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Endotypes d'éosinophiles dans les maladies inflammatoires chroniques des voies respiratoires (PLEIAD)

7 décembre 2023 mis à jour par: University Hospital, Lille

Phénotypes des éosinophiles périphériques dans les maladies inflammatoires des voies respiratoires : vers un regroupement et un ciblage thérapeutique appropriés

L'asthme et la rhinosinusite chronique avec polypes nasaux (CRSwNP) sont souvent décrits comme des maladies inflammatoires unifiées des voies respiratoires. Les deux ont un impact important sur la qualité de vie avec une perte de productivité substantielle. Ils partagent le même schéma physiopathologique basé sur la réponse immunitaire proTh2 avec recrutement d'éosinophiles sanguins. Les éosinophiles sont l'acteur majeur de l'inflammation persistante des muqueuses en favorisant leur propre survie, en attirant d'autres cellules inflammatoires et en produisant des protéines cytotoxiques impliquées dans le remodelage muqueux.

Des approches thérapeutiques anti-Th2 prometteuses (i.e. anti-IgE, anti-interleukine 5 (IL-5), anti-IL-4, anti-IL-13) sont considérées comme des alternatives efficaces à la corticothérapie au long cours. Leur avantage dans les CRSwNP récalcitrants est à l'étude. De plus, il nous reste à délimiter les bons répondeurs pour améliorer leurs indications.

L'objectif est d'évaluer les immunophénotypes sanguins des éosinophiles dans l'asthme ou le CRSwNP. L'expression par cytométrie en flux de marqueurs d'activation sur la membrane des éosinophiles sera comparée à un groupe de sujets sains. Des données innovantes sur l'implication des éosinophiles dans les maladies des voies respiratoires seront obtenues. Le résultat majeur sera de représenter les endotypes des patients pour une meilleure sélection des immunothérapies.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: Cécile Chenivesse, MD,PhD
Numéro de téléphone: +33 03 20 44 59 48
E-mail: cecile.chenivesse@chru-lille.fr

Lieux d'étude

France
- - Lille, France, 59000
    - Recrutement
    - CHU Lille
    - Contact:
      
      Cécile Chenivesse, MD, Ph
      
      Numéro de téléphone: +33 03 20 44 59 48
      
      E-mail: cecile.chenivesse@chru-lille.fr
    - Contact:
      
      Corine Glineur, Ph
      
      Numéro de téléphone: +33 03 20 87 71 83
      
      E-mail: corine.glineur@pasteur-lille.fr
    - Chercheur principal:
      
      Cécile Chenivesse, MD,Ph

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients de l'étude seront ciblés soit lors d'une hospitalisation en pneumologie pour les patients asthmatiques non contrôlés, soit lors d'une visite ORL pour la programmation d'une chirurgie des sinus (CRSwNP récalcitrant).

Les sujets sains vont être dépistés au Centre d'Investigation Clinique du CHU de Lille. Les sujets seront contactés par téléphone après sélection dans la base de données.

La description

Critère d'intégration:

Pour tous les groupes :

Patient assuré social
Patient disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude et à sa durée
Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude

Pour le groupe 1 :

- Patients souffrant d'asthme modéré à sévère non contrôlé, confirmé par des symptômes cliniques pertinents et une obstruction variable des voies respiratoires avérée, et évalué par un pneumologue expert selon des critères de spirométrie (volume expiratoire forcé (VEMS) absolu et pondéré et capacité vitale forcée (CVF) avant et après 2), (voir CRF pour plus de détails). L'asthme non contrôlé sera défini par un score ACQ ≥ 1,5. ou exacerbation aiguë

Pour les groupes 2 et 3 :

Patients atteints de polypose sino-nasale bilatérale médicalement réfractaire nécessitant une chirurgie des sinus, selon un rhinologue expert. Le diagnostic de CRSwNP est basé sur la présence de polypes nasaux bilatéraux des deux côtés des cornets moyens sur la nasoendoscopie et l'opacification bilatérale des sinus sur la tomodensitométrie. En bref, la CRSwNP est considérée comme réfractaire lorsque les symptômes ne sont toujours pas contrôlés après 3 cours de corticothérapie orale et une double dose de corticothérapie nasale au cours des 12 derniers mois
Patients souffrant à la fois d'asthme non contrôlé et de CRSwNP récalcitrant avec ou sans maladie respiratoire concomitante exacerbée par l'aspirine (AERD) (groupe 3)

Pour le groupe 4 :

- Sujets sains sans maladie des voies respiratoires ni état atopique, évalués par un questionnaire et un examen médical

Critère d'exclusion:

Pour tous les groupes :

Patients atteints de toute autre forme de CRSwNP secondaire (p. ex., fibrose kystique, dyskinésie ciliaire primaire).
Patients atteints de toute forme d'asthme sévère secondaire (par exemple, granulomatose (non)éosinophile avec polyangéite, aspergillose bronchopulmonaire allergique)
Patients prenant ou ayant pris des corticostéroïdes systémiques, des antagonistes des récepteurs des leucotriènes, de la théophylline ou des macrolides au long cours dans le mois précédant les prélèvements, un traitement anti-immunoglobuline E (omalizumab) anti-IL-5/5R ou anti IL-4R/anti- Traitements IL13 dans les 6 mois précédant l'inclusion
Patients suivis pour une autre maladie inflammatoire ou auto-immune
Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
Patients sous immunothérapies anti-allergéniques sous-cutanées ou sous-linguales en cours
Patients fumeurs actifs ou antécédents de tabagisme > 10 forfaits-année pour les patients asthmatiques
Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes
Non prise en charge par la sécurité sociale
Patient incapable de recevoir des informations informées
Refus de signer le formulaire de consentement
Refus ou incapacité de suivre les procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur
Personne privée de liberté
Personne bénéficiant d'un système de protection légale (tutelle…)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cas-témoins
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Patients souffrant d'asthme modéré à sévère non contrôlé Patients souffrant d'asthme modéré à sévère non contrôlé défini sur l'évaluation clinique et les critères spirométriques. L'asthme non contrôlé est considéré lorsque le score ACQ ≥ 1,5 ou en cas d'exacerbation aiguë
Patients atteints de CRSwNP récalcitrant nécessitant une chirurgie des sinus L'échec médical dans la CRSwNP est défini comme une maladie persistante malgré 3 cures de corticoïde oral et une double dose de corticoïde local sur 12 mois
Patients avec CRSwNP concomitant et asthme non contrôlé Patients avec CRSwNP concomitant et asthme modéré à sévère non contrôlé
Sujets sains Patients sans maladie inflammatoire des voies respiratoires ni atopie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Pourcentage d'éosinophiles sanguins avec expression du marqueur CD69 chez les patients avec asthme non contrôlé seul, rhinosinusite chronique récalcitrante avec polypes nasaux (CRSwNP) seul, asthme non contrôlé et CRSwNP récalcitrant et chez les sujets sains. Délai: Ligne de base	L'expression de CD69 est mesurée par cytométrie en flux sur la surface des cellules éosinophiles du sang. Le pourcentage d'éosinophiles sanguins positifs pour CD69 est comparé entre les quatre groupes de patients (asthme non contrôlé seul, CRSwNP récalcitrant seul, asthme non contrôlé et CRSwNP récalcitrant et chez des sujets sains)	Ligne de base

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Pourcentage d'éosinophiles sanguins avec expression du marqueur HLADR chez les patients avec asthme non contrôlé seul, CRSwNP récalcitrant seul, asthme non contrôlé et CRSwNP récalcitrant et chez les sujets sains. Délai: ligne de base	L'expression de HLADR est mesurée par cytométrie en flux sur la surface des cellules éosinophiles du sang. Le pourcentage d'éosinophiles sanguins positifs pour HLADR est comparé entre les quatre groupes de patients (asthme non contrôlé seul, CRSwNP récalcitrant seul, asthme non contrôlé et CRSwNP récalcitrant et chez des sujets sains)	ligne de base
Pourcentage d'éosinophiles sanguins activés chez les patients avec asthme non contrôlé seul, CRSwNP récalcitrant seul, asthme non contrôlé et CRSwNP récalcitrant et chez les sujets sains. Délai: ligne de base	Le statut activé des éosinophiles sanguins est basé sur l'expression concomitante de biomarqueurs (CD69, HLADR, CCR3) avec la cytométrie en flux. Le pourcentage d'éosinophiles sanguins activés est comparé entre les quatre groupes de patients (asthme non contrôlé seul, CRSwNP récalcitrant seul, asthme non contrôlé et CRSwNP récalcitrant et chez des sujets sains).	ligne de base
Comparaison du pourcentage d'éosinophiles activés dans le sang avec le pourcentage d'éosinophiles activés dans les expectorations induites dans l'asthme non contrôlé (avec ou sans CRSwNP). Délai: ligne de base	L'état activé des éosinophiles dans le sang et dans les expectorations induites est basé sur l'expression concomitante de biomarqueurs (CD69, HLADR, CCR3) avec la cytométrie en flux.	ligne de base
Comparaison du pourcentage d'éosinophiles activés dans le sang avec le pourcentage d'éosinophiles activés dans les polypes nasaux chez les patients CRSwNP (avec ou sans asthme non contrôlé). Délai: ligne de base	Le statut activé des éosinophiles dans le sang et dans les polypes nasaux est basé sur l'expression concomitante de biomarqueurs (CD69, HLADR, CCR3) avec la cytométrie en flux.	ligne de base
Comparaison des profils transcriptomiques qualitatifs des éosinophiles sanguins chez des patients souffrant d'asthme non contrôlé seul, de rhinosinusite chronique récalcitrante avec polypes nasaux (CRSwNP) seul, d'asthme non contrôlé et de CRSwNP récalcitrant. Délai: ligne de base	Les profils transcriptomiques seront comparés entre CRSwNP avec ou sans asthme non contrôlé et entre asthme non contrôlé avec ou sans CRSwNP. Une expression différentielle double sera utilisée pour la comparaison.	ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Lille

Les enquêteurs

Chercheur principal: Cécile Chenivess, MD,PhD, University Hospital, Lille

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2019

Première publication (Réel)

5 décembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

2018_81
2019-A01457-50 (Autre identifiant: ID-RCB number,ANSM)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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