- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04187976
Endotipi di eosinofili nelle malattie infiammatorie croniche delle vie aeree (PLEIAD)
Fenotipi degli eosinofili periferici nelle malattie infiammatorie delle vie aeree: verso un corretto raggruppamento e un targeting terapeutico
L'asma e la rinosinusite cronica con polipi nasali (CRSwNP) sono spesso descritte come malattie infiammatorie unificate delle vie aeree. Entrambi hanno un forte impatto sulla qualità della vita con una sostanziale perdita di produttività. Condividono lo stesso pattern fisiopatologico basato sulla risposta immunitaria proTh2 con il reclutamento di eosinofili nel sangue. Gli eosinofili sono i principali attori dell'infiammazione persistente della mucosa promuovendo la propria sopravvivenza, attirando altre cellule infiammatorie e producendo proteine citotossiche coinvolte nel rimodellamento della mucosa.
Promettenti approcci terapeutici anti-Th2 (ad es. anti-IgE, anti-interleuchina 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) sono considerati opzioni alternative efficaci al trattamento a lungo termine con corticosteroidi. Il loro vantaggio nel CRSwNP recalcitrante è allo studio. Inoltre, dobbiamo ancora delineare i buoni responder per migliorare le loro indicazioni.
L'obiettivo è valutare gli immunofenotipi degli eosinofili nel sangue nell'asma o nella CRSwNP. L'espressione citofluorimetrica dei marcatori di attivazione sulla membrana degli eosinofili sarà confrontata con un gruppo di soggetti sani. Saranno ottenuti dati innovativi sul coinvolgimento degli eosinofili nelle malattie delle vie aeree. Il risultato principale sarà quello di rappresentare gli endotipi dei pazienti per una migliore selezione delle immunoterapie.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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Lille, Francia, 59000
- CHU Lille
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Tutti i pazienti per lo studio saranno presi di mira durante il ricovero in Pneumologia per pazienti asmatici non controllati, durante la visita ORL per la programmazione della chirurgia del seno (CRSwNP recalcitrante).
I soggetti sani saranno sottoposti a screening presso il Centro di indagine clinica dell'ospedale universitario di Lille. I soggetti saranno contattati telefonicamente dopo la selezione nel database.
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per tutti i gruppi:
- Paziente assicurato sociale
- Paziente disposto a rispettare tutte le procedure dello studio e la sua durata
- Fornitura di un modulo di consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
Per il gruppo 1:
- Pazienti con asma non controllato da moderato a grave, confermato da sintomi clinici rilevanti e provata ostruzione variabile delle vie aeree, e valutato da un pneumologo esperto secondo criteri spirometrici (volume espiratorio forzato (FEV) e capacità vitale forzata (FVC) assoluta e pesata prima e dopo 2 test), (vedi CRF per i dettagli). L'asma non controllato sarà definito da un punteggio ACQ ≥ 1,5. o esacerbazione acuta
Per i gruppi 2 e 3:
- Pazienti con poliposi seno-nasale bilaterale refrattaria dal punto di vista medico che richiedono un intervento chirurgico ai seni, secondo un rinologo esperto. La diagnosi di CRSwNP si basa sulla presenza di polipi nasali bilaterali da entrambi i lati dei turbinati medi alla rinoendoscopia e all'opacizzazione sinusale bilaterale alla TC. In breve, CRSwNP è considerato refrattario quando i sintomi non sono ancora controllati dopo 3 cicli di corticosteroidi orali e doppia dose di corticosteroidi nasali negli ultimi 12 mesi
- Pazienti con asma non controllato e CRSwNP recalcitrante con o senza concomitante malattia respiratoria esacerbata dall'aspirina (AERD) (gruppo 3)
Per il gruppo 4:
- Soggetti sani senza alcuna malattia delle vie aeree o alcuno stato atopico, come valutato da un questionario e da una visita medica
Criteri di esclusione:
Per tutti i gruppi:
- Pazienti con qualsiasi altra forma di CRSwNP secondaria (p. es., fibrosi cistica, discinesia ciliare primaria).
- Pazienti con qualsiasi forma di asma grave secondario (ad es. granulomatosi (non) eosinofila con poliangioite, aspergillosi broncopolmonare allergica)
- Pazienti che assumono o hanno assunto corticosteroidi sistemici, antagonisti del recettore dei leucotrieni, teofillina o terapia a lungo termine con macrolidi entro 1 mese prima del prelievo dei campioni, terapia anti-immunoglobulina E (omalizumab) anti-IL-5/5R o anti IL-4R/anti- Terapie IL13 entro 6 mesi prima dell'inclusione
- Pazienti seguiti per un'altra malattia infiammatoria o autoimmune
- Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
- Pazienti con immunoterapie antiallergiche sottocutanee o sublinguali in corso
- Pazienti con fumo attivo o storia di fumo > 10 pacchetti/anno per i pazienti asmatici
- Donne incinte, che allattano o che allattano
- Mancata copertura da parte dell'assicurazione previdenziale
- Paziente incapace di ricevere informazioni informate
- Rifiuto di firmare il modulo di consenso
- Riluttanza o incapacità di seguire le procedure dello studio, secondo il parere dello sperimentatore
- Persona privata della libertà
- Persona che beneficia di un sistema di tutela legale (tutela…)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Caso di controllo
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con asma non controllato da moderato a grave
Pazienti con asma non controllato da moderato a grave definiti sulla base di valutazione clinica e criteri spirometrici.
L'asma non controllato è considerato quando il punteggio ACQ ≥ 1,5 o in caso di esacerbazione acuta
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Pazienti con CRSwNP recalcitrante che necessitano di chirurgia sinusale
Il fallimento medico nella CRSwNP è definito come malattia persistente nonostante 3 cicli di corticosteroidi orali e doppia dose di corticoidi locali per 12 mesi
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Pazienti con concomitante CRSwNP e asma non controllato
Pazienti con concomitante CRSwNP e asma non controllato da moderato a grave
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Soggetti sani
Pazienti senza alcuna malattia infiammatoria delle vie aeree o atopia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di eosinofili nel sangue con espressione del marcatore CD69 in pazienti con sola asma non controllata, rinosinusite cronica recalcitrante con polipi nasali (CRSwNP) da sola, asma non controllata e CRSwNP recalcitrante e in soggetti sani.
Lasso di tempo: Linea di base
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L'espressione di CD69 viene misurata con citometria a flusso sulla superficie cellulare degli eosinofili del sangue. La percentuale di eosinofili nel sangue positivi per CD69 viene confrontata tra i quattro gruppi di pazienti (solo asma non controllato, solo CRSwNP recalcitrante, asma non controllato e CRSwNP recalcitrante e in soggetti sani) |
Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di eosinofili nel sangue con espressione del marcatore HLADR in pazienti con solo asma non controllato, solo CRSwNP recalcitrante, asma non controllato e CRSwNP recalcitrante e in soggetti sani.
Lasso di tempo: linea di base
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L'espressione di HLADR viene misurata con citometria a flusso sulla superficie cellulare degli eosinofili del sangue. La percentuale di eosinofili nel sangue positivi per HLADR viene confrontata tra i quattro gruppi di pazienti (solo asma non controllato, solo CRSwNP recalcitrante, asma non controllato e CRSwNP recalcitrante e nei soggetti sani) |
linea di base
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Percentuale di eosinofili ematici attivati in pazienti con solo asma non controllato, solo CRSwNP recalcitrante, asma non controllato e CRSwNP recalcitrante e in soggetti sani.
Lasso di tempo: linea di base
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Lo stato di attivazione degli eosinofili nel sangue si basa sull'espressione concomitante di biomarcatori (CD69, HLADR, CCR3) con citometria a flusso.
La percentuale di eosinofili ematici attivati viene confrontata tra i quattro gruppi di pazienti (solo asma non controllato, solo CRSwNP recalcitrante, asma non controllato e CRSwNP recalcitrante e in soggetti sani).
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linea di base
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Confronto della percentuale di eosinofili attivati nel sangue con la percentuale di eosinofili attivati nell'espettorato indotto nell'asma non controllato (con o senza CRSwNP).
Lasso di tempo: linea di base
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Lo stato di attivazione degli eosinofili nel sangue e nell'espettorato indotto si basa sull'espressione concomitante di biomarcatori (CD69, HLADR, CCR3) con citometria a flusso.
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linea di base
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Confronto della percentuale di eosinofili attivati nel sangue con la percentuale di eosinofili attivati nei polipi nasali nei pazienti con CRSwNP (con o senza asma non controllato).
Lasso di tempo: linea di base
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Lo stato di attivazione degli eosinofili nel sangue e nei polipi nasali si basa sull'espressione concomitante di biomarcatori (CD69, HLADR, CCR3) con citometria a flusso.
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linea di base
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Confronto dei profili trascrittomici qualitativi degli eosinofili nel sangue in pazienti con sola asma non controllata, rinosinusite cronica recalcitrante con polipi nasali (CRSwNP) da sola, asma non controllata e CRSwNP recalcitrante.
Lasso di tempo: linea di base
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I profili trascrittomici saranno confrontati tra CRSwNP con o senza asma non controllato e tra asma non controllato con o senza CRSwNP. Per il confronto verrà utilizzata un'espressione differenziale doppia. |
linea di base
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità, immediata
- Ipersensibilità
- Sindrome ipereosinofila
- Eosinofilia
- Disturbi dei leucociti
- Malattie ematologiche
- Malattie emiche e linfatiche
- Asma
- Eosinofilia polmonare
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Altro identificatore: ID-RCB number,ANSM)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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