- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04187976
Endotipos de eosinófilos en enfermedades inflamatorias crónicas de las vías respiratorias (PLEIAD)
Fenotipos de eosinófilos periféricos en enfermedades inflamatorias de las vías respiratorias: hacia una agrupación adecuada y una orientación terapéutica
El asma y la rinosinusitis crónica con pólipos nasales (CRSwNP) se describen con frecuencia como enfermedades inflamatorias unificadas de las vías respiratorias. Ambos tienen un gran impacto en la calidad de vida con una pérdida sustancial de productividad. Comparten el mismo patrón fisiopatológico basado en la respuesta inmune proTh2 con reclutamiento de eosinófilos en sangre. Los eosinófilos son el actor principal de la inflamación persistente de la mucosa al promover su propia supervivencia, al atraer otras células inflamatorias y al producir proteínas citotóxicas involucradas en la remodelación de la mucosa.
Los enfoques terapéuticos anti-Th2 prometedores (es decir, anti-IgE, anti-interleucina 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) se consideran opciones alternativas eficaces al tratamiento con corticosteroides a largo plazo. Su ventaja en CRSwNP recalcitrante está bajo consideración. Además, todavía tenemos que delinear los buenos respondedores para mejorar sus indicaciones.
El objetivo es evaluar inmunofenotipos de eosinófilos en sangre en asma o CRSwNP. La expresión de citometría de flujo de los marcadores de activación en la membrana de los eosinófilos se comparará con un grupo de sujetos sanos. Se obtendrán datos innovadores sobre la participación de los eosinófilos en las enfermedades de las vías respiratorias. El principal resultado será representar los endotipos de los pacientes para una mejor selección de inmunoterapias.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Cécile Chenivesse, MD,PhD
- Número de teléfono: +33 03 20 44 59 48
- Correo electrónico: cecile.chenivesse@chru-lille.fr
Ubicaciones de estudio
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-
-
Lille, Francia, 59000
- Reclutamiento
- CHU Lille
-
Contacto:
- Cécile Chenivesse, MD, Ph
- Número de teléfono: +33 03 20 44 59 48
- Correo electrónico: cecile.chenivesse@chru-lille.fr
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Contacto:
- Corine Glineur, Ph
- Número de teléfono: +33 03 20 87 71 83
- Correo electrónico: corine.glineur@pasteur-lille.fr
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Investigador principal:
- Cécile Chenivesse, MD,Ph
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Todos los pacientes del estudio serán seleccionados durante la hospitalización en Neumología para pacientes con asma no controlada, durante la visita al otorrinolaringólogo para programar la cirugía de los senos paranasales (CRSwNP recalcitrante).
Los sujetos sanos serán examinados en el Centro de Investigación Clínica del Hospital Universitario de Lille. Los sujetos serán contactados por teléfono después de la selección en la base de datos.
Descripción
Criterios de inclusión:
Para todos los grupos:
- Paciente asegurado social
- Paciente dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y su duración.
- Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
Para el Grupo 1:
- Pacientes con asma moderada a grave no controlada, confirmada por síntomas clínicos relevantes y obstrucción variable demostrada de la vía aérea, y valorada por un neumólogo experto según criterios de espirometría (Volumen Espiratorio Forzado (FEV) absoluto y ponderado y Capacidad Vital Forzada (FVC) antes y después 2 prueba), (ver CRF para más detalles). El asma no controlada se definirá por una puntuación ACQ ≥ 1,5. o exacerbación aguda
Para los Grupos 2 y 3:
- Pacientes con poliposis sino-nasal bilateral médicamente refractaria que requieren cirugía de los senos paranasales, según un rinólogo experto. El diagnóstico de CRSwNP se basa en la presencia de pólipos nasales bilaterales de ambos lados de los cornetes medios en la nasoendoscopia y la opacificación bilateral de los senos paranasales en la tomografía computarizada. Brevemente, CRSwNP se considera refractario cuando los síntomas aún no se controlan después de 3 ciclos de corticosteroides orales y dosis doble de corticosteroides nasales durante los últimos 12 meses.
- Pacientes con asma no controlada y CRSwNP recalcitrante con o sin enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina concomitante (AERD) (grupo 3)
Para el Grupo 4:
- Sujetos sanos sin ninguna enfermedad de las vías respiratorias ni ningún estado atópico, evaluado mediante un cuestionario y un examen médico.
Criterio de exclusión:
Para todos los grupos:
- Pacientes con cualquier otra forma de CRSwNP secundaria (p. ej., fibrosis quística, discinesia ciliar primaria).
- Pacientes con cualquier forma de asma grave secundaria (p. ej., granulomatosis (no) eosinofílica con poliangitis, aspergilosis broncopulmonar alérgica)
- Pacientes que toman o han tomado corticosteroides sistémicos, antagonistas de los receptores de leucotrienos, teofilina o terapia a largo plazo con macrólidos en el mes anterior a la recolección de muestras, terapia anti-inmunoglobulina E (omalizumab) anti-IL-5/5R o anti-IL-4R/anti- Terapias IL13 dentro de los 6 meses antes de la inclusión
- Pacientes en seguimiento por otra enfermedad inflamatoria o autoinmune
- Trasplante alogénico previo de médula ósea
- Pacientes con inmunoterapias antialergénicas subcutáneas o sublinguales en curso
- Pacientes con tabaquismo activo o antecedentes de tabaquismo > 10 paquetes-año para pacientes con asma
- Mujeres embarazadas, lactantes o lactantes
- No cobertura por el seguro de seguridad social
- Paciente incapaz de recibir información informada
- Negativa a firmar el formulario de consentimiento
- Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos del estudio, en opinión del investigador
- Persona privada de la libertad
- Persona que se beneficia de un sistema de protección jurídica (tutela…)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con asma no controlada de moderada a grave
Pacientes con asma no controlada de moderada a grave definida en la evaluación clínica y criterios espirométricos.
Se considera asma no controlada cuando ACQ score ≥ 1,5 o en caso de exacerbación aguda
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Pacientes con CRSwNP recalcitrante que requieren cirugía sinusal
El fracaso médico en CRSwNP se define como enfermedad persistente a pesar de 3 cursos de corticosteroides orales y doble dosis de corticoide local durante 12 meses
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Pacientes con CRSwNP concomitante y asma no controlada
Pacientes con CRSwNP concomitante y asma no controlada de moderada a grave
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Sujetos sanos
Pacientes sin ninguna enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias o atopia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de eosinófilos en sangre con expresión del marcador CD69 en pacientes con asma no controlada sola, rinosinusitis crónica recalcitrante con pólipos nasales (CRSwNP) solo, asma no controlada y CRSwNP recalcitrante y en sujetos sanos.
Periodo de tiempo: Base
|
La expresión de CD69 se mide con citometría de flujo en la superficie de células de eosinófilos en sangre. Se compara el porcentaje de eosinófilos en sangre positivos para CD69 entre los cuatro grupos de pacientes (asma no controlada sola, CRSwNP recalcitrante sola, asma no controlada y CRSwNP recalcitrante y en sujetos sanos) |
Base
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Porcentaje de eosinófilos en sangre con expresión del marcador HLADR en pacientes con asma no controlada sola, CRSwNP recalcitrante sola, asma no controlada y CRSwNP recalcitrante y en sujetos sanos.
Periodo de tiempo: base
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La expresión de HLADR se mide con citometría de flujo en la superficie de células de eosinófilos en sangre. Se compara el porcentaje de eosinófilos en sangre positivos para HLADR entre los cuatro grupos de pacientes (asma no controlada sola, CRSwNP recalcitrante sola, asma no controlada y CRSwNP recalcitrante y en sujetos sanos) |
base
|
Porcentaje de eosinófilos en sangre activados en pacientes con asma no controlada sola, CRSwNP recalcitrante solo, asma no controlada y CRSwNP recalcitrante y en sujetos sanos.
Periodo de tiempo: base
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El estado activado de los eosinófilos en sangre se basa en la expresión concomitante de biomarcadores (CD69, HLADR, CCR3) con citometría de flujo.
Se compara el porcentaje de eosinófilos en sangre activados entre los cuatro grupos de pacientes (asma no controlada sola, CRSwNP recalcitrante sola, asma no controlada y CRSwNP recalcitrante y en sujetos sanos).
|
base
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Comparación del porcentaje de eosinófilos activados en sangre con el porcentaje de eosinófilos activados en esputo inducido en asma no controlada (con o sin CRSwNP).
Periodo de tiempo: base
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El estado activado de los eosinófilos en la sangre y en el esputo inducido se basa en la expresión concomitante de biomarcadores (CD69, HLADR, CCR3) con citometría de flujo.
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base
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Comparación del porcentaje de eosinófilos activados en sangre con el porcentaje de eosinófilos activados en pólipos nasales en pacientes con CRSwNP (con o sin asma no controlada).
Periodo de tiempo: base
|
El estado activado de los eosinófilos en la sangre y en los pólipos nasales se basa en la expresión concomitante de biomarcadores (CD69, HLADR, CCR3) con citometría de flujo.
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base
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Comparación de perfiles transcriptómicos cualitativos de eosinófilos en sangre en pacientes con asma no controlada sola, rinosinusitis crónica recalcitrante con pólipos nasales (CRSwNP) solo, asma no controlada y CRSwNP recalcitrante.
Periodo de tiempo: base
|
Los perfiles transcriptómicos se compararán entre CRSwNP con o sin asma no controlada y entre asma no controlada con o sin CRSwNP. Se utilizará una expresión diferencial doble para la comparación. |
base
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Enfermedades de los senos paranasales
- Enfermedades de la nariz
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Síndrome hipereosinofílico
- Sinusitis
- Rinitis
- Eosinofilia pulmonar
Otros números de identificación del estudio
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Otro identificador: ID-RCB number,ANSM)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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