- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04187976
Eosinofiler Endotyper vid kroniska luftvägsinflammatoriska sjukdomar (PLEIAD)
Perifera eosinofiler fenotyper i luftvägsinflammatoriska sjukdomar: mot korrekt klustring och terapeutisk inriktning
Astma och kronisk rhinosinusit med näspolyper (CRSwNP) beskrivs ofta som enhetliga luftvägsinflammatoriska sjukdomar. Båda påverkar i hög grad livskvaliteten med betydande produktivitetsförluster. De delar samma patofysiologiska mönster baserat på proTh2-immunsvar med rekrytering av blodeosinofiler. Eosinofiler är huvudaktören för ihållande slemhinneinflammation genom att främja sin egen överlevnad, genom att attrahera andra inflammatoriska celler och genom att producera cytotoxiska proteiner involverade i slemhinneombyggnad.
Lovande anti-Th2-terapeutiska metoder (dvs anti-IgE, anti-interleukin 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) anses vara effektiva alternativ till långtidsbehandling med kortikosteroider. Deras fördel i motsträvig CRSwNP övervägs. Dessutom behöver vi fortfarande avgränsa de goda svararna för att förbättra deras indikationer.
Målet är att utvärdera blodets eosinofila immunfenotyper vid astma eller CRSwNP. Flödescytometriskt uttryck av aktiveringsmarkörer på eosinofilmembran kommer att jämföras med en grupp friska försökspersoner. Innovativa data om eosinofilers inblandning i luftvägssjukdomar kommer att erhållas. Det viktigaste resultatet blir att avbilda patienternas endotyper för ett bättre urval av immunterapier.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Lille, Frankrike, 59000
- CHU Lille
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Alla patienter för studien kommer att riktas mot antingen under sjukhusvistelse i pneumologi för okontrollerade astmapatienter, under ÖNH-besök för schemaläggning av sinuskirurgi (recalcitrant CRSwNP).
De friska försökspersonerna kommer att screenas i Clinical Investigation Centre på universitetssjukhuset i Lille. Ämnen kommer att kontaktas per telefon efter urval i databasen.
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För alla grupper:
- Socialförsäkrad patient
- Patienten är villig att följa alla procedurer i studien och dess varaktighet
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär före varje studiespecifik procedur
För grupp 1:
- Patienter med måttlig till svår okontrollerad astma, bekräftad av relevanta kliniska symtom och bevisad variabel luftvägsobstruktion, och bedömd av en expert lungläkare enligt spirometrikriterier (absolut och vägd Forced Expiratory Volume (FEV) och Forced Vital Capacity (FVC) före och efter 2 test), (se CRF för detaljer). Okontrollerad astma kommer att definieras av en ACQ-poäng ≥ 1,5. eller akut exacerbation
För grupp 2 och 3:
- Patienter med medicinskt refraktär bilateral sino-nasal polypos som kräver sinuskirurgi, enligt en expert rhinolog. CRSwNP-diagnos baseras på närvaron av bilaterala näspolyper från båda sidor av mittturbinater vid nasoendoskopi och bilateral sinusopacifiering vid datortomografi. Kortfattat anses CRSwNP som refraktär när symtomen fortfarande inte är kontrollerade efter 3 kurer med oral kortikosteroid och dubbel dos av nasal kortikosteroid under de senaste 12 månaderna
- Patienter med både okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP med eller utan samtidig acetylsalicylsyra-exacerbated respiratory disease (AERD) (grupp 3)
För grupp 4:
- Friska försökspersoner utan någon luftvägssjukdom eller någon atopisk status, bedömd genom ett frågeformulär och en medicinsk undersökning
Exklusions kriterier:
För alla grupper:
- Patienter med någon annan form av sekundär CRSwNP (t.ex. cystisk fibros, primär ciliär dyskinesi).
