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慢性气道炎症疾病中的嗜酸性粒细胞内型 (PLEIAD)

2026年5月11日 更新者:University Hospital, Lille

气道炎症性疾病中的外周嗜酸性粒细胞表型:走向正确的聚类和治疗靶向

哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 通常被描述为统一的气道炎症性疾病。 两者都会严重影响生活质量,并导致生产力大幅下降。 基于 proTh2 免疫反应和血液嗜酸性粒细胞募集,它们具有相同的病理生理模式。 嗜酸性粒细胞通过促进自身存活、吸引其他炎症细胞和产生参与粘膜重塑的细胞毒性蛋白而成为持续性粘膜炎症的主要参与者。

有前途的抗 Th2 治疗方法(即抗 IgE、抗白细胞介素 5 (IL-5)、抗 IL-4、抗 IL-13)被认为是长期皮质类固醇治疗的有效替代选择。 他们在顽固的 CRSwNP 中的优势正在考虑之中。 此外,我们仍然需要划定良好反应者以改善他们的适应症。

目的是评估哮喘或 CRSwNP 中的血液嗜酸性粒细胞免疫表型。 嗜酸性粒细胞膜上活化标记物的流式细胞术表达将与一组健康受试者进行比较。 将获得嗜酸性粒细胞参与气道疾病的创新数据。 主要成果将是描述患者的内型,以便更好地选择免疫疗法。

研究概览

详细说明

The objective is to assess blood eosinophil immunophenotypes in asthma or CRSwNP. Flow cytometric expression of activation markers on eosinophil membrane will be compared with a group of healthy subjects. Innovative data on eosinophil involvement in airway diseases will be obtained. The major outcome will be to depict patients' endotypes for a better selection of immunotherapies.

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

70

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Lille、法国、59000
        • CHU Lille

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

该研究的所有患者都将在未控制的哮喘患者在呼吸病学住院期间、在耳鼻喉科就诊以安排鼻窦手术(顽固性 CRSwNP)期间作为目标。

健康受试者将在里尔大学医院的临床研究中心接受筛查。 在数据库中选择后,将通过电话联系受试者。

描述

纳入标准:

对于所有组:

  • 社保患者
  • 患者愿意遵守研究的所有程序及其持续时间
  • 在任何研究特定程序之前提供签署并注明日期的知情同意书

对于第 1 组:

- 患有中度至重度不受控制的哮喘患者,经相关临床症状证实并证实可变气道阻塞,并由肺科专家根据肺活量测定标准(前后绝对和称重用力呼气量 (FEV) 和用力肺活量 (FVC) 进行评估2 试验),(详见 CRF)。 不受控制的哮喘将由 ACQ 评分 ≥ 1.5 定义。 或急性加重

对于第 2 组和第 3 组:

  • 据一位专家鼻科医生称,需要进行鼻窦手术的难治性双侧鼻窦息肉病患者。 CRSwNP 诊断基于鼻内窥镜检查中双侧中鼻甲的双侧鼻息肉和 CT 扫描双侧鼻窦混浊。 简而言之,如果在过去 12 个月内经过 3 个疗程的口服皮质类固醇和双倍剂量的鼻用皮质类固醇后症状仍未得到控制,则 CRSwNP 被视为难治性
  • 患有未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 的患者,伴有或不伴有阿司匹林加重的呼吸系统疾病 (AERD)(第 3 组)

对于第 4 组:

- 没有任何气道疾病或任何特应性状态的健康受试者,通过问卷调查和体检评估

排除标准:

对于所有组:

  • 患有任何其他形式的继发性 CRSwNP(例如,囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍)的患者。
  • 任何形式的继发性严重哮喘患者(例如(非)嗜酸性肉芽肿伴多血管炎、过敏性支气管肺曲霉菌病)
  • 样本采集前 1 个月内服用或已经服用全身性皮质类固醇、白三烯受体拮抗剂、茶碱或长期大环内酯类药物治疗、抗免疫球蛋白 E 疗法(奥马珠单抗)抗 IL-5/5R 或抗 IL-4R/抗-入组前 6 个月内接受 IL13 治疗
  • 患者因另一种炎症或自身免疫性疾病而接受随访
  • 既往同种异体骨髓移植
  • 正在进行皮下或舌下抗过敏免疫治疗的患者
  • 有主动吸烟史或吸烟史 > 10 包年的哮喘患者
  • 孕妇、哺乳期或哺乳期妇女
  • 未参加社会保险
  • 患者无法收到知情信息
  • 拒绝签署同意书
  • 研究者认为不愿意或不能遵循研究程序
  • 被剥夺自由的人
  • 受益于法律保护制度(监护……)的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 观测模型:病例对照
  • 时间观点:预期

队列和干预

团体/队列
中度至重度未控制的哮喘患者
根据临床评估和肺量计标准定义的中度至重度未控制的哮喘患者。 当 ACQ 评分 ≥ 1.5 或急性加重时考虑非控制性哮喘
需要鼻窦手术的顽固性 CRSwNP 患者
CRSwNP 中的医疗失败被定义为疾病持续存在,尽管 3 个疗程的口服皮质类固醇和双倍剂量的局部皮质激素超过 12 个月
伴有 CRSwNP 和未控制哮喘的患者
伴有 CRSwNP 和中度至重度未控制哮喘的患者
健康受试者
没有任何气道炎症性疾病或特应性的患者

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
仅患有未控制的哮喘、仅患有顽固性慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP) 的患者、未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 患者以及健康受试者中表达 CD69 标志物的血嗜酸性粒细胞百分比。
大体时间:基线

CD69 表达是用流式细胞术在血液嗜酸性粒细胞表面上测量的。

比较四组患者(单独未控制的哮喘、单独顽固性 CRSwNP、未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 以及健康受试者)之间 CD69 阳性血液嗜酸性粒细胞百分比

基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
单独患有未控制的哮喘、单独患有顽固性 CRSwNP、未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 的患者以及健康受试者中具有 HLADR 标志物表达的血嗜酸性粒细胞百分比。
大体时间:基线

HLADR 表达是用流式细胞术在血液嗜酸性粒细胞表面上测量的。

比较四组患者(单独未控制的哮喘、单独顽固性 CRSwNP、未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 以及健康受试者)之间 HLADR 阳性血液嗜酸性粒细胞的百分比

基线
仅患有未控制的哮喘、仅患有顽固性 CRSwNP、未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 的患者以及健康受试者中的活化血嗜酸性粒细胞百分比。
大体时间:基线
血液嗜酸性粒细胞的活化状态基于生物标志物(CD69、HLADR、CCR3)与流式细胞术的伴随表达。 比较四组患者(单独未控制的哮喘、单独的顽固性 CRSwNP、未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 以及健康受试者)之间的活化血液嗜酸性粒细胞的百分比。
基线
未控制的哮喘(有或没有 CRSwNP)中血液中活化嗜酸性粒细胞百分比与诱导痰中活化嗜酸性粒细胞百分比的比较。
大体时间:基线
血液和诱导痰中嗜酸性粒细胞的活化状态基于生物标志物(CD69、HLADR、CCR3)与流式细胞术的伴随表达。
基线
CRSwNP 患者(有或没有未控制的哮喘)血液中活化嗜酸性粒细胞百分比与鼻息肉中活化嗜酸性粒细胞百分比的比较。
大体时间:基线
血液和鼻息肉中嗜酸性粒细胞的活化状态基于生物标志物(CD69、HLADR、CCR3)与流式细胞术的伴随表达。
基线
单独患有未控制的哮喘、顽固性慢性鼻窦炎伴鼻息肉 (CRSwNP)、未控制的哮喘和顽固性 CRSwNP 的患者血液嗜酸性粒细胞的定性转录组学特征比较。
大体时间:基线

将在伴有或不伴有不受控制的哮喘的 CRSwNP 之间以及伴有或不伴有 CRSwNP 的不受控制的哮喘之间比较转录组学概况。

将使用二重差异表达式进行比较。

基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Cécile Chenivess, MD,PhD、University Hospital, Lille

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年3月3日

初级完成 (实际的)

2023年10月30日

研究完成 (实际的)

2023年10月30日

研究注册日期

首次提交

2019年12月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月3日

首次发布 (实际的)

2019年12月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月11日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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