- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04187976
Eosinofielen-endotypes bij chronische ontstekingsziekten van de luchtwegen (PLEIAD)
Fenotypes van perifere eosinofielen bij ontstekingsziekten van de luchtwegen: op weg naar een juiste clustering en therapeutische doelgerichtheid
Astma en chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) worden vaak beschreven als ontstekingsziekten van de verenigde luchtwegen. Beiden hebben een grote impact op de levenskwaliteit met aanzienlijk productiviteitsverlies. Ze delen hetzelfde pathofysiologische patroon op basis van de proTh2-immuunrespons met rekrutering van eosinofielen in het bloed. Eosinofielen zijn de belangrijkste actor van aanhoudende mucosale ontsteking door hun eigen overleving te bevorderen, door andere ontstekingscellen aan te trekken en door cytotoxische eiwitten te produceren die betrokken zijn bij mucosale remodellering.
Veelbelovende anti-Th2 therapeutische benaderingen (d.w.z. anti-IgE, anti-interleukine 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) worden beschouwd als effectieve alternatieve opties voor langdurige behandeling met corticosteroïden. Hun voordeel in recalcitrante CRSwNP wordt overwogen. Bovendien moeten we nog steeds de goede responders afbakenen om hun indicaties te verbeteren.
Het doel is om eosinofiele immunofenotypes in het bloed bij astma of CRSwNP te beoordelen. Flowcytometrische expressie van activeringsmarkers op eosinofielenmembraan zal worden vergeleken met een groep gezonde proefpersonen. Innovatieve gegevens over de betrokkenheid van eosinofielen bij luchtwegaandoeningen zullen worden verkregen. Het belangrijkste resultaat zal zijn om de endotypes van patiënten weer te geven voor een betere selectie van immunotherapieën.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk, 59000
- CHU Lille
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Alle patiënten voor de studie zullen worden getarget tijdens ziekenhuisopname in pneumologie voor ongecontroleerde astmapatiënten, tijdens KNO-bezoek voor het plannen van sinuschirurgie (recalcitrante CRSwNP).
De gezonde proefpersonen zullen worden gescreend in het Clinical Investigation Centre van het Universitair Ziekenhuis van Lille. Proefpersonen worden na selectie in de database telefonisch gecontacteerd.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor alle groepen:
- Sociaal verzekerde patiënt
- Patiënt bereid om te voldoen aan alle procedures van het onderzoek en de duur ervan
- Verstrekking van een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
Voor Groep 1:
- Patiënten met matig tot ernstig ongecontroleerd astma, bevestigd door relevante klinische symptomen en bewezen variabele luchtwegobstructie, en beoordeeld door een deskundige longarts volgens spirometrische criteria (absoluut en gewogen geforceerd expiratoir volume (FEV) en geforceerde vitale capaciteit (FVC) voor en na 2-test), (zie CRF voor details). Ongecontroleerd astma wordt gedefinieerd door een ACQ-score ≥ 1,5. of acute exacerbatie
Voor groep 2 en 3:
- Patiënten met medisch refractaire bilaterale sino-nasale polyposis waarvoor sinuschirurgie nodig is, volgens een deskundige rhinoloog. De CRSwNP-diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van bilaterale neuspoliepen aan beide zijden van de middelste neusschelpen bij nasoendoscopie en bilaterale sinusopacificatie bij CT-scan. In het kort wordt CRSwNP als refractair beschouwd wanneer de symptomen nog steeds niet onder controle zijn na 3 kuren orale corticosteroïden en een dubbele dosis nasale corticosteroïden gedurende de laatste 12 maanden
- Patiënten met zowel ongecontroleerde astma als recalcitrante CRSwNP met of zonder gelijktijdige door aspirine verergerde luchtwegaandoening (AERD) (groep 3)
Voor Groep 4:
- Gezonde proefpersonen zonder enige luchtwegaandoening of enige atopische status, zoals beoordeeld aan de hand van een vragenlijst en een medisch onderzoek
Uitsluitingscriteria:
Voor alle groepen:
- Patiënten met een andere vorm van secundaire CRSwNP (bijv. cystische fibrose, primaire ciliaire dyskinesie).
- Patiënten met enige vorm van secundair ernstig astma (bijv. (niet-)eosinofiele granulomatose met polyangiitis, allergische bronchopulmonale aspergillose)
- Patiënten die systemische corticosteroïden, leukotrieenreceptorantagonisten, theofylline of langdurige macrolidetherapie gebruiken of hebben gebruikt binnen 1 maand voorafgaand aan de staalafname, anti-immunoglobuline E-therapie (omalizumab) anti-IL-5/5R of anti-IL-4R/anti- IL13-therapieën binnen 6 maanden voor opname
- Patiënten werden opgevolgd voor een andere inflammatoire of auto-immuunziekte
- Eerdere allogene beenmergtransplantatie
- Patiënten met lopende subcutane of sublinguale anti-allergene immunotherapieën
- Patiënten met actief roken of een voorgeschiedenis van roken > 10 pakketjaar voor astmapatiënten
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven
- Niet gedekt door de sociale zekerheid
- Patiënt kan geen geïnformeerde informatie ontvangen
- Weigering om het toestemmingsformulier te ondertekenen
- Onwil of onvermogen om de onderzoeksprocedures te volgen, naar het oordeel van de onderzoeker
- Persoon van de vrijheid beroofd
- Persoon die geniet van een stelsel van rechtsbescherming (voogdij...)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Patiënten met matig tot ernstig ongecontroleerd astma
Patiënten met matig tot ernstig ongecontroleerd astma gedefinieerd op basis van klinische beoordeling en spirometrische criteria.
Niet-gecontroleerd astma wordt beschouwd als ACQ-score ≥ 1,5 of in geval van acute exacerbatie
|
|
Patiënten met recalcitrante CRSwNP die een sinusoperatie nodig hebben
Het medisch falen bij CRSwNP wordt gedefinieerd als aanhoudende ziekte ondanks 3 kuren met orale corticosteroïden en dubbele dosis lokale corticoïden gedurende 12 maanden
|
|
Patiënten met gelijktijdig CRSwNP en ongecontroleerd astma
Patiënten met gelijktijdig CRSwNP en matig tot ernstig ongecontroleerd astma
|
|
Gezonde onderwerpen
Patiënten zonder luchtwegontsteking of atopie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage eosinofielen in het bloed met expressie van CD69-marker bij patiënten met alleen ongecontroleerd astma, recalcitrante chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) alleen, ongecontroleerd astma en recalcitrant CRSwNP en bij gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: Basislijn
|
CD69-expressie wordt gemeten met flowcytometrie op het celoppervlak van eosinofielen in het bloed. Het percentage bloed-eosinofielen dat positief is voor CD69 wordt vergeleken tussen de vier groepen patiënten (alleen ongecontroleerd astma, alleen recalcitrant CRSwNP, ongecontroleerd astma en recalcitrant CRSwNP en bij gezonde proefpersonen). |
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage eosinofielen in het bloed met expressie van HLADR-marker bij patiënten met alleen ongecontroleerd astma, alleen recalcitrant CRSwNP, ongecontroleerd astma en recalcitrant CRSwNP en bij gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: basislijn
|
HLADR-expressie wordt gemeten met flowcytometrie op het celoppervlak van eosinofielen in het bloed. Het percentage bloed-eosinofielen dat positief is voor HLADR wordt vergeleken tussen de vier groepen patiënten (alleen ongecontroleerd astma, alleen recalcitrant CRSwNP, ongecontroleerd astma en recalcitrant CRSwNP en bij gezonde proefpersonen). |
basislijn
|
|
Percentage geactiveerde eosinofielen in het bloed bij patiënten met alleen ongecontroleerd astma, recalcitrant CRSwNP alleen, ongecontroleerd astma en recalcitrant CRSwNP en bij gezonde proefpersonen.
Tijdsspanne: basislijn
|
De geactiveerde status van bloed-eosinofielen is gebaseerd op gelijktijdige expressie van biomarkers (CD69, HLADR, CCR3) met flowcytometrie.
Het percentage geactiveerde eosinofielen in het bloed wordt vergeleken tussen de vier patiëntengroepen (alleen ongecontroleerd astma, alleen recalcitrant CRSwNP, ongecontroleerd astma en recalcitrant CRSwNP en bij gezonde proefpersonen).
|
basislijn
|
|
Vergelijking van het percentage geactiveerde eosinofielen in bloed met het percentage geactiveerde eosinofielen in geïnduceerd sputum bij ongecontroleerd astma (met of zonder CRSwNP).
Tijdsspanne: basislijn
|
De geactiveerde status van eosinofielen in bloed en in geïnduceerd sputum is gebaseerd op gelijktijdige expressie van biomarkers (CD69, HLADR, CCR3) met flowcytometrie.
|
basislijn
|
|
Vergelijking van het percentage geactiveerde eosinofielen in het bloed met het percentage geactiveerde eosinofielen in neuspoliepen bij CRSwNP-patiënten (met of zonder ongecontroleerd astma).
Tijdsspanne: basislijn
|
De geactiveerde status van eosinofielen in bloed en in neuspoliepen is gebaseerd op gelijktijdige expressie van biomarkers (CD69, HLADR, CCR3) met flowcytometrie.
|
basislijn
|
|
Vergelijking van kwalitatieve transcriptomische profielen van bloed-eosinofielen bij patiënten met alleen ongecontroleerd astma, recalcitrante chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP) alleen, ongecontroleerd astma en recalcitrant CRSwNP.
Tijdsspanne: basislijn
|
Transcriptomische profielen zullen worden vergeleken tussen CRSwNP met of zonder ongecontroleerd astma en tussen ongecontroleerd astma met of zonder CRSwNP. Ter vergelijking wordt een tweevoudige differentiaaluitdrukking gebruikt. |
basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bronchiale ziekten
- Longziekten, obstructief
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- Overgevoeligheid
- Hypereosinofiel syndroom
- Eosinofilie
- Leukocytenstoornissen
- Hematologische ziekten
- Hemische en lymfatische ziekten
- Astma
- Pulmonale eosinofilie
Andere studie-ID-nummers
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Andere identificatie: ID-RCB number,ANSM)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .