ヒト シトクロム P450 酵素のフェノタイピングのためのエンドバイオティクス (ENDOCYP2D6)

CYP2D6 は、市販されているすべての医薬品の約 25% を代謝します。 この酵素の活性には個人差があります。 このばらつきの原因は、環境、遺伝、民族、さらには病気に関連している可能性があります。 CYP2D6プローブ薬の投与（例： デキストロメトルファン) は、CYP2D6 表現型を特徴付ける良い方法です。 それにもかかわらず、それは比較的侵略的であり、脆弱な人口（例えば、 妊娠中の女性) は、この方法で表現型を決定することはできません。 したがって、CYP2D6 によって代謝される内因性物質を見つけることは、プローブ薬を使用した通常の表現型検査手順に取って代わる可能性があります。 この研究では、新しい CYP2D6 バイオマーカーを特定するために、健康なボランティアのメタボロームに対する CYP2D6 阻害剤と遺伝子多型の影響を評価します。 この目的のために、LC-HRMS を使用した非標的メタボロミクス分析が、血漿および尿サンプルに対して実行されます。この単一施設の非盲検臨床試験には、18 歳から 65 歳までの 40 人の健康な被験者 (男性および女性) が含まれます。 適格な参加者は、CYP2D6 遺伝子型に応じて研究グループに割り当てられます: 低代謝者 (PM) および広範/超高速代謝者 (EM-UM)。 科目ごとに 2 回のセッションが行われます。

セッション 1: CYP2D6 フェノタイピング (デキストロメトルファン 5 mg、単回投与) セッション 2: CYP2D6 阻害剤 (パロキセチン 10 または 20 mg、1 日 1 回、7 日間) を事前に摂取した同上セッション 1。

両方のセッションで、尿は最大 24 時間収集され、毛細血管/静脈血は、メタボロミクス分析のための表現型の前にサンプリングされます。 CYP2D6 酵素の表現型を調べるために、デキストロメトルファン摂取後 4 時間尿も収集されます。