Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eosinofiler endotyper i kroniske luftveisinflammatoriske sykdommer (PLEIAD)

11. mai 2026 oppdatert av: University Hospital, Lille

Perifere eosinofile fenotyper i luftveisinflammatoriske sykdommer: Mot riktig gruppering og terapeutisk målretting

Astma og kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) beskrives ofte som enhetlige inflammatoriske sykdommer i luftveiene. Begge deler har stor innvirkning på livskvaliteten med betydelig produktivitetstap. De deler det samme patofysiologiske mønsteret basert på proTh2-immunrespons med rekruttering av blodeosinofiler. Eosinofiler er hovedaktøren for vedvarende slimhinnebetennelse ved å fremme sin egen overlevelse, ved å tiltrekke seg andre inflammatoriske celler og ved å produsere cytotoksiske proteiner involvert i slimhinneremodellering.

Lovende anti-Th2 terapeutiske tilnærminger (dvs. anti-IgE, anti-interleukin 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) anses som effektive alternative alternativer til langtidsbehandling med kortikosteroider. Deres fordel i gjenstridig CRSwNP er under vurdering. Dessuten må vi fortsatt avgrense de gode responderne for å forbedre deres indikasjoner.

Målet er å vurdere blodets eosinofile immunfenotyper ved astma eller CRSwNP. Flowcytometrisk ekspresjon av aktiveringsmarkører på eosinofil membran vil bli sammenlignet med en gruppe friske forsøkspersoner. Innovative data om eosinofil involvering i luftveissykdommer vil bli innhentet. Det viktigste resultatet vil være å avbilde pasientenes endotyper for et bedre utvalg av immunterapier.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

The objective is to assess blood eosinophil immunophenotypes in asthma or CRSwNP. Flow cytometric expression of activation markers on eosinophil membrane will be compared with a group of healthy subjects. Innovative data on eosinophil involvement in airway diseases will be obtained. The major outcome will be to depict patients' endotypes for a better selection of immunotherapies.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

70

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Lille, Frankrike, 59000
        • CHU Lille

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle pasienter for studien vil bli målrettet enten under sykehusinnleggelse i pneumologi for ukontrollerte astmapasienter, under ØNH-besøk for planlegging av bihulekirurgi (motstridig CRSwNP).

De friske forsøkspersonene skal screenes i det kliniske undersøkelsessenteret ved Universitetssykehuset i Lille. Emner vil bli kontaktet på telefon etter valg i databasen.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For alle grupper:

  • Sosialforsikret pasient
  • Pasienten er villig til å følge alle prosedyrer for studien og dens varighet
  • Levering av signert og datert informert samtykkeskjema før en studiespesifikk prosedyre

For gruppe 1:

- Pasienter med moderat til alvorlig ukontrollert astma, bekreftet av relevante kliniske symptomer og påvist variabel luftveisobstruksjon, og vurdert av en ekspert lungelege i henhold til spirometrikriterier (absolutt og veid Forced Expiratory Volume (FEV) og Forced Vital Capacity (FVC) før og etter 2 test), (se CRF for detaljer). Ukontrollert astma vil bli definert av en ACQ-score ≥ 1,5. eller akutt forverring

For gruppe 2 og 3:

  • Pasienter med medisinsk refraktær bilateral sino-nasal polypose som krever sinuskirurgi, ifølge en ekspert på rhinolog. CRSwNP-diagnose er basert på tilstedeværelsen av bilaterale nesepolypper fra begge sider av midtre turbinater ved nasoendoskopi og bilateral sinusopacifisering på CT-skanning. Kort fortalt anses CRSwNP som refraktær når symptomene fortsatt ikke er kontrollert etter 3 kurer med orale kortikosteroider og dobbel dose nasal kortikosteroid i løpet av de siste 12 månedene
  • Pasienter med både ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP med eller uten samtidig aspirinforverret luftveissykdom (AERD) (gruppe 3)

For gruppe 4:

- Friske personer uten luftveissykdom eller atopisk status, vurdert ved et spørreskjema og en medisinsk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

For alle grupper:

  • Pasienter med andre former for sekundær CRSwNP (f.eks. cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi).
  • Pasienter med noen form for sekundær alvorlig astma (f.eks. (ikke)eosinofil granulomatose med polyangiitt, ​​allergisk bronkopulmonal aspergillose)
  • Pasienter som tar eller har tatt systemisk kortikosteroid, leukotrienreseptorantagonist, teofyllin eller langvarig makrolidbehandling innen 1 måned før prøvetaking, anti-immunoglobulin E-behandling (omalizumab) anti-IL-5/5R eller anti-IL-4R/anti- IL13-behandlinger innen 6 måneder før inkludering
  • Pasienter fulgte opp for en annen inflammatorisk eller autoimmun sykdom
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon
  • Pasienter med pågående subkutan eller sublingual anti-allergen immunterapi
  • Pasienter med aktiv røyking eller historie med røyking > 10 pakker-år for astmapasienter
  • Gravide, ammende eller ammende kvinner
  • Ikke dekning av trygden
  • Pasienten kan ikke motta informert informasjon
  • Avslag på å signere samtykkeerklæringen
  • Uvilje eller manglende evne til å følge studieprosedyrene, etter utrederens oppfatning
  • Person frihetsberøvet
  • Person som nyter godt av et system for rettslig beskyttelse (vergemål...)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasienter med moderat til alvorlig ukontrollert astma
Pasienter med moderat til alvorlig ukontrollert astma definert på klinisk vurdering og spirometriske kriterier. Ikke-kontrollert astma vurderes når ACQ-score ≥ 1,5 eller ved akutt forverring
Pasienter med gjenstridig CRSwNP som krever sinuskirurgi
Den medisinske svikten i CRSwNP er definert som vedvarende sykdom til tross for 3 kurer med orale kortikosteroider og dobbel dose lokal kortikoid over 12 måneder
Pasienter med samtidig CRSwNP og ukontrollert astma
Pasienter med samtidig CRSwNP og moderat til alvorlig ukontrollert astma
Sunne fag
Pasienter uten luftveisinflammatorisk sykdom eller atopi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av blod-eosinofiler med uttrykk for CD69-markør hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer.
Tidsramme: Grunnlinje

CD69-ekspresjon måles med flowcytometri på blod-eosinofilers celleoverflate.

Prosentandelen av blod-eosinofiler som er positive for CD69 sammenlignes mellom de fire gruppene av pasienter (ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer)

Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av blod-eosinofiler med uttrykk for HLADR-markør hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer.
Tidsramme: grunnlinje

HLADR-ekspresjon måles med flowcytometri på blod-eosinofilers celleoverflate.

Prosentandelen av blodeosinofiler som er positive for HLADR sammenlignes mellom de fire pasientgruppene (ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer)

grunnlinje
Prosentandel av aktiverte blodeosinofiler hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer.
Tidsramme: grunnlinje
Aktivert status for blodeosinofiler er basert på samtidig ekspresjon av biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri. Prosentandelen av aktiverte blodeosinofiler sammenlignes mellom de fire gruppene av pasienter (ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer).
grunnlinje
Sammenligning av prosentandelen aktiverte eosinofiler i blod med prosentandelen aktiverte eosinofiler i indusert sputum ved ukontrollert astma (med eller uten CRSwNP).
Tidsramme: grunnlinje
Aktivert status for eosinofiler i blod og indusert sputum er basert på samtidig ekspresjon av biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
grunnlinje
Sammenligning av prosentandelen aktiverte eosinofiler i blod med prosentandelen aktiverte eosinofiler i nesepolypper hos CRSwNP-pasienter (med eller uten ukontrollert astma).
Tidsramme: grunnlinje
Aktivert status for eosinofiler i blod og i nesepolypper er basert på samtidig ekspresjon av biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
grunnlinje
Sammenligning av kvalitative transkriptomiske profiler av blodeosinofiler hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP.
Tidsramme: grunnlinje

Transkriptomiske profiler vil bli sammenlignet mellom CRSwNP med eller uten ukontrollert astma og mellom ukontrollert astma med eller uten CRSwNP.

Et todelt differensialuttrykk vil bli brukt for sammenligning.

grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere