- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04187976
Eosinofiler endotyper i kroniske luftveisinflammatoriske sykdommer (PLEIAD)
Perifere eosinofile fenotyper i luftveisinflammatoriske sykdommer: Mot riktig gruppering og terapeutisk målretting
Astma og kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) beskrives ofte som enhetlige inflammatoriske sykdommer i luftveiene. Begge deler har stor innvirkning på livskvaliteten med betydelig produktivitetstap. De deler det samme patofysiologiske mønsteret basert på proTh2-immunrespons med rekruttering av blodeosinofiler. Eosinofiler er hovedaktøren for vedvarende slimhinnebetennelse ved å fremme sin egen overlevelse, ved å tiltrekke seg andre inflammatoriske celler og ved å produsere cytotoksiske proteiner involvert i slimhinneremodellering.
Lovende anti-Th2 terapeutiske tilnærminger (dvs. anti-IgE, anti-interleukin 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) anses som effektive alternative alternativer til langtidsbehandling med kortikosteroider. Deres fordel i gjenstridig CRSwNP er under vurdering. Dessuten må vi fortsatt avgrense de gode responderne for å forbedre deres indikasjoner.
Målet er å vurdere blodets eosinofile immunfenotyper ved astma eller CRSwNP. Flowcytometrisk ekspresjon av aktiveringsmarkører på eosinofil membran vil bli sammenlignet med en gruppe friske forsøkspersoner. Innovative data om eosinofil involvering i luftveissykdommer vil bli innhentet. Det viktigste resultatet vil være å avbilde pasientenes endotyper for et bedre utvalg av immunterapier.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHU Lille
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Alle pasienter for studien vil bli målrettet enten under sykehusinnleggelse i pneumologi for ukontrollerte astmapasienter, under ØNH-besøk for planlegging av bihulekirurgi (motstridig CRSwNP).
De friske forsøkspersonene skal screenes i det kliniske undersøkelsessenteret ved Universitetssykehuset i Lille. Emner vil bli kontaktet på telefon etter valg i databasen.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For alle grupper:
- Sosialforsikret pasient
- Pasienten er villig til å følge alle prosedyrer for studien og dens varighet
- Levering av signert og datert informert samtykkeskjema før en studiespesifikk prosedyre
For gruppe 1:
- Pasienter med moderat til alvorlig ukontrollert astma, bekreftet av relevante kliniske symptomer og påvist variabel luftveisobstruksjon, og vurdert av en ekspert lungelege i henhold til spirometrikriterier (absolutt og veid Forced Expiratory Volume (FEV) og Forced Vital Capacity (FVC) før og etter 2 test), (se CRF for detaljer). Ukontrollert astma vil bli definert av en ACQ-score ≥ 1,5. eller akutt forverring
For gruppe 2 og 3:
- Pasienter med medisinsk refraktær bilateral sino-nasal polypose som krever sinuskirurgi, ifølge en ekspert på rhinolog. CRSwNP-diagnose er basert på tilstedeværelsen av bilaterale nesepolypper fra begge sider av midtre turbinater ved nasoendoskopi og bilateral sinusopacifisering på CT-skanning. Kort fortalt anses CRSwNP som refraktær når symptomene fortsatt ikke er kontrollert etter 3 kurer med orale kortikosteroider og dobbel dose nasal kortikosteroid i løpet av de siste 12 månedene
- Pasienter med både ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP med eller uten samtidig aspirinforverret luftveissykdom (AERD) (gruppe 3)
For gruppe 4:
- Friske personer uten luftveissykdom eller atopisk status, vurdert ved et spørreskjema og en medisinsk undersøkelse
Ekskluderingskriterier:
For alle grupper:
- Pasienter med andre former for sekundær CRSwNP (f.eks. cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi).
- Pasienter med noen form for sekundær alvorlig astma (f.eks. (ikke)eosinofil granulomatose med polyangiitt, allergisk bronkopulmonal aspergillose)
- Pasienter som tar eller har tatt systemisk kortikosteroid, leukotrienreseptorantagonist, teofyllin eller langvarig makrolidbehandling innen 1 måned før prøvetaking, anti-immunoglobulin E-behandling (omalizumab) anti-IL-5/5R eller anti-IL-4R/anti- IL13-behandlinger innen 6 måneder før inkludering
- Pasienter fulgte opp for en annen inflammatorisk eller autoimmun sykdom
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon
- Pasienter med pågående subkutan eller sublingual anti-allergen immunterapi
- Pasienter med aktiv røyking eller historie med røyking > 10 pakker-år for astmapasienter
- Gravide, ammende eller ammende kvinner
- Ikke dekning av trygden
- Pasienten kan ikke motta informert informasjon
- Avslag på å signere samtykkeerklæringen
- Uvilje eller manglende evne til å følge studieprosedyrene, etter utrederens oppfatning
- Person frihetsberøvet
- Person som nyter godt av et system for rettslig beskyttelse (vergemål...)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med moderat til alvorlig ukontrollert astma
Pasienter med moderat til alvorlig ukontrollert astma definert på klinisk vurdering og spirometriske kriterier.
Ikke-kontrollert astma vurderes når ACQ-score ≥ 1,5 eller ved akutt forverring
|
|
Pasienter med gjenstridig CRSwNP som krever sinuskirurgi
Den medisinske svikten i CRSwNP er definert som vedvarende sykdom til tross for 3 kurer med orale kortikosteroider og dobbel dose lokal kortikoid over 12 måneder
|
|
Pasienter med samtidig CRSwNP og ukontrollert astma
Pasienter med samtidig CRSwNP og moderat til alvorlig ukontrollert astma
|
|
Sunne fag
Pasienter uten luftveisinflammatorisk sykdom eller atopi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av blod-eosinofiler med uttrykk for CD69-markør hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer.
Tidsramme: Grunnlinje
|
CD69-ekspresjon måles med flowcytometri på blod-eosinofilers celleoverflate. Prosentandelen av blod-eosinofiler som er positive for CD69 sammenlignes mellom de fire gruppene av pasienter (ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer) |
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av blod-eosinofiler med uttrykk for HLADR-markør hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer.
Tidsramme: grunnlinje
|
HLADR-ekspresjon måles med flowcytometri på blod-eosinofilers celleoverflate. Prosentandelen av blodeosinofiler som er positive for HLADR sammenlignes mellom de fire pasientgruppene (ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer) |
grunnlinje
|
|
Prosentandel av aktiverte blodeosinofiler hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer.
Tidsramme: grunnlinje
|
Aktivert status for blodeosinofiler er basert på samtidig ekspresjon av biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
Prosentandelen av aktiverte blodeosinofiler sammenlignes mellom de fire gruppene av pasienter (ukontrollert astma alene, gjenstridig CRSwNP alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP og hos friske personer).
|
grunnlinje
|
|
Sammenligning av prosentandelen aktiverte eosinofiler i blod med prosentandelen aktiverte eosinofiler i indusert sputum ved ukontrollert astma (med eller uten CRSwNP).
Tidsramme: grunnlinje
|
Aktivert status for eosinofiler i blod og indusert sputum er basert på samtidig ekspresjon av biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
|
grunnlinje
|
|
Sammenligning av prosentandelen aktiverte eosinofiler i blod med prosentandelen aktiverte eosinofiler i nesepolypper hos CRSwNP-pasienter (med eller uten ukontrollert astma).
Tidsramme: grunnlinje
|
Aktivert status for eosinofiler i blod og i nesepolypper er basert på samtidig ekspresjon av biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
|
grunnlinje
|
|
Sammenligning av kvalitative transkriptomiske profiler av blodeosinofiler hos pasienter med ukontrollert astma alene, gjenstridig kronisk rhinosinusitt med nesepolypper (CRSwNP) alene, ukontrollert astma og gjenstridig CRSwNP.
Tidsramme: grunnlinje
|
Transkriptomiske profiler vil bli sammenlignet mellom CRSwNP med eller uten ukontrollert astma og mellom ukontrollert astma med eller uten CRSwNP. Et todelt differensialuttrykk vil bli brukt for sammenligning. |
grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Hypereosinofilt syndrom
- Eosinofili
- Leukocyttforstyrrelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Astma
- Lungeeosinofili
Andre studie-ID-numre
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Annen identifikator: ID-RCB number,ANSM)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .