- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04187976
Eosinofile endotyper i kroniske luftvejsinflammatoriske sygdomme (PLEIAD)
Perifere eosinofile fænotyper i luftvejsinflammatoriske sygdomme: Mod korrekt klyngedannelse og terapeutisk målretning
Astma og kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) beskrives ofte som forenede luftvejsinflammatoriske sygdomme. Begge dele påvirker livskvaliteten kraftigt med betydeligt produktivitetstab. De deler det samme patofysiologiske mønster baseret på proTh2-immunrespons med rekruttering af blodeosinofiler. Eosinofiler er hovedaktøren i vedvarende slimhindebetændelse ved at fremme deres egen overlevelse, ved at tiltrække andre inflammatoriske celler og ved at producere cytotoksiske proteiner involveret i slimhindeombygning.
Lovende anti-Th2 terapeutiske tilgange (dvs. anti-IgE, anti-interleukin 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) betragtes som effektive alternative muligheder til langtidsbehandling med kortikosteroider. Deres fordel i genstridig CRSwNP er under overvejelse. Desuden er vi stadig nødt til at afgrænse de gode respondere for at forbedre deres indikationer.
Målet er at vurdere blodets eosinofile immunfænotyper ved astma eller CRSwNP. Flowcytometrisk ekspression af aktiveringsmarkører på eosinofil membran vil blive sammenlignet med en gruppe af raske forsøgspersoner. Innovative data om eosinofil involvering i luftvejssygdomme vil blive opnået. Det vigtigste resultat vil være at afbilde patienters endotyper for et bedre udvalg af immunterapier.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrig, 59000
- CHU Lille
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Alle patienter til undersøgelsen vil blive målrettet enten under indlæggelse i pneumologi for ukontrollerede astmapatienter, under ØNH-besøg for planlægning af sinuskirurgi (recalcitrant CRSwNP).
De raske forsøgspersoner vil blive screenet i det kliniske undersøgelsescenter på universitetshospitalet i Lille. Emner vil blive kontaktet telefonisk efter valg i databasen.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
For alle grupper:
- Socialforsikret patient
- Patient villig til at overholde alle procedurer i undersøgelsen og dens varighed
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
For gruppe 1:
- Patienter med moderat til svær ukontrolleret astma, bekræftet af relevante kliniske symptomer og påvist variabel luftvejsobstruktion, og vurderet af en ekspert lungelæge i henhold til spirometrikriterier (absolut og vejet Forced Expiratory Volume (FEV) og Forced Vital Capacity (FVC) før og efter 2 test), (se CRF for detaljer). Ukontrolleret astma vil blive defineret ved en ACQ-score ≥ 1,5. eller akut eksacerbation
For gruppe 2 og 3:
- Patienter med medicinsk refraktær bilateral sino-nasal polypose, der kræver sinuskirurgi, ifølge en ekspert rhinolog. CRSwNP-diagnose er baseret på tilstedeværelsen af bilaterale næsepolypper fra begge sider af midterste turbinater ved nasoendoskopi og bilateral sinusopacificering på CT-scanning. Kort fortalt anses CRSwNP for at være refraktær, når symptomerne stadig ikke er kontrolleret efter 3 kure oralt kortikosteroid og dobbelt dosis nasal kortikosteroid i løbet af de sidste 12 måneder
- Patienter med både ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP med eller uden samtidig aspirin-forværret luftvejssygdom (AERD) (gruppe 3)
For gruppe 4:
- Raske forsøgspersoner uden nogen luftvejssygdom eller nogen atopisk status, vurderet ved et spørgeskema og en lægeundersøgelse
Ekskluderingskriterier:
For alle grupper:
- Patienter med enhver anden form for sekundær CRSwNP (f.eks. cystisk fibrose, primær ciliær dyskinesi).
- Patienter med enhver form for sekundær svær astma (f.eks. (ikke)eosinofil granulomatose med polyangiitis, allergisk bronkopulmonal aspergillose)
- Patienter, der tager eller har taget systemisk kortikosteroid, leukotrienreceptorantagonist, theophyllin eller langvarig makrolidbehandling inden for 1 måned før prøveudtagning, anti-immunoglobulin E-behandling (omalizumab) anti-IL-5/5R eller anti-IL-4R/anti- IL13-behandlinger inden for 6 måneder før inklusion
- Patienter fulgt op for en anden inflammatorisk eller autoimmun sygdom
- Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
- Patienter med igangværende subkutane eller sublinguale anti-allergene immunterapier
- Patienter med aktiv rygning eller historie med rygning > 10 pakker-år for astmapatienter
- Gravide, ammende eller ammende kvinder
- Ikke-dækning af socialsikringen
- Patienten kan ikke modtage informeret information
- Afvisning af at underskrive samtykkeerklæringen
- Uvilje eller manglende evne til at følge undersøgelsesprocedurerne, efter investigators mening
- Frihedsberøvet person
- Person, der nyder godt af et retsbeskyttelsessystem (værgemål...)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med moderat til svær ukontrolleret astma
Patienter med moderat til svær ukontrolleret astma defineret på klinisk vurdering og spirometriske kriterier.
Ikke-kontrolleret astma overvejes, når ACQ-score ≥ 1,5 eller i tilfælde af akut eksacerbation
|
|
Patienter med genstridig CRSwNP, der kræver sinuskirurgi
Det medicinske svigt i CRSwNP er defineret som vedvarende sygdom på trods af 3 kure med oralt kortikosteroid og dobbelt dosis af lokalt kortikoid over 12 måneder
|
|
Patienter med samtidig CRSwNP og ukontrolleret astma
Patienter med samtidig CRSwNP og moderat til svær ukontrolleret astma
|
|
Sunde emner
Patienter uden nogen luftvejsinflammatorisk sygdom eller atopi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af blod-eosinofiler med ekspression af CD69-markør hos patienter med ukontrolleret astma alene, genstridig kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) alene, ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP og hos raske forsøgspersoner.
Tidsramme: Baseline
|
CD69-ekspression måles med flowcytometri på blodets eosinofile celleoverflade. Procentdelen af blod-eosinofiler, der er positive for CD69, sammenlignes mellem de fire grupper af patienter (ukontrolleret astma alene, genstridig CRSwNP alene, ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP og hos raske forsøgspersoner) |
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af blod-eosinofiler med ekspression af HLADR-markør hos patienter med ukontrolleret astma alene, genstridig CRSwNP alene, ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP og hos raske forsøgspersoner.
Tidsramme: baseline
|
HLADR-ekspression måles med flowcytometri på blodets eosinofile celleoverflade. Procentdelen af blod-eosinofiler, der er positive for HLADR, sammenlignes mellem de fire grupper af patienter (ukontrolleret astma alene, genstridig CRSwNP alene, ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP og hos raske forsøgspersoner) |
baseline
|
|
Procentdel af aktiverede blod-eosinofiler hos patienter med ukontrolleret astma alene, genstridig CRSwNP alene, ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP og hos raske forsøgspersoner.
Tidsramme: baseline
|
Aktiveret status for eosinofiler i blodet er baseret på samtidig ekspression af biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
Procentdelen af aktiverede blod-eosinofiler sammenlignes mellem de fire grupper af patienter (ukontrolleret astma alene, genstridig CRSwNP alene, ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP og hos raske forsøgspersoner).
|
baseline
|
|
Sammenligning af procentdelen af aktiverede eosinofiler i blod med procentdelen af aktiverede eosinofiler i induceret sputum ved ukontrolleret astma (med eller uden CRSwNP).
Tidsramme: baseline
|
Aktiveret status for eosinofiler i blod og i induceret sputum er baseret på samtidig ekspression af biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
|
baseline
|
|
Sammenligning af procentdelen af aktiverede eosinofiler i blodet med procentdelen af aktiverede eosinofiler i næsepolypper hos CRSwNP-patienter (med eller uden ukontrolleret astma).
Tidsramme: baseline
|
Aktiveret status for eosinofiler i blod og i næsepolypper er baseret på samtidig ekspression af biomarkører (CD69, HLADR, CCR3) med flowcytometri.
|
baseline
|
|
Sammenligning af kvalitative transkriptomiske profiler af blodeosinofiler hos patienter med ukontrolleret astma alene, genstridig kronisk rhinosinusitis med næsepolypper (CRSwNP) alene, ukontrolleret astma og genstridig CRSwNP.
Tidsramme: baseline
|
Transkriptomiske profiler vil blive sammenlignet mellem CRSwNP med eller uden ukontrolleret astma og mellem ukontrolleret astma med eller uden CRSwNP. Et dobbelt differentielt udtryk vil blive brugt til sammenligning. |
baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Overfølsomhed
- Hypereosinofilt syndrom
- Eosinofili
- Leukocytlidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Astma
- Lunge eosinofili
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Anden identifikator: ID-RCB number,ANSM)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk bihulebetændelse
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
HaEmek Medical Center, IsraelAfsluttetRhino-SinusitisIsrael
-
Bahria UniversityIslamabad Medical and Dental CollegeAktiv, ikke rekrutterendeAlveolær knogletab Associated Chronic PeriodontitisPakistan
-
West China HospitalIkke rekrutterer endnuPTLD'er | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) SyndromKina
-
Beijing Friendship HospitalIkke rekrutterer endnuEBV | Hæmofagocytiske lymfohistiocytoser | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) SyndromKina
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)