Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндотипы эозинофилов при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей (PLEIAD)

7 декабря 2023 г. обновлено: University Hospital, Lille

Фенотипы периферических эозинофилов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей: на пути к правильной кластеризации и терапевтическому нацеливанию

Бронхиальная астма и хронический риносинусит с полипами носа (ХРСНН) часто описываются как объединенные воспалительные заболевания дыхательных путей. И то, и другое сильно влияет на качество жизни со значительной потерей производительности. Они имеют один и тот же патофизиологический паттерн, основанный на иммунном ответе proTh2 с рекрутированием эозинофилов крови. Эозинофилы являются основным фактором персистирующего воспаления слизистой оболочки, способствуя собственному выживанию, привлекая другие воспалительные клетки и продуцируя цитотоксические белки, участвующие в ремоделировании слизистой оболочки.

Перспективные анти-Th2 терапевтические подходы (например, анти-IgE, анти-интерлейкин 5 (ИЛ-5), анти-ИЛ-4, анти-ИЛ-13) считаются эффективными альтернативами длительному лечению кортикостероидами. Их преимущество в неподатливом CRSwNP находится в стадии рассмотрения. Более того, нам все еще нужно выделить хороших респондеров, чтобы улучшить их показания.

Цель состоит в том, чтобы оценить иммунофенотипы эозинофилов крови при астме или CRSwNP. Проточная цитометрия экспрессии маркеров активации на эозинофильной мембране будет сравниваться с группой здоровых субъектов. Будут получены инновационные данные об участии эозинофилов в заболеваниях дыхательных путей. Основным результатом будет отображение эндотипов пациентов для лучшего выбора иммунотерапии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Cécile Chenivesse, MD,PhD
Номер телефона: +33 03 20 44 59 48
Электронная почта: cecile.chenivesse@chru-lille.fr

Места учебы

Франция
- - Lille, Франция, 59000
    - Рекрутинг
    - CHU Lille
    - Контакт:
      
      Cécile Chenivesse, MD, Ph
      
      Номер телефона: +33 03 20 44 59 48
      
      Электронная почта: cecile.chenivesse@chru-lille.fr
    - Контакт:
      
      Corine Glineur, Ph
      
      Номер телефона: +33 03 20 87 71 83
      
      Электронная почта: corine.glineur@pasteur-lille.fr
    - Главный следователь:
      
      Cécile Chenivesse, MD,Ph

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все пациенты для исследования будут выбраны либо во время госпитализации в пульмонологию для пациентов с неконтролируемой астмой, либо во время визита ЛОР для планирования операции на носовых пазухах (рекальцитрантный CRSwNP).

Здоровые испытуемые будут обследованы в Центре клинических исследований университетской больницы Лилля. С субъектами свяжутся по телефону после выбора в базе данных.

Описание

Критерии включения:

Для всех групп:

Социально застрахованный пациент
Желание пациента соблюдать все процедуры исследования и его продолжительность
Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия до проведения какой-либо конкретной процедуры исследования

Для группы 1:

- Пациенты с неконтролируемой астмой средней и тяжелой степени, подтвержденные соответствующими клиническими симптомами и доказанной вариабельной обструкцией дыхательных путей и оцененные экспертом-пульмонологом в соответствии с критериями спирометрии (абсолютный и взвешенный объем форсированного выдоха (ОФВ) и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) до и после 2), (подробности см. в CRF). Неконтролируемая астма определяется по шкале ACQ ≥ 1,5. или острое обострение

Для групп 2 и 3:

Пациенты с рефрактерным к медикаментозному лечению двусторонним синусо-назальным полипозом, нуждающиеся в хирургическом вмешательстве на пазухах, по мнению опытного ринолога. Диагноз CRSwNP основан на наличии двусторонних полипов носа с обеих сторон средних носовых раковин при назоэндоскопии и двустороннем затемнении пазух при КТ. Вкратце, CRSwNP считается рефрактерным, если симптомы все еще не контролируются после 3 курсов перорального кортикостероида и двойной дозы назального кортикостероида в течение последних 12 месяцев.
Пациенты как с неконтролируемой астмой, так и с рекальцитрантным CRSwNP с сопутствующим респираторным заболеванием, обостряемым аспирином (AERD) или без него (группа 3)

Для группы 4:

- Здоровые субъекты без каких-либо заболеваний дыхательных путей или атопического статуса, по оценке анкеты и медицинского осмотра.

Критерий исключения:

Для всех групп:

Пациенты с любой другой формой вторичного CRSwNP (например, муковисцидоз, первичная цилиарная дискинезия).
Пациенты с любой формой вторичной тяжелой астмы (например, (не)эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, аллергический бронхолегочный аспергиллез)
Пациенты, принимающие или принимавшие системные кортикостероиды, антагонисты лейкотриеновых рецепторов, теофиллин или долгосрочную терапию макролидами в течение 1 месяца до забора образцов, терапию антииммуноглобулином Е (омализумаб), анти-ИЛ-5/5R или анти-ИЛ-4R/анти- Терапия ИЛ-13 в течение 6 месяцев до включения
Пациенты, наблюдаемые по поводу другого воспалительного или аутоиммунного заболевания
Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга
Пациенты с продолжающейся подкожной или подъязычной антиаллергенной иммунотерапией
Пациенты с активным курением или курение в анамнезе > 10 упаковок в год для пациентов с астмой
Беременные, кормящие или кормящие женщины
Непокрытие системой социального страхования
Пациент не может получать информированную информацию
Отказ подписать форму согласия
Нежелание или неспособность следовать процедурам исследования, по мнению исследователя
Лицо, лишенное свободы
Лицо, пользующееся системой правовой защиты (опеки…)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Кейс-контроль
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с умеренной и тяжелой неконтролируемой астмой Пациенты со среднетяжелой и тяжелой неконтролируемой астмой, определяемые по клинической оценке и спирометрическим критериям. Неконтролируемая астма считается, когда оценка ACQ ≥ 1,5 или в случае острого обострения
Пациенты с рекальцитрантным CRSwNP, нуждающиеся в операции на пазухах Медицинская неудача при CRSwNP определяется как персистирующее заболевание, несмотря на 3 курса перорального кортикостероида и двойную дозу местного кортикостероида в течение 12 месяцев.
Пациенты с сопутствующим ХРСН и неконтролируемой астмой Пациенты с сопутствующим ХРСН и неконтролируемой бронхиальной астмой средней и тяжелой степени.
Здоровые предметы Пациенты без каких-либо воспалительных заболеваний дыхательных путей или атопии

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Процент эозинофилов крови с экспрессией маркера CD69 у пациентов только с неконтролируемой астмой, рекальцитрантным хроническим риносинуситом с полипами носа (ХРСНН), неконтролируемой астмой и рекальцитрантным ХРСНН, а также у здоровых добровольцев. Временное ограничение: Базовый уровень	Экспрессию CD69 измеряют с помощью проточной цитометрии на поверхности клеток эозинофилов крови. Процент эозинофилов крови, положительных на CD69, сравнивают между четырьмя группами пациентов (только неконтролируемая астма, только резистентный CRSwNP, неконтролируемая астма и резистентный CRSwNP и здоровые субъекты).	Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Процент эозинофилов крови с экспрессией маркера HLADR у пациентов только с неконтролируемой астмой, только с резистентным CRSwNP, с неконтролируемой астмой и резистентным CRSwNP, а также у здоровых субъектов. Временное ограничение: исходный уровень	Экспрессию HLADR измеряют с помощью проточной цитометрии на поверхности клеток эозинофилов крови. Процент эозинофилов крови, положительных на HLADR, сравнивают между четырьмя группами пациентов (только неконтролируемая астма, только рекальцитрантная CRSwNP, неконтролируемая астма и рекальцитрантная CRSwNP и здоровые субъекты).	исходный уровень
Процент активированных эозинофилов крови у пациентов только с неконтролируемой астмой, рекальцитрантным CRSwNP, неконтролируемой астмой и рекальцитрантным CRSwNP, а также у здоровых добровольцев. Временное ограничение: исходный уровень	Активированный статус эозинофилов крови основан на одновременной экспрессии биомаркеров (CD69, HLADR, CCR3) с проточной цитометрией. Процент активированных эозинофилов крови сравнивают между четырьмя группами пациентов (только неконтролируемая астма, только рекальцитрантная CRSwNP, неконтролируемая астма и рекальцитрантная CRSwNP и у здоровых субъектов).	исходный уровень
Сравнение процента активированных эозинофилов в крови с процентом активированных эозинофилов в индуцированной мокроте при неконтролируемой астме (с CRSwNP или без него). Временное ограничение: исходный уровень	Активированный статус эозинофилов в крови и индуцированной мокроте основан на одновременной экспрессии биомаркеров (CD69, HLADR, CCR3) с проточной цитометрией.	исходный уровень
Сравнение процентного содержания активированных эозинофилов в крови с процентным содержанием активированных эозинофилов в полипах носа у пациентов с CRSwNP (с неконтролируемой астмой или без нее). Временное ограничение: исходный уровень	Активированный статус эозинофилов в крови и полипах носа основан на одновременной экспрессии биомаркеров (CD69, HLADR, CCR3) с проточной цитометрией.	исходный уровень
Сравнение качественных транскриптомных профилей эозинофилов крови у пациентов только с неконтролируемой астмой, рекальцитрантным хроническим риносинуситом с полипами носа (ХРСНН), неконтролируемой астмой и рекальцитрантным ХРСНН. Временное ограничение: исходный уровень	Транскриптомные профили будут сравниваться между CRSwNP с неконтролируемой астмой или без нее и между неконтролируемой астмой с CRSwNP или без нее. Для сравнения будет использовано двукратное дифференциальное выражение.	исходный уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Lille

Следователи

Главный следователь: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 декабря 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 декабря 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

2018_81
2019-A01457-50 (Другой идентификатор: ID-RCB number,ANSM)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .