Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Endobiotyki do fenotypowania ludzkich enzymów cytochromu P450 (ENDOCYP2D6)

3 stycznia 2022 zaktualizowane przez: Jules Desmeules

Endobiotyki do fenotypowania ludzkich enzymów cytochromu P450: wykorzystanie metabolomiki do identyfikacji nowych endogennych biomarkerów CYP2D6 u zdrowych ochotników

CYP2D6 metabolizuje ~ 25% wszystkich leków sprzedawanych na rynku. Istnieje istotna zmienność aktywności tego enzymu wśród osobników. Przyczyna tej zmienności może być środowiskowa, genetyczna, etniczna lub nawet związana z chorobą. Podanie leku będącego sondą CYP2D6 (np. dekstrometorfan) jest dobrym sposobem na scharakteryzowanie fenotypu CYP2D6. Niemniej jednak jest stosunkowo inwazyjny, a wrażliwa populacja (np. kobiet w ciąży) nie mogą być fenotypowane w ten sposób. Dlatego znalezienie endogennej substancji, która jest metabolizowana przez CYP2D6, mogłoby zastąpić zwykłą procedurę fenotypowania z użyciem leku-sondy. Niniejsze badanie ocenia wpływ inhibitora CYP2D6 i polimorfizmu genetycznego na metabolom zdrowych ochotników w celu identyfikacji nowych biomarkerów CYP2D6. W tym celu na próbkach osocza i moczu zostanie przeprowadzona nieukierunkowana analiza metabolomiczna przy użyciu LC-HRMS. To jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne obejmie 40 zdrowych osób (mężczyzn i kobiet) w wieku od 18 do 65 lat. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przypisani do grupy badawczej zgodnie z ich genotypami CYP2D6: osoby o słabym metabolizmie (PM) i osoby o intensywnym/ultraszybkim metabolizmie (EMs-UM). Dla każdego przedmiotu odbędą się po dwie sesje.

Sesja 1: fenotypowanie CYP2D6 (dekstrometorfan 5 mg, pojedyncza dawka) Sesja 2: ta sama sesja 1 z uprzednim przyjęciem inhibitora CYP2D6 (paroksetyna 10 lub 20 mg, jedna dawka dziennie przez 7 dni).

W obu sesjach mocz będzie zbierany do 24 godzin, a krew włośniczkowa/żylna będzie pobierana przed fenotypowaniem do analiz metabolomicznych. Mocz będzie również zbierany przez 4 godziny po przyjęciu dekstrometorfanu w celu fenotypowania enzymu CYP2D6.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi mężczyźni i kobiety
  • Wiek 18-65 lat
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-27
  • Znajomość języka francuskiego i umiejętność wyrażenia świadomej zgody na piśmie
  • Genotyp CYP2D6: wynik aktywności = 0 (PMs) lub wynik aktywności ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Niezawodna antykoncepcja podczas całego badania, w tym metoda mechaniczna

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Wszelkie patologie, stosowanie leków lub pokarmów, które mogą wpływać na aktywność CYP (na podstawie tabeli „interakcje leków i cytochromy P450” opublikowanej przez Service of Clinical Pharmacology and Toxicology, HUG54 i na podstawie wiedzy badacza)
  • Regularni palacze ≥ 10 papierosów dziennie
  • Spożycie alkoholu 2 dni przed sesją 1 i podczas przyjmowania paroksetyny
  • Historia medyczna przewlekłego alkoholizmu lub nadużywania środków psychoaktywnych
  • Regularne stosowanie substancji psychotropowych
  • Wrażliwość na którykolwiek ze stosowanych leków
  • Zmiana wyników testów wątrobowych (ASAT, ALAT, BILI, GGT) ponad 3x normalna
  • Zaburzenia psychiczne
  • Wynik Becka ≥10 (pytanie związane z samobójstwem >0)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wynik genu CYP2D6 0
Wynik genu CYP2D6 0: nosiciel dwóch niefunkcjonalnych alleli
Lek: Dekstrometorfan 5 mg
dekstrometorfan 5 mg doustnie
Lek: Paroksetyna 10 mg tabletki
Paroksetyna 10 mg doustnie
Eksperymentalny: Wynik genu CYP2D6 ≥1
Wynik genu CYP2D6 ≥1: nosiciel jednego w pełni funkcjonalnego i jednego niefunkcjonalnego allelu CYP2D6, jednego w pełni funkcjonalnego i jednego o ograniczonej funkcji CYP2D6, dwóch w pełni funkcjonalnych alleli CYP2D6 lub więcej niż dwóch funkcjonalnych alleli allele
Lek: Dekstrometorfan 5 mg
dekstrometorfan 5 mg doustnie
Lek: Paroksetyna 20 mg tabletki
Paroksetyna 20 mg doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zidentyfikuj endogenne markery aktywności CYP2D6 w moczu i osoczu za pomocą nieukierunkowanej metabolomiki
Ramy czasowe: 7 dni
Strategia metaboliczna (LC-Q-Exactive HRMS) zostanie wykorzystana do zidentyfikowania i scharakteryzowania związków endogennych, które korelują ze stosunkiem metabolicznym dekstrometorfan/dekstrorfan w moczu przed i po podaniu paroksetyny, silnego inhibitora CYP2D6.
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Różnica w stosunku DEM/DOR w moczu przed i po podaniu paroksetyny
Ramy czasowe: 7 dni
7 dni
Korelacja znaczących jonów ze stosunkiem DEM/DOR w moczu lub wynikiem aktywności CYP2D6
Ramy czasowe: 7 dni
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Jules Desmeules

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 grudnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

5 grudnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-01637

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dekstrometorfan 5 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj