Endotypy eozinofilů u chronických zánětlivých onemocnění dýchacích cest (PLEIAD)
Fenotypy periferních eozinofilů u zánětlivých onemocnění dýchacích cest: směrem ke správnému shlukování a terapeutickému zacílení
Astma a chronická rinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP) jsou často popisovány jako jednotná zánětlivá onemocnění dýchacích cest. Obojí výrazně ovlivňuje kvalitu života s podstatnou ztrátou produktivity. Sdílejí stejný patofyziologický vzorec založený na imunitní odpovědi proTh2 s náborem krevních eozinofilů. Eozinofily jsou hlavním aktérem přetrvávajícího zánětu sliznice tím, že podporují jejich vlastní přežití, přitahují další zánětlivé buňky a produkují cytotoxické proteiny zapojené do přestavby sliznice.
Slibné anti-Th2 terapeutické přístupy (tj. anti-IgE, anti-interleukin 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) jsou považovány za účinné alternativní možnosti k dlouhodobé léčbě kortikosteroidy. Zvažuje se jejich výhoda v odolném CRSwNP. Navíc stále potřebujeme vymezit dobré respondenty, abychom zlepšili jejich indikace.
Cílem je posoudit imunofenotypy krevních eozinofilů u astmatu nebo CRSwNP. Průtoková cytometrická exprese aktivačních markerů na eozinofilní membráně bude porovnána se skupinou zdravých jedinců. Budou získány inovativní údaje o postižení eozinofilů u onemocnění dýchacích cest. Hlavním výsledkem bude zobrazení endotypů pacientů pro lepší výběr imunoterapie.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lille, Francie, 59000
- CHU Lille
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Všichni pacienti ve studii budou zacíleni buď během hospitalizace na pneumologii pro pacienty s nekontrolovaným astmatem, během návštěvy ORL za účelem naplánování operace sinus (rekalcitrantní CRSwNP).
Zdravé subjekty budou podrobeny screeningu v Centru klinického vyšetřování Fakultní nemocnice v Lille. Subjekty budou po výběru v databázi telefonicky kontaktovány.
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pro všechny skupiny:
- Sociálně pojištěný pacient
- Pacient ochotný dodržovat všechny postupy studie a dobu jejího trvání
- Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem studie
Pro skupinu 1:
- Pacienti se středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem, potvrzeným relevantními klinickými příznaky a prokázanou variabilní obstrukcí dýchacích cest a posouzeni odborným pulmonologem podle spirometrických kritérií (absolutní a vážený nucený exspirační objem (FEV) a nucená vitální kapacita (FVC) před a po 2 test), (podrobnosti viz CRF). Nekontrolované astma bude definováno ACQ skóre ≥ 1,5. nebo akutní exacerbace
Pro skupiny 2 a 3:
- Pacienti s lékařsky refrakterní bilaterální sino-nazální polypózou vyžadující operaci dutin, podle odborného rinologa. Diagnóza CRSwNP je založena na přítomnosti bilaterálních nosních polypů z obou stran středních turbinátů při nasoendoskopii a bilaterální opacifikaci sinu na CT vyšetření. Stručně řečeno, CRSwNP je považován za refrakterní, pokud příznaky stále nejsou pod kontrolou po 3 cyklech perorálního kortikosteroidu a dvojité dávce nosního kortikosteroidu během posledních 12 měsíců
- Pacienti jak s nekontrolovaným astmatem, tak s rezistentním CRSwNP s nebo bez souběžného respiračního onemocnění exacerbovaného aspirinem (AERD) (skupina 3)
Pro skupinu 4:
- Zdraví jedinci bez jakéhokoli onemocnění dýchacích cest nebo jakéhokoli atopického stavu, podle dotazníku a lékařského vyšetření
Kritéria vyloučení:
Pro všechny skupiny:
- Pacienti s jakoukoli jinou formou sekundárního CRSwNP (např. cystická fibróza, primární ciliární dyskineze).
- Pacienti s jakoukoli formou sekundárního těžkého astmatu (např. (ne)eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou, alergická bronchopulmonální aspergilóza)
- Pacienti užívající nebo užívající systémové kortikosteroidy, antagonisty leukotrienových receptorů, teofylin nebo dlouhodobou léčbu makrolidy během 1 měsíce před odběrem vzorků, terapii antiimunoglobulinem E (omalizumab), anti-IL-5/5R nebo anti IL-4R/anti- IL13 terapie během 6 měsíců před zařazením
- Pacienti byli sledováni pro jiné zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
- Pacienti s probíhající subkutánní nebo sublingvální antialergenní imunoterapií
- Pacienti s aktivním kouřením nebo s anamnézou kouření > 10 balení ročně pro pacienty s astmatem
- Těhotné, kojící nebo kojící ženy
- Nekrytí sociálním pojištěním
- Pacient nemůže přijímat informované informace
- Odmítnutí podepsat formulář souhlasu
- Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy studie podle názoru zkoušejícího
- Osoba zbavená svobody
- Osoba požívající systému právní ochrany (opatrovnictví…)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti se středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem
Pacienti se středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem definovaným na základě klinického hodnocení a spirometrických kritérií.
Nekontrolované astma je zvažováno při ACQ skóre ≥ 1,5 nebo v případě akutní exacerbace
|
|
Pacienti s odolnou CRSwNP vyžadující operaci sinu
Medikamentózní selhání u CRSwNP je definováno jako přetrvávající onemocnění navzdory 3 cyklům perorálního kortikosteroidu a dvojité dávce lokálního kortikoidu po dobu 12 měsíců
|
|
Pacienti se současným CRSwNP a nekontrolovaným astmatem
Pacienti se současným CRSwNP a středně těžkým až těžkým nekontrolovaným astmatem
|
|
Zdravé předměty
Pacienti bez jakéhokoli zánětlivého onemocnění dýchacích cest nebo atopie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento krevních eozinofilů s expresí markeru CD69 u pacientů se samotným nekontrolovaným astmatem, těžkou chronickou rinosinusitidou s nosními polypy (CRSwNP) samotnou, nekontrolovaným astmatem a rekalcitantním CRSwNP a u zdravých subjektů.
Časové okno: Základní linie
|
Exprese CD69 se měří průtokovou cytometrií na povrchu krevních eozinofilů. Procento krevních eozinofilů pozitivních na CD69 se porovnává mezi čtyřmi skupinami pacientů (samotné nekontrolované astma, samotné vzdorující CRSwNP, nekontrolované astma a vzdorující CRSwNP a u zdravých subjektů) |
Základní linie
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento krevních eozinofilů s expresí markeru HLADR u pacientů se samotným nekontrolovaným astmatem, samotným rezistentním CRSwNP, nekontrolovaným astmatem a rekalcitantním CRSwNP a u zdravých subjektů.
Časové okno: základní linie
|
Exprese HLADR se měří průtokovou cytometrií na povrchu krevních eozinofilů. Procento krevních eozinofilů pozitivních na HLADR se porovnává mezi čtyřmi skupinami pacientů (samotné nekontrolované astma, samotné vzdorující CRSwNP, nekontrolované astma a vzdorující CRSwNP a u zdravých subjektů) |
základní linie
|
|
Procento aktivovaných krevních eozinofilů u pacientů se samotným nekontrolovaným astmatem, samotným nekontrolovaným CRSwNP, nekontrolovaným astmatem a rekalcitantním CRSwNP a u zdravých subjektů.
Časové okno: základní linie
|
Aktivovaný stav krevních eozinofilů je založen na současné expresi biomarkerů (CD69, HLADR, CCR3) s průtokovou cytometrií.
Procento aktivovaných krevních eozinofilů je porovnáváno mezi čtyřmi skupinami pacientů (samotné nekontrolované astma, samotný vzdorující CRSwNP, nekontrolované astma a vzdorující CRSwNP a u zdravých subjektů).
|
základní linie
|
|
Srovnání procenta aktivovaných eozinofilů v krvi s procentem aktivovaných eozinofilů v indukovaném sputu u nekontrolovaného astmatu (s nebo bez CRSwNP).
Časové okno: základní linie
|
Aktivovaný stav eozinofilů v krvi a v indukovaném sputu je založen na současné expresi biomarkerů (CD69, HLADR, CCR3) s průtokovou cytometrií.
|
základní linie
|
|
Srovnání procenta aktivovaných eozinofilů v krvi s procentem aktivovaných eosinofilů v nosních polypech u pacientů s CRSwNP (s nebo bez nekontrolovaného astmatu).
Časové okno: základní linie
|
Aktivovaný stav eozinofilů v krvi a v nosních polypech je založen na současné expresi biomarkerů (CD69, HLADR, CCR3) s průtokovou cytometrií.
|
základní linie
|
|
Srovnání kvalitativních transkriptomických profilů krevních eozinofilů u pacientů se samotným nekontrolovaným astmatem, těžkou chronickou rinosinusitidou se samotnými nosními polypy (CRSwNP), nekontrolovaným astmatem a rekalcitantním CRSwNP.
Časové okno: základní linie
|
Transkriptomické profily budou porovnány mezi CRSwNP s nebo bez nekontrolovaného astmatu a mezi nekontrolovaným astmatem s nebo bez CRSwNP. Pro srovnání bude použit dvojí diferenciální výraz. |
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost, okamžitá
- Přecitlivělost
- Hypereozinofilní syndrom
- Eozinofilie
- Poruchy leukocytů
- Hematologická onemocnění
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Astma
- Plicní eozinofilie
Další identifikační čísla studie
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Jiný identifikátor: ID-RCB number,ANSM)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .