Eosinofiilien endotyypit kroonisissa hengitysteiden tulehdussairauksissa (PLEIAD)
Perifeeristen eosinofiilien fenotyypit hengitysteiden tulehdussairauksissa: kohti oikeaa klusterointia ja terapeuttista kohdentamista
Astmaa ja kroonista rinosinuiittia, johon liittyy nenäpolyyppeja (CRSwNP), kuvataan usein yhtenäisiksi hengitysteiden tulehdussairauksiksi. Molemmat vaikuttavat voimakkaasti elämänlaatuun ja heikentävät merkittävästi tuottavuutta. Heillä on sama patofysiologinen malli, joka perustuu proTh2-immuunivasteeseen ja veren eosinofiilien värväämiseen. Eosinofiilit ovat jatkuvan limakalvotulehduksen päätoimija edistämällä omaa selviytymistään, houkuttelemalla muita tulehdussoluja ja tuottamalla sytotoksisia proteiineja, jotka osallistuvat limakalvon uusiutumiseen.
Lupaavia anti-Th2-terapeuttisia lähestymistapoja (eli anti-IgE, anti-interleukiini 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) pidetään tehokkaina vaihtoehtoina pitkäaikaiselle kortikosteroidihoidolle. Niiden etua vastahakoisessa CRSwNP:ssä harkitaan. Lisäksi meidän on edelleen rajattava hyvät reagoijat parantaaksemme heidän indikaatioita.
Tavoitteena on arvioida veren eosinofiilien immunofenotyyppejä astmassa tai CRSwNP:ssä. Aktivaatiomarkkerien virtaussytometristä ilmentymistä eosinofiilikalvolla verrataan terveiden koehenkilöiden ryhmään. Saadaan innovatiivista tietoa eosinofiilien osallistumisesta hengitystiesairauksiin. Tärkein tulos on kuvata potilaiden endotyypit paremman immunoterapian valinnan vuoksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Cécile Chenivesse, MD,PhD
- Puhelinnumero: +33 03 20 44 59 48
- Sähköposti: cecile.chenivesse@chru-lille.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska, 59000
- Rekrytointi
- CHU Lille
-
Ottaa yhteyttä:
- Cécile Chenivesse, MD, Ph
- Puhelinnumero: +33 03 20 44 59 48
- Sähköposti: cecile.chenivesse@chru-lille.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Corine Glineur, Ph
- Puhelinnumero: +33 03 20 87 71 83
- Sähköposti: corine.glineur@pasteur-lille.fr
-
Päätutkija:
- Cécile Chenivesse, MD,Ph
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat kohdistetaan joko hoitamattomien astmapotilaiden pneumologian sairaalahoidon aikana tai ENT-käynnin aikana poskionteloleikkauksen ajoitusta varten (vastahakoinen CRSwNP).
Terveet koehenkilöt seulotaan Lillen yliopistollisen sairaalan kliinisessä tutkimuskeskuksessa. Aiheisiin ollaan yhteydessä puhelimitse tietokannan valinnan jälkeen.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikille ryhmille:
- Sosiaalivakuutettu potilas
- Potilas, joka on valmis noudattamaan kaikkia tutkimuksen menettelyjä ja sen kestoa
- Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen ennen tutkimuskohtaista menettelyä
Ryhmä 1:
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea hallitsematon astma, joka on vahvistettu asiaankuuluvilla kliinisillä oireilla ja todistetusti vaihtelevilla hengitysteiden tukkeutumisilla ja jonka keuhkolääkäri on arvioinut spirometriakriteerien mukaisesti (absoluuttinen ja punnittu pakotettu uloshengitystilavuus (FEV) ja pakotettu elinkapasiteetti (FVC) ennen ja jälkeen). 2 testi), (katso lisätietoja CRF:stä). Hallitsematon astma määritellään ACQ-pisteellä ≥ 1,5. tai akuutti paheneminen
Ryhmät 2 ja 3:
- Asiantuntijan rinologin mukaan potilaat, joilla on lääketieteellisesti refraktorinen molemminpuolinen sino-nasaalinen polypoosi, joka vaatii poskiontelokirkkaa. CRSwNP-diagnoosi perustuu molemminpuolisten nenäpolyyppien esiintymiseen keskiturbinaattien molemmilta puolilta nenäendoskooppauksessa ja molemminpuoliseen poskionteloiden samentumiseen TT-skannauksessa. Lyhyesti sanottuna CRSwNP:tä pidetään tulenkestävänä, kun oireet eivät vieläkään ole hallinnassa kolmen suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon ja kaksinkertaisen nasaalisen kortikosteroidiannoksen jälkeen viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on sekä hallitsematon astma että vastahakoinen CRSwNP, johon liittyy tai ei ole samanaikaista aspiriinin aiheuttamaa hengitystiesairauksia (AERD) (ryhmä 3)
Ryhmälle 4:
- Terveet henkilöt, joilla ei ole hengitystiesairauksia tai atooppista tilaa kyselylomakkeen ja lääkärintarkastuksen perusteella
Poissulkemiskriteerit:
Kaikille ryhmille:
- Potilaat, joilla on mikä tahansa muu sekundaarisen CRSwNP:n muoto (esim. kystinen fibroosi, primaarinen värekarvojen dyskinesia).
- Potilaat, joilla on mikä tahansa sekundaarinen vaikea astma (esim. (ei)eosinofiilinen granulomatoosi, johon liittyy polyangiitti, allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi
- Potilaat, jotka käyttävät tai ovat saaneet systeemistä kortikosteroidia, leukotrieenireseptorin antagonistia, teofylliiniä tai pitkäaikaista makrolidihoitoa kuukauden sisällä ennen näytteenottoa, anti-immunoglobuliini E -hoitoa (omalitsumabi) anti-IL-5/5R tai anti-IL-4R/anti- IL13-hoidot 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
- Potilaita seurattiin toisen tulehduksellisen tai autoimmuunisairauden varalta
- Aiempi allogeeninen luuytimensiirto
- Potilaat, joilla on meneillään ihonalaisia tai sublingvaalisia antiallergisia immuunihoitoja
- Potilaat, jotka tupakoivat aktiivisesti tai ovat tupakoineet > 10 pakkausta vuodessa astmapotilaille
- Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille
- Sosiaalivakuutus ei kata
- Potilas ei pysty saamaan tietoa
- Kieltäytyminen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta
- Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenetelmiä tutkijan mielestä
- Vapautensa menettänyt henkilö
- Henkilö, joka hyötyy oikeussuojajärjestelmästä (huoltaja…)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea hallitsematon astma
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea hallitsematon astma kliinisen arvioinnin ja spirometristen kriteerien perusteella.
Hallitsematon astma otetaan huomioon, kun ACQ-pistemäärä on ≥ 1,5 tai jos kyseessä on akuutti paheneminen
|
|
Potilaat, joilla on vastahakoinen CRSwNP ja jotka tarvitsevat sinusleikkausta
CRSwNP:n lääketieteellinen epäonnistuminen määritellään jatkuvaksi sairaudeksi huolimatta kolmesta suun kautta otettavasta kortikosteroidihoidosta ja kaksinkertaisesta paikallisen kortikoidiannoksesta 12 kuukauden aikana.
|
|
Potilaat, joilla on samanaikainen CRSwNP ja hallitsematon astma
Potilaat, joilla on samanaikainen CRSwNP ja kohtalainen tai vaikea hallitsematon astma
|
|
Terveellisiä aiheita
Potilaat, joilla ei ole hengitysteiden tulehdussairautta tai atopiaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren eosinofiilien prosenttiosuus CD69-markkerin ilmentymisestä potilailla, joilla on yksinään hallitsematon astma, vastahakoinen krooninen rinosinusiitti, johon liittyy vain nenäpolyyppeja (CRSwNP), hallitsematon astma ja vastahakoinen CRSwNP sekä terveillä henkilöillä.
Aikaikkuna: Perustaso
|
CD69:n ilmentyminen mitataan virtaussytometrialla veren eosinofiilien solujen pinnalla. CD69-positiivisten veren eosinofiilien prosenttiosuutta verrataan neljän potilasryhmän välillä (pelkästään hallitsematon astma, yksinään vastahakoinen CRSwNP, hallitsematon astma ja vastahakoinen CRSwNP sekä terveillä koehenkilöillä) |
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren eosinofiilien prosenttiosuus HLADR-markkerin ilmentymisestä potilailla, joilla on yksinään hallitsematon astma, yksinään vastahakoinen CRSwNP, hallitsematon astma ja vastahakoinen CRSwNP sekä terveillä henkilöillä.
Aikaikkuna: perusviiva
|
HLADR-ekspressio mitataan virtaussytometrillä veren eosinofiilien solujen pinnalla. HLADR-positiivisten veren eosinofiilien prosenttiosuutta verrataan neljän potilasryhmän välillä (pelkästään hallitsematon astma, yksinään vastahakoinen CRSwNP, hallitsematon astma ja vastahakoinen CRSwNP sekä terveillä koehenkilöillä). |
perusviiva
|
|
Aktivoituneiden veren eosinofiilien prosenttiosuus potilailla, joilla on yksinään hallitsematon astma, yksinään vastahakoinen CRSwNP, hallitsematon astma ja vastahakoinen CRSwNP sekä terveillä henkilöillä.
Aikaikkuna: perusviiva
|
Veren eosinofiilien aktivoitunut tila perustuu biomarkkerien (CD69, HLADR, CCR3) samanaikaiseen ilmentymiseen virtaussytometrian kanssa.
Aktivoituneiden veren eosinofiilien prosenttiosuutta verrataan neljän potilasryhmän välillä (pelkästään hallitsematon astma, yksinään vastahakoinen CRSwNP, hallitsematon astma ja vastahakoinen CRSwNP ja terveillä henkilöillä).
|
perusviiva
|
|
Veren aktivoituneiden eosinofiilien prosenttiosuuden vertailu kontrolloimattoman astman (CRSwNP:n kanssa tai ilman) indusoidussa ysköksessä olevien aktivoituneiden eosinofiilien prosenttiosuuteen.
Aikaikkuna: perusviiva
|
Eosinofiilien aktivoitunut tila veressä ja indusoidussa ysköksessä perustuu biomarkkerien (CD69, HLADR, CCR3) samanaikaiseen ilmentymiseen virtaussytometrian kanssa.
|
perusviiva
|
|
Veren aktivoituneiden eosinofiilien prosenttiosuuden vertailu nenäpolyypeissä olevien aktivoituneiden eosinofiilien prosenttiosuuteen CRSwNP-potilailla (jossa on hallitsematon astma tai ei).
Aikaikkuna: perusviiva
|
Eosinofiilien aktivoituminen veressä ja nenäpolyypeissa perustuu biomarkkerien (CD69, HLADR, CCR3) samanaikaiseen ilmentymiseen virtaussytometrian kanssa.
|
perusviiva
|
|
Veren eosinofiilien kvalitatiivisten transkriptomisten profiilien vertailu potilailla, joilla on yksinään hallitsematon astma, vastahakoinen krooninen rinosinusiitti, jossa on vain nenäpolyyppeja (CRSwNP), hallitsematon astma ja vastahakoinen CRSwNP.
Aikaikkuna: perusviiva
|
Transkriptomisia profiileja verrataan CRSwNP:n välillä, jossa on hallitsematon astma tai ilman sitä, ja hallitsemattoman astman välillä CRSwNP:n kanssa tai ilman sitä. Vertailuun käytetään kaksinkertaista differentiaalilauseketta. |
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Muu tunniste: ID-RCB number,ANSM)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen sinuiitti
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia