Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endobiootit ihmisen sytokromi P450 -entsyymien fenotyypitykseen (ENDOCYP2D6)

maanantai 3. tammikuuta 2022 päivittänyt: Jules Desmeules

Endobiootit ihmisen sytokromi P450 -entsyymien fenotyypitykseen: Metabolomiikan käyttö uusien endogeenisten CYP2D6-biomarkkerien tunnistamiseen terveillä vapaaehtoisilla

CYP2D6 metaboloi noin 25 % kaikista markkinoiduista lääkkeistä. Tämän entsyymin aktiivisuudessa on merkittävää vaihtelua yksilöiden välillä. Tämän vaihtelun syy voi olla ympäristöllinen, geneettinen, etninen tai jopa liittyvä sairaus. CYP2D6-koetinlääkkeen (esim. dekstrometorfaani) on hyvä tapa karakterisoida CYP2D6-fenotyyppiä. Siitä huolimatta se on suhteellisen invasiivinen ja haavoittuva väestö (esim. raskaana olevat naiset) ei voida fenotyypittää tällä tavalla. Siksi endogeenisen aineen löytäminen, joka metaboloituu CYP2D6:n vaikutuksesta, voisi korvata tavanomaisen fenotyypin määritysmenetelmän koetinlääkettä käyttäen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan CYP2D6-estäjän ja geneettisen polymorfismin vaikutusta terveiden vapaaehtoisten metabolomiin uusien CYP2D6-biomarkkereiden tunnistamiseksi. Tätä tarkoitusta varten plasma- ja virtsanäytteille tehdään LC-HRMS:n avulla kohdennettu metabolomiikka. Tämä yksikeskusinen avoin kliininen tutkimus sisältää 40 tervettä henkilöä (miehiä ja naisia) iältään 18–65 vuotta. Osallistumiskelpoiset osallistujat jaetaan tutkimusryhmään CYP2D6-genotyyppien mukaan: heikot metaboloijat (PM) ja laajat/ultranopeat metaboloijat (EMs-UMs). Jokaiselle aineelle järjestetään kaksi istuntoa.

Jakso 1: CYP2D6-fenotyyppien määrittäminen (dekstrometorfaani 5 mg, kerta-annos) Jakso 2: idem-istunto 1, jossa otettiin etukäteen CYP2D6-estäjää (paroksetiini 10 tai 20 mg, yksi annos päivässä 7 päivän ajan).

Molemmissa istunnoissa virtsaa kerätään 24 tunnin ajan ja kapillaari-/laskimoverinäytteet otetaan ennen fenotyypitystä metabolomiikkaanalyysejä varten. Virtsaa kerätään myös 4 tunnin ajan dekstrometorfaanin nauttimisen jälkeen CYP2D6-entsyymin fenotyypin määrittämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Terveet miehet ja naiset
  • Ikä 18-65 vuotta
  • Painoindeksi (BMI) 18-27
  • Ranskan kielen ymmärtäminen ja kyky antaa kirjallinen suostumus
  • CYP2D6 genotyyppi: aktiivisuuspisteet = 0 (PM) tai aktiivisuuspisteet ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Luotettava ehkäisy koko tutkimuksen ajan, myös estemenetelmä

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä
  • Raskaana oleva tai imettävä nainen
  • Kaikki sairaudet, lääkkeiden tai ruoan käyttö, jotka voivat vaikuttaa CYP-aktiivisuuteen (perustuu Kliinisen farmakologian ja toksikologian laitoksen HUG54 julkaisemaan "lääkkeiden yhteisvaikutukset ja sytokromit P450" -taulukkoon ja tutkijan tietoon)
  • Säännölliset tupakoitsijat ≥ 10 savuketta/päivä
  • Alkoholin nauttiminen 2 päivää ennen istuntoa 1 ja paroksetiinin käytön aikana
  • Kroonisen alkoholismin tai psykoaktiivisten lääkkeiden väärinkäytön sairaushistoria
  • Psykotrooppisten aineiden säännöllinen käyttö
  • Herkkyys jollekin käytetylle lääkkeelle
  • Maksakokeiden (ASAT, ALAT, BILI, GGT) muutos yli 3x normaalia
  • Psyykkiset häiriöt
  • Beck-pisteet ≥10 (itsemurhaan liittyvä kysymys >0)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CYP2D6-geenin pistemäärä 0
CYP2D6-geenin pistemäärä 0: kahden ei-funktionaalisen alleelin kantaja
Lääke: Dekstrometorfaani 5 MG
dekstrometorfaani 5 mg po
Lääke: Paroksetiini 10 mg tabletti
Paroksetiini 10 mg po
Kokeellinen: CYP2D6-geenipisteet ≥1
CYP2D6-geenin pistemäärä ≥1: yhden täysin toimivan ja yhden ei-toiminnallisen CYP2D6-alleelin, yhden täysin toimivan ja yhden heikentyneen CYP2D6:n, kahden täysin toimivan CYP2D6-alleelin tai useamman kuin kahden toiminnallisen alleelialleelin kantaja
Lääke: Dekstrometorfaani 5 MG
dekstrometorfaani 5 mg po
Lääke: Paroksetiini 20 mg tabletti
Paroksetiini 20 mg po

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnista CYP2D6-aktiivisuuden endogeeniset markkerit virtsassa ja plasmassa käyttämällä kohdentamatonta metabolomiikkaa
Aikaikkuna: 7 päivää
Aineenvaihduntastrategiaa (LC-Q-Exactive HRMS) käytetään sellaisten endogeenisten yhdisteiden tunnistamiseen ja karakterisointiin, jotka korreloivat virtsan metabolisen dekstrometorfaani/dekstrorfaanisuhteen kanssa ennen ja jälkeen paroksetiinin, vahvan CYP2D6-estäjän, annon.
7 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ero virtsan DEM/DOR-suhteessa ennen ja jälkeen paroksetiinin annon
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää
Merkittävien ionien korrelaatio virtsan DEM/DOR-suhteen tai CYP2D6-aktiivisuuspisteiden kanssa
Aikaikkuna: 7 päivää
7 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jules Desmeules

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. heinäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 18. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. joulukuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. joulukuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 4. tammikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2018-01637

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Dekstrometorfaani 5 MG

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa