Lille. Os sujeitos serão contatados por telefone após seleção no banco de dados.
Descrição
Critério de inclusão:
Para todos os grupos:
- paciente segurado social
- Paciente disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e sua duração
- Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo
Para o Grupo 1:
- Pacientes com asma moderada a grave não controlada, confirmada por sintomas clínicos relevantes e comprovada obstrução variável das vias aéreas, e avaliada por um pneumologista especialista de acordo com critérios de espirometria (Volume Expiratório Forçado (VEF) absoluto e ponderado e Capacidade Vital Forçada (CVF) antes e depois 2 teste), (consulte o CRF para obter detalhes). Asma não controlada será definida por um escore ACQ ≥ 1,5. ou exacerbação aguda
Para os Grupos 2 e 3:
- Pacientes com polipose nasossinusal bilateral refratária a medicamentos que requerem cirurgia sinusal, de acordo com um rinologista especialista. O diagnóstico de RSCcPN é baseado na presença de pólipos nasais bilaterais de ambos os lados dos cornetos médios na nasoendoscopia e opacificação sinusal bilateral na tomografia computadorizada. Resumidamente, a RSCcPN é considerada refratária quando os sintomas ainda não estão controlados após 3 ciclos de corticosteroide oral e dose dupla de corticosteroide nasal nos últimos 12 meses
- Pacientes com asma não controlada e RSCcPN recalcitrante com ou sem doença respiratória exacerbada por aspirina (AERD) concomitante (grupo 3)
Para o Grupo 4:
- Sujeitos saudáveis sem qualquer doença das vias respiratórias ou qualquer estado atópico, conforme avaliado por um questionário e um exame médico
Critério de exclusão:
Para todos os grupos:
- Pacientes com qualquer outra forma de RSCcPN secundária (por exemplo, fibrose cística, discinesia ciliar primária).
- Pacientes com qualquer forma de asma grave secundária (por exemplo, granulomatose (não)eosinofílica com poliangiite, aspergilose broncopulmonar alérgica)
- Pacientes tomando ou tendo tomado corticosteroide sistêmico, antagonista do receptor de leucotrieno, teofilina ou terapia macrolídica de longo prazo dentro de 1 mês antes das coletas de amostras, terapia anti-imunoglobulina E (omalizumabe) anti-IL-5/5R ou anti IL-4R/anti- Terapias com IL13 dentro de 6 meses antes da inclusão
- Pacientes acompanhados por outra doença inflamatória ou autoimune
- Transplante de medula óssea alogênico anterior
- Pacientes com imunoterapias antialérgicas subcutâneas ou sublinguais em andamento
- Pacientes com tabagismo ativo ou histórico de tabagismo > 10 maços-ano para asmáticos
- Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes
- Não cobertura pelo seguro social
- Paciente incapaz de receber informações informadas
- Recusa em assinar o termo de consentimento
- Relutância ou incapacidade de seguir os procedimentos do estudo, na opinião do investigador
- Pessoa privada de liberdade
- Pessoa que beneficia de um sistema de proteção legal (tutela…)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com asma descontrolada moderada a grave
Pacientes com asma descontrolada moderada a grave definida por avaliação clínica e critérios espirométricos.
Asma não controlada é considerada quando escore ACQ ≥ 1,5 ou em caso de exacerbação aguda
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Pacientes com RSCcPN recalcitrante que necessitam de cirurgia sinusal
A falha médica na RSCcPN é definida como doença persistente apesar de 3 ciclos de corticosteróide oral e dose dupla de corticóide local durante 12 meses
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Pacientes com RSCcPN concomitante e asma não controlada
Pacientes com RSCcPN concomitante e asma descontrolada moderada a grave
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Sujeitos saudáveis
Pacientes sem qualquer doença inflamatória das vias aéreas ou atopia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de eosinófilos sanguíneos com expressão do marcador CD69 em pacientes com asma não controlada isolada, rinossinusite crônica recalcitrante com pólipos nasais (RSCcPN) isolada, asma não controlada e RSCcPN recalcitrante e em indivíduos saudáveis.
Prazo: Linha de base
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A expressão de CD69 é medida com citometria de fluxo na superfície celular de eosinófilos sanguíneos. A porcentagem de eosinófilos no sangue positivos para CD69 é comparada entre os quatro grupos de pacientes (asma não controlada isoladamente, RSCcPN recalcitrante isoladamente, asma não controlada e RSCcPN recalcitrante e em indivíduos saudáveis) |
Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de eosinófilos sanguíneos com expressão do marcador HLADR em pacientes com asma não controlada isoladamente, RSCcPN recalcitrante isoladamente, asma não controlada e RSCcPN recalcitrante e em indivíduos saudáveis.
Prazo: linha de base
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A expressão de HLADR é medida com citometria de fluxo na superfície celular de eosinófilos sanguíneos. A porcentagem de eosinófilos no sangue positivos para HLADR é comparada entre os quatro grupos de pacientes (asma não controlada isoladamente, RSCcPN recalcitrante isoladamente, asma não controlada e RSCcPN recalcitrante e em indivíduos saudáveis) |
linha de base
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Porcentagem de eosinófilos sanguíneos ativados em pacientes com asma não controlada isoladamente, RSCcPN recalcitrante isoladamente, asma não controlada e RSCcPN recalcitrante e em indivíduos saudáveis.
Prazo: linha de base
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O status ativado de eosinófilos no sangue é baseado na expressão concomitante de biomarcadores (CD69, HLADR, CCR3) com citometria de fluxo.
A porcentagem de eosinófilos sanguíneos ativados é comparada entre os quatro grupos de pacientes (asma não controlada isoladamente, RSCcPN recalcitrante isoladamente, asma não controlada e RSCcPN recalcitrante e em indivíduos saudáveis).
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linha de base
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Comparação da porcentagem de eosinófilos ativados no sangue com a porcentagem de eosinófilos ativados no escarro induzido na asma não controlada (com ou sem RSCcPN).
Prazo: linha de base
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O status ativado de eosinófilos no sangue e no escarro induzido é baseado na expressão concomitante de biomarcadores (CD69, HLADR, CCR3) com citometria de fluxo.
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linha de base
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Comparação da porcentagem de eosinófilos ativados no sangue com a porcentagem de eosinófilos ativados nos pólipos nasais em pacientes com RSCcPN (com ou sem asma não controlada).
Prazo: linha de base
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O status ativado de eosinófilos no sangue e em pólipos nasais é baseado na expressão concomitante de biomarcadores (CD69, HLADR, CCR3) com citometria de fluxo.
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linha de base
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Comparação de perfis transcriptômicos qualitativos de eosinófilos sanguíneos em pacientes com asma não controlada isolada, rinossinusite crônica recalcitrante com pólipos nasais (RSCcPN) isolada, asma não controlada e RSCcPN recalcitrante.
Prazo: linha de base
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Perfis transcriptômicos serão comparados entre RSCcPN com ou sem asma não controlada e entre asma não controlada com ou sem RSCcPN. Uma expressão diferencial dupla será usada para comparação. |
linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade, Imediata
- Hipersensibilidade
- Síndrome Hipereosinofílica
- Eosinofilia
- Distúrbios leucocitários
- Doenças Hematológicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Asma
- Eosinofilia Pulmonar
Outros números de identificação do estudo
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Outro identificador: ID-RCB number,ANSM)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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