- Patienter med någon form av sekundär svår astma (t.ex. (icke)eosinofil granulomatos med polyangit, allergisk bronkopulmonell aspergillos)
- Patienter som tar eller har tagit systemisk kortikosteroid, leukotrienreceptorantagonist, teofyllin eller långtidsbehandling med makrolider inom 1 månad före provtagning, anti-immunoglobulin E-terapi (omalizumab) anti-IL-5/5R eller anti-IL-4R/anti- IL13-behandlingar inom 6 månader före inkludering
- Patienterna följdes upp för en annan inflammatorisk eller autoimmun sjukdom
- Tidigare allogen benmärgstransplantation
- Patienter med pågående subkutan eller sublingual anti-allergen immunterapi
- Patienter med aktiv rökning eller historia av rökning > 10 förpackningar-år för astmapatienter
- Gravida, ammande eller ammande kvinnor
- Icke-täckning av socialförsäkringen
- Patienten kan inte få informerad information
- Vägra att underteckna samtyckesformuläret
- Ovilja eller oförmåga att följa studieprocedurerna, enligt utredarens uppfattning
- Person som är frihetsberövad
- Person som åtnjuter ett system för rättsligt skydd (förmyndarskap...)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Patienter med måttlig till svår okontrollerad astma
Patienter med måttlig till svår okontrollerad astma definierad på klinisk bedömning och spirometriska kriterier.
Okontrollerad astma övervägs när ACQ-poäng ≥ 1,5 eller vid akut exacerbation
|
|
Patienter med motsträvig CRSwNP som kräver sinuskirurgi
Det medicinska misslyckandet i CRSwNP definieras som ihållande sjukdom trots 3 kurer med oral kortikosteroid och dubbel dos av lokal kortikoid under 12 månader
|
|
Patienter med samtidig CRSwNP och okontrollerad astma
Patienter med samtidig CRSwNP och måttlig till svår okontrollerad astma
|
|
Friska ämnen
Patienter utan någon luftvägsinflammatorisk sjukdom eller atopi
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av blodeosinofiler med uttryck av CD69-markör hos patienter med enbart okontrollerad astma, motsträvig kronisk rhinosinusit med enbart näspolyper (CRSwNP), okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP och hos friska försökspersoner.
Tidsram: Baslinje
|
CD69-expression mäts med flödescytometri på blodets eosinofilers cellyta. Andelen blodeosinofiler som är positiva för CD69 jämförs mellan de fyra grupperna av patienter (enbart okontrollerad astma, enbart motsträvig CRSwNP, okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP och hos friska försökspersoner) |
Baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av blodeosinofiler med uttryck av HLADR-markör hos patienter med enbart okontrollerad astma, enbart motsträvig CRSwNP, okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP och hos friska försökspersoner.
Tidsram: baslinje
|
HLADR-expression mäts med flödescytometri på blodets eosinofilers cellyta. Andelen blodeosinofiler som är positiva för HLADR jämförs mellan de fyra grupperna av patienter (enbart okontrollerad astma, enbart motsträvig CRSwNP, okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP och hos friska försökspersoner) |
baslinje
|
|
Andel av aktiverade blodeosinofiler hos patienter med enbart okontrollerad astma, enbart motsträvig CRSwNP, okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP och hos friska försökspersoner.
Tidsram: baslinje
|
Aktiverad status för blodeosinofiler är baserad på samtidig uttryck av biomarkörer (CD69, HLADR, CCR3) med flödescytometri.
Andelen aktiverade blodeosinofiler jämförs mellan de fyra grupperna av patienter (enbart okontrollerad astma, enbart motsträvig CRSwNP, okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP och hos friska försökspersoner).
|
baslinje
|
|
Jämförelse av andelen aktiverade eosinofiler i blodet med andelen aktiverade eosinofiler i inducerat sputum vid okontrollerad astma (med eller utan CRSwNP).
Tidsram: baslinje
|
Aktiverad status för eosinofiler i blod och i inducerat sputum är baserat på samtidig uttryck av biomarkörer (CD69, HLADR, CCR3) med flödescytometri.
|
baslinje
|
|
Jämförelse av andelen aktiverade eosinofiler i blodet med andelen aktiverade eosinofiler i näspolyper hos CRSwNP-patienter (med eller utan okontrollerad astma).
Tidsram: baslinje
|
Aktiverad status för eosinofiler i blod och i näspolyper är baserad på samtidig uttryck av biomarkörer (CD69, HLADR, CCR3) med flödescytometri.
|
baslinje
|
|
Jämförelse av kvalitativa transkriptomiska profiler av blodeosinofiler hos patienter med enbart okontrollerad astma, motsträvig kronisk rhinosinusit med enbart näspolyper (CRSwNP), okontrollerad astma och motsträvig CRSwNP.
Tidsram: baslinje
|
Transkriptomiska profiler kommer att jämföras mellan CRSwNP med eller utan okontrollerad astma och mellan okontrollerad astma med eller utan CRSwNP. Ett tvåfaldigt differentiellt uttryck kommer att användas för jämförelse. |
baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Annan identifierare: ID-RCB number,ANSM)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .