Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Eozinofil endotípusok krónikus légúti gyulladásos betegségekben (PLEIAD)

2023. december 7. frissítette: University Hospital, Lille

Perifériás eozinofilek fenotípusai légúti gyulladásos betegségekben: a megfelelő csoportosítás és terápiás célzás felé

Az asztmát és az orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitist (CRSwNP) gyakran egyesített légúti gyulladásos betegségként írják le. Mindkettő erősen befolyásolja az életminőséget, jelentős termelékenységcsökkenéssel. Ugyanolyan patofiziológiai mintázatot mutatnak, amely a proTh2 immunválaszon és a vér eozinofileinek toborzódásán alapul. Az eozinofilek a perzisztens nyálkahártya-gyulladás fő szereplői azáltal, hogy elősegítik saját túlélésüket, vonzzák a többi gyulladásos sejtet, és citotoxikus fehérjéket termelnek, amelyek részt vesznek a nyálkahártya átalakulásában.

Az ígéretes anti-Th2 terápiás megközelítések (azaz anti-IgE, anti-interleukin 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) a hosszú távú kortikoszteroid-kezelés hatékony alternatíváinak tekinthetők. A renitens CRSwNP-ben nyújtott előnyük mérlegelés alatt áll. Sőt, még mindig meg kell határoznunk a jó válaszadókat, hogy javítsuk indikációikat.

A cél a vér eozinofil immunfenotípusainak felmérése asztmában vagy CRSwNP-ben. Az aktivációs markerek áramlási citometriás expresszióját az eozinofil membránon összehasonlítjuk egészséges alanyok csoportjával. Innovatív adatok gyűjthetők az eozinofileknek a légúti betegségekben való érintettségéről. A fő eredmény a betegek endotípusainak ábrázolása lesz az immunterápia jobb kiválasztása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

80

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A vizsgálatban részt vevő összes beteget megcélozzák a nem kontrollált asztmás betegek pneumológiájában történő kórházi kezelés során, vagy a fül-orr-gégészet látogatása során az orrmelléküreg-műtét ütemezése miatt (ellenálló CRSwNP).

Az egészséges alanyokat a Lille-i Egyetemi Kórház Klinikai Vizsgálati Központjában fogják kiszűrni. Az adatbázisban történő kijelölést követően telefonon keressük meg az alanyokat.

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden csoporthoz:

  • Társadalombiztosított beteg
  • A beteg hajlandó betartani a vizsgálat összes eljárását és annak időtartamát
  • Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezési űrlap biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt

Az 1. csoporthoz:

- Közepesen súlyos vagy súlyos, kontrollálatlan asztmában szenvedő betegek, akiket releváns klinikai tünetek és bizonyított változó légúti obstrukció igazolnak, és szakértő pulmonológus spirometriai kritériumok szerint értékelt (abszolút és súlyozott kényszerkilégzési térfogat (FEV) és kényszerített életkapacitás (FVC) előtt és után 2 teszt), (a részletekért lásd a CRF-et). A nem kontrollált asztmát az ACQ pontszám ≥ 1,5 határozza meg. vagy akut exacerbáció

A 2. és 3. csoport esetében:

  • Orvosilag refrakter kétoldali orrmelléküreg-polipózisban szenvedő, sinusműtétet igénylő betegek egy szakértő orrgyógyász szerint. A CRSwNP diagnózis a középső turbinák mindkét oldalán bilaterális orrpolipok jelenlétén alapul nasoendoscopiás vizsgálat során, és kétoldali orrmelléküreg homályosodásán a CT-vizsgálaton. Röviden, a CRSwNP akkor tekinthető refrakternek, ha a tünetek az elmúlt 12 hónapban 3 orális kortikoszteroid és dupla adag nazális kortikoszteroid kezelés után sem kontrollálhatók.
  • Kontrollálatlan asztmában és ellenszegülő CRSwNP-ben szenvedő betegek egyidejű aszpirin-exacerbált légúti betegséggel (AERD) vagy anélkül (3. csoport)

A 4. csoporthoz:

- Egészséges alanyok, akiknek nincs légúti betegsége vagy atópiás státusza, kérdőívvel és orvosi vizsgálattal értékelve

Kizárási kritériumok:

Minden csoporthoz:

  • A másodlagos CRSwNP bármely más formájával (pl. cisztás fibrózis, primer ciliáris dyskinesia) szenvedő betegek.
  • A másodlagos súlyos asztma bármely formájában szenvedő betegek (pl. (nem)eozinofil granulomatózis polyangiitisszel, allergiás bronchopulmonalis aspergillosis)
  • Azok a betegek, akik a mintavételt megelőző 1 hónapon belül szisztémás kortikoszteroidot, leukotrién receptor antagonistát, teofillint vagy hosszú távú makrolid-terápiát, anti-immunglobulin E terápiát (omalizumab), anti-IL-5/5R vagy anti-IL-4R/anti IL13 terápiák a felvételt megelőző 6 hónapon belül
  • A betegeket egy másik gyulladásos vagy autoimmun betegség miatt követték nyomon
  • Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció
  • Folyamatos szubkután vagy szublingvális antiallergén immunterápiában szenvedő betegek
  • Aktívan dohányzó vagy a kórtörténetben több mint 10 csomag/év dohányzású betegek asztmás betegek számára
  • Terhes, szoptató vagy szoptató nők
  • A társadalombiztosítási fedezet hiánya
  • A beteg nem tud tájékozott információkat kapni
  • A hozzájárulási űrlap aláírásának megtagadása
  • A vizsgáló véleménye szerint nem hajlandó vagy nem képes követni a vizsgálati eljárásokat
  • A szabadságtól megfosztott személy
  • Jogi védelmi rendszerben részesülő személy (gyámság…)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Case-Control
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Közepesen súlyos vagy súlyos kontrollálatlan asztmában szenvedő betegek
Közepesen súlyos vagy súlyos kontrollálatlan asztmában szenvedő betegek klinikai értékelése és spirometriai kritériumai alapján. Nem kontrollált asztmát akkor kell figyelembe venni, ha az ACQ pontszám ≥ 1,5 vagy akut exacerbáció esetén
Ellenálló CRSwNP-s betegek, akiknél sinus műtétre van szükség
A CRSwNP orvosi kudarca a 12 hónapon keresztül 3 orális kortikoszteroid és dupla adag helyi kortikoszteroid kezelés ellenére is fennálló betegség.
Egyidejűleg CRSwNP-ben és kontrollálatlan asztmában szenvedő betegek
Egyidejűleg CRSwNP-ben és közepesen súlyos vagy súlyos, kontrollálatlan asztmában szenvedő betegek
Egészséges alanyok
Légúti gyulladásos vagy atópiás betegek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CD69 marker expresszióját mutató véreozinofilek százalékos aránya önmagában kontrollálatlan asztmában, csak orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben (CRSwNP), kontrollálatlan asztmában és ellenszegülő CRSwNP-ben, valamint egészséges egyénekben.
Időkeret: Alapvonal

A CD69 expresszióját áramlási citometriával mérjük a vér eozinofil sejtfelszínén.

A CD69-re pozitív véreozinofilek százalékos arányát összehasonlítják a négy betegcsoport között (egyedül kontrollálatlan asztma, egyedül renitens CRSwNP, kontrollálatlan asztma és ellenszegülő CRSwNP, valamint egészséges alanyokban).
Alapvonal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HLADR-marker expressziójával rendelkező véreozinofilek százalékos aránya önmagában kontrollálatlan asztmában, önmagában renitt CRSwNP-ben, kontrollálatlan asztmában és ellenszegülő CRSwNP-ben szenvedő betegeknél, valamint egészséges egyénekben.
Időkeret: alapvonal

A HLADR expresszióját áramlási citometriával mérjük a vér eozinofil sejtjeinek felszínén.

A HLADR-re pozitív véreozinofilek százalékos arányát összehasonlítják a négy betegcsoport között (egyedül kontrollálatlan asztma, önmagában renitt CRSwNP, kontrollálatlan asztma és ellenszegülő CRSwNP, valamint egészséges alanyokban).
alapvonal
Az aktivált véreozinofilek százalékos aránya önmagában kontrollálatlan asztmában, önmagában ellenszegülő CRSwNP-ben, kontrollálatlan asztmában és ellenszegülő CRSwNP-ben szenvedő betegekben, valamint egészséges egyénekben.
Időkeret: alapvonal
A vér eozinofilek aktivált állapota biomarkerek (CD69, HLADR, CCR3) és áramlási citometria egyidejű expresszióján alapul. Az aktivált véreozinofilek százalékos arányát a négy betegcsoportban hasonlítják össze (egyedül kontrollálatlan asztma, egyedül renitens CRSwNP, kontrollálatlan asztma és ellenszegülő CRSwNP, valamint egészséges alanyokban).
alapvonal
A vérben lévő aktivált eozinofilek százalékos arányának összehasonlítása az indukált köpetben lévő aktivált eozinofilek százalékos arányával kontrollálatlan asztmában (CRSwNP-vel vagy anélkül).
Időkeret: alapvonal
Az eozinofilek aktivált állapota a vérben és az indukált köpetben biomarkerek (CD69, HLADR, CCR3) és áramlási citometria egyidejű expresszióján alapul.
alapvonal
A vérben lévő aktivált eozinofilek százalékos arányának összehasonlítása az orrpolipokban lévő aktivált eozinofilek százalékos arányával CRSwNP-s betegekben (kontrollálatlan asztmával vagy anélkül).
Időkeret: alapvonal
Az eozinofilek aktivált állapota a vérben és az orrpolipokban biomarkerek (CD69, HLADR, CCR3) és áramlási citometria egyidejű expresszióján alapul.
alapvonal
A vér eozinofilek kvalitatív transzkriptomikus profiljának összehasonlítása olyan betegeknél, akik egyedül kontrollálatlan asztmában szenvednek, csak orrpolipokkal járó krónikus rhinosinusitisben (CRSwNP), kontrollálatlan asztmában és ellenszegülő CRSwNP-ben szenvednek.
Időkeret: alapvonal

A transzkriptomikus profilokat összehasonlítjuk a CRSwNP kontrollálatlan asztmával vagy anélkül, és a nem kontrollált asztma között CRSwNP-vel vagy anélkül.

Az összehasonlításhoz kétszeres differenciális kifejezést fogunk használni.
alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University Hospital, Lille

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. március 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2018_81
  • 2019-A01457-50 (Egyéb azonosító: ID-RCB number,ANSM)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Krónikus sinusitis

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel