Endotypy eozynofili w przewlekłych chorobach zapalnych dróg oddechowych (PLEIAD)
Obwodowe fenotypy eozynofili w chorobach zapalnych dróg oddechowych: w kierunku właściwego skupienia i ukierunkowania terapeutycznego
Astma i przewlekłe zapalenie błony śluzowej nosa i zatok z polipami nosa (CRSwNP) są często opisywane jako ujednolicone choroby zapalne dróg oddechowych. Oba silnie wpływają na jakość życia, powodując znaczną utratę produktywności. Mają ten sam wzorzec patofizjologiczny oparty na odpowiedzi immunologicznej proTh2 z rekrutacją eozynofili we krwi. Eozynofile są głównym aktorem przetrwałego zapalenia błony śluzowej, promując własne przeżycie, przyciągając inne komórki zapalne i wytwarzając cytotoksyczne białka zaangażowane w przebudowę błony śluzowej.
Obiecujące metody terapeutyczne anty-Th2 (tj. anty-IgE, anty-interleukina 5 (IL-5), anty-IL-4, anty-IL-13) są uważane za skuteczną alternatywę dla długotrwałego leczenia kortykosteroidami. Rozważana jest ich przewaga w opornym CRSwNP. Co więcej, nadal musimy określić dobrze reagujących, aby poprawić ich wskazania.
Celem jest ocena immunofenotypów eozynofili we krwi w astmie lub CRSwNP. Ekspresja cytometrii przepływowej markerów aktywacji na błonie eozynofili zostanie porównana z grupą zdrowych osób. Uzyskane zostaną innowacyjne dane dotyczące udziału eozynofili w chorobach dróg oddechowych. Głównym rezultatem będzie zobrazowanie endotypów pacjentów w celu lepszego doboru immunoterapii.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja, 59000
- CHU Lille
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Wszyscy pacjenci objęci badaniem będą kierowani zarówno podczas hospitalizacji na Oddziale Pneumologii dla pacjentów z niekontrolowaną astmą, jak i podczas wizyty laryngologicznej w celu zaplanowania operacji zatok (oporny CRSwNP).
Zdrowe osoby zostaną przebadane w Centrum Badań Klinicznych Szpitala Uniwersyteckiego w Lille. Z osobami po selekcji w bazie skontaktujemy się telefonicznie.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla wszystkich grup:
- Pacjent ubezpieczony społecznie
- Pacjent chętny do przestrzegania wszystkich procedur badania i czasu jego trwania
- Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
Dla grupy 1:
- Pacjenci z umiarkowaną lub ciężką niekontrolowaną astmą, potwierdzoną odpowiednimi objawami klinicznymi i udowodnioną zmienną obturacją dróg oddechowych, ocenianą przez pulmonologa na podstawie kryteriów spirometrycznych (bezwzględna i zważona natężona objętość wydechowa (FEV) i natężona pojemność życiowa (FVC) przed i po 2), (szczegóły w CRF). Niekontrolowaną astmę definiuje wynik ACQ ≥ 1,5. lub ostre zaostrzenie
Dla grup 2 i 3:
- Pacjenci z medycznie oporną na leczenie obustronną polipowatością zatok i nosa, wymagający operacji zatok, według eksperta rynologa. Rozpoznanie CRSwNP stawia się na podstawie obecności obustronnych polipów nosa po obu stronach małżowin nosowych środkowych w nasoendoskopii oraz obustronnego zmętnienia zatok w tomografii komputerowej. W skrócie, CRSwNP uważa się za oporną na leczenie, gdy objawy nadal nie są kontrolowane po 3 kursach kortykosteroidu doustnego i podwójnej dawki kortykosteroidu donosowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Pacjenci zarówno z niekontrolowaną astmą, jak i oporną na leczenie CRSwNP z lub bez współistniejącej choroby układu oddechowego zaostrzanej przez aspirynę (AERD) (grupa 3)
Dla grupy 4:
- Osoby zdrowe bez jakiejkolwiek choroby dróg oddechowych lub stanu atopowego, oceniane za pomocą kwestionariusza i badania lekarskiego
Kryteria wyłączenia:
Dla wszystkich grup:
- Pacjenci z jakąkolwiek inną postacią wtórnego CRSwNP (np. mukowiscydoza, pierwotna dyskineza rzęsek).
- Pacjenci z jakąkolwiek postacią wtórnej ciężkiej astmy (np. (nie)eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, alergiczna aspergiloza oskrzelowo-płucna)
- Pacjenci przyjmujący lub przyjmujący kortykosteroidy ogólnoustrojowe, antagonistę receptora leukotrienowego, teofilinę lub długotrwałą terapię makrolidami w ciągu 1 miesiąca przed pobraniem próbki, terapię antyimmunoglobuliną E (omalizumabem) anty-IL-5/5R lub anty-IL-4R/anty- Terapie IL13 w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
- Pacjenci obserwowani pod kątem innej choroby zapalnej lub autoimmunologicznej
- Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
- Pacjenci z trwającą podskórną lub podjęzykową immunoterapią przeciwalergiczną
- Pacjenci aktywnie palący lub palący w wywiadzie > 10 opakowań rocznie dla pacjentów z astmą
- Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub karmiące piersią
- Brak objęcia ubezpieczeniem społecznym
- Pacjent nie może otrzymać świadomej informacji
- Odmowa podpisania formularza zgody
- Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badania, w opinii badacza
- Osoba pozbawiona wolności
- Osoba korzystająca z systemu ochrony prawnej (opieki…)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej niekontrolowaną astmą
Pacjenci z umiarkowaną do ciężkiej niekontrolowaną astmą zdefiniowaną na podstawie oceny klinicznej i kryteriów spirometrycznych.
Astmę niekontrolowaną rozważa się, gdy wynik ACQ ≥ 1,5 lub w przypadku ostrego zaostrzenia
|
|
Pacjenci z opornym CRSwNP wymagający operacji zatok
Niepowodzenie medyczne w CRSwNP definiuje się jako utrzymującą się chorobę pomimo 3 kursów doustnego kortykosteroidu i podwójnej dawki miejscowego kortykosteroidu w ciągu 12 miesięcy
|
|
Pacjenci ze współistniejącym CRSwNP i niekontrolowaną astmą
Pacjenci ze współistniejącym CRSwNP i umiarkowaną do ciężkiej niekontrolowaną astmą
|
|
Zdrowe przedmioty
Pacjenci bez jakiejkolwiek choroby zapalnej dróg oddechowych lub atopii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek eozynofilów we krwi z ekspresją markera CD69 u pacjentów z samą niekontrolowaną astmą, tylko opornym przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP), astmą niekontrolowaną i opornym CRSwNP oraz u osób zdrowych.
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Ekspresję CD69 mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej na powierzchni komórek eozynofili we krwi. Odsetek eozynofilów we krwi dodatnich pod względem CD69 porównuje się między czterema grupami pacjentów (sama niekontrolowana astma, sam oporny CRSwNP, niekontrolowana astma i oporny CRSwNP oraz osoby zdrowe) |
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek eozynofili we krwi z ekspresją markera HLADR u pacjentów z samą niekontrolowaną astmą, tylko opornym CRSwNP, astmą niekontrolowaną i opornym CRSwNP oraz u osób zdrowych.
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Ekspresję HLADR mierzy się za pomocą cytometrii przepływowej na powierzchni komórek eozynofili we krwi. Odsetek eozynofili we krwi dodatnich pod względem HLADR porównuje się między czterema grupami pacjentów (sama niekontrolowana astma, sam oporny CRSwNP, niekontrolowana astma i oporny CRSwNP oraz osoby zdrowe) |
linia bazowa
|
|
Odsetek aktywowanych eozynofilów we krwi u pacjentów z samą niekontrolowaną astmą, tylko opornym CRSwNP, astmą niekontrolowaną i opornym CRSwNP oraz u osób zdrowych.
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Stan aktywowany eozynofili we krwi opiera się na równoczesnej ekspresji biomarkerów (CD69, HLADR, CCR3) za pomocą cytometrii przepływowej.
Odsetek aktywowanych eozynofili we krwi porównuje się pomiędzy czterema grupami pacjentów (sama niekontrolowana astma, sam oporny CRSwNP, niekontrolowana astma i oporny CRSwNP oraz osoby zdrowe).
|
linia bazowa
|
|
Porównanie odsetka aktywowanych eozynofili we krwi z odsetkiem aktywowanych eozynofili w indukowanej plwocinie w niekontrolowanej astmie (z lub bez CRSwNP).
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Stan aktywacji eozynofili we krwi i plwocinie indukowanej opiera się na równoczesnej ekspresji biomarkerów (CD69, HLADR, CCR3) za pomocą cytometrii przepływowej.
|
linia bazowa
|
|
Porównanie odsetka aktywowanych eozynofili we krwi z odsetkiem aktywowanych eozynofili w polipach nosa u pacjentów z CRSwNP (z lub bez niekontrolowanej astmy).
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Stan aktywacji eozynofili we krwi iw polipach nosa opiera się na równoczesnej ekspresji biomarkerów (CD69, HLADR, CCR3) za pomocą cytometrii przepływowej.
|
linia bazowa
|
|
Porównanie jakościowych profili transkryptomicznych eozynofili we krwi u pacjentów z samą niekontrolowaną astmą, opornym przewlekłym zapaleniem zatok przynosowych z polipami nosa (CRSwNP), samą niekontrolowaną astmą i opornym CRSwNP.
Ramy czasowe: linia bazowa
|
Profile transkryptomiczne zostaną porównane między CRSwNP z lub bez niekontrolowanej astmy oraz między niekontrolowaną astmą z lub bez CRSwNP. Do porównania zostanie użyte dwukrotne wyrażenie różniczkowe. |
linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Choroby oskrzeli
- Choroby płuc, obturacyjne
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Zespół hipereozynofilowy
- Eozynofilia
- Zaburzenia leukocytów
- Choroby hematologiczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Astma
- Eozynofilia płucna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018_81
- 2019-A01457-50 (Inny identyfikator: ID-RCB number,ANSM)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .