Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endobiotika for fenotyping av humane cytokrom P450-enzymer (ENDOCYP2D6)

3. januar 2022 oppdatert av: Jules Desmeules

Endobiotika for fenotyping av humane cytokrom P450-enzymer: Bruk av metabolomikk for identifisering av nye CYP2D6 endogene biomarkører hos friske frivillige

CYP2D6 metaboliserer ~25 % av alle markedsførte legemidler. Det er en viktig variasjon i aktiviteten til dette enzymet blant individer. Årsaken til denne variasjonen kan være miljømessig, genetisk, etnisk eller til og med relatert til en sykdom. Administrering av et CYP2D6-probemedikament (f.eks. dekstrometorfan) er en god måte å karakterisere CYP2D6-fenotype. Ikke desto mindre er den relativt invasiv og den sårbare befolkningen (f. gravide kvinner) kan ikke fenotypes på denne måten. Derfor kan det å finne en endogen substans som metaboliseres av CYP2D6 erstatte vanlig fenotypingsprosedyre ved bruk av et probemedikament. Denne studien evaluerer virkningen av en CYP2D6-hemmer og genetisk polymorfisme på metabolomet til friske frivillige for å identifisere nye CYP2D6-biomarkører. For dette formål vil umålrettet metabolomikkanalyse ved hjelp av LC-HRMS bli utført på plasma- og urinprøver. Denne åpne kliniske studien med enkeltsenter vil omfatte 40 friske forsøkspersoner (menn og kvinner) mellom 18 og 65 år. Kvalifiserte deltakere vil bli tildelt en studiegruppe i henhold til deres CYP2D6-genotyper: dårlige metabolisatorer (PMs) og omfattende/ultrarapid metabolizers (EMs-UMs). To økter vil finne sted for hvert emne.

Sesjon 1: CYP2D6-fenotyping (dekstrometorfan 5 mg, enkeltdose) Sesjon 2: idem økt 1 med tidligere opptak av en CYP2D6-hemmer (paroksetin 10 eller 20 mg, én dose daglig i 7 dager).

I begge øktene vil urin bli samlet inn i opptil 24 timer og kapillært/venøst ​​blod vil bli tatt prøver før fenotyping for metabolomiske analyser. Urin vil også bli samlet i 4 timer etter dekstrometorfaninntak for å fenotype CYP2D6-enzymet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Friske menn og kvinner
  • Alder 18-65 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI) 18-27
  • Forståelse av fransk språk og i stand til å gi et skriftlig informert samtykke
  • CYP2D6 genotype: aktivitetsscore = 0 (PMs) eller aktivitetsscore ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Pålitelig prevensjon under hele studien, inkludert en barrieremetode

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder før inkludering
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Eventuelle patologier, bruk av medikamenter eller mat som kan påvirke CYP-aktivitet (basert på 'medikamentinteraksjoner og cytokromer P450'-tabellen publisert av Service of Clinical Pharmacology and Toxicology, HUG54 og på etterforskerens kunnskap)
  • Vanlige røykere på ≥ 10 sigaretter/dag
  • Alkoholinntak 2 dager før økt 1 og under paroksetininntak
  • Medisinsk historie med kronisk alkoholisme eller misbruk av psykoaktive stoffer
  • Regelmessig bruk av psykotrope stoffer
  • Følsomhet for noen av stoffene som brukes
  • Endring av levertester (ASAT, ALAT, BILI, GGT) mer enn 3 ganger normalt
  • Psykiatriske lidelser
  • Beck Score ≥10 (spørsmål relatert til selvmord >0)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CYP2D6-genpoengsum 0
CYP2D6-gen score 0: bærer av to ikke-funksjonelle alleler
Legemiddel: Dekstrometorfan 5 MG
dekstrometorfan 5 mg po
Legemiddel: Paroxetine 10 mg tablett
Paroksetin 10 mg po
Eksperimentell: CYP2D6-gen score ≥1
CYP2D6 genscore ≥1: bærer av en fullt funksjonell og en ikke-funksjonell allel av CYP2D6, en fullt funksjonell og en redusert funksjon av CYP2D6, to fullt funksjonelle alleler av CYP2D6 eller mer enn to funksjonelle alleler alleler
Legemiddel: Dekstrometorfan 5 MG
dekstrometorfan 5 mg po
Legemiddel: Paroxetine 20 mg tablett
Paroksetin 20 mg po

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifiser endogene markører for CYP2D6-aktivitet i urin og plasma ved å bruke umålrettet metabolomikk
Tidsramme: 7 dager
Metabolomisk strategi (LC-Q-Exactive HRMS) vil bli brukt for å identifisere og karakterisere endogene forbindelser som korrelerer med det urinmetabolske forholdet dekstrometorfan/dekstrorfan før og etter administrering av paroksetin, en sterk CYP2D6-hemmer.
7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskjell i DEM/DOR urinforhold før og etter administrering av paroksetin
Tidsramme: 7 dager
7 dager
Korrelasjon av signifikante ioner med DEM/DOR urinforhold eller CYP2D6 aktivitetsscore
Tidsramme: 7 dager
7 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Jules Desmeules

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. desember 2019

Først lagt ut (Faktiske)

5. desember 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-01637

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere