인간 사이토크롬 P450 효소의 표현형 분석을 위한 엔도바이오틱스 (ENDOCYP2D6)
인간 시토크롬 P450 효소의 표현형 분석을 위한 엔도바이오틱스: 건강한 지원자에서 새로운 CYP2D6 내인성 바이오마커 식별을 위한 대사체학의 사용
CYP2D6은 시판되는 모든 약물의 ~25%를 대사합니다. 개인마다 이 효소의 활동에 중요한 변동성이 있습니다. 이 가변성의 원인은 환경적, 유전적, 민족적 또는 심지어 질병과 관련이 있을 수 있습니다. CYP2D6 프로브 약물(예: dextromethorphan)은 CYP2D6 표현형을 특성화하는 좋은 방법입니다. 그럼에도 불구하고 상대적으로 침습적이며 취약한 인구(예: 임산부)는 이러한 방식으로 표현형을 결정할 수 없습니다. 따라서 CYP2D6에 의해 대사되는 내인성 물질을 찾는 것은 프로브 약물을 사용하는 일반적인 표현형 절차를 대체할 수 있습니다. 이 연구는 새로운 CYP2D6 바이오마커를 식별하기 위해 건강한 지원자의 대사체에 대한 CYP2D6 억제제 및 유전적 다형성의 영향을 평가합니다. 이를 위해 혈장 및 소변 샘플에 대해 LC-HRMS를 사용한 비표적 대사체학 분석을 수행할 예정입니다. 이 단일 센터 공개 임상 시험에는 18세에서 65세 사이의 건강한 피험자(남성 및 여성) 40명이 포함됩니다. 적격 참가자는 CYP2D6 유전자형에 따라 연구 그룹에 배정됩니다: 가난한 대사자(PM) 및 광범위/초고속 대사자(EMs-UM). 과목당 2회씩 진행됩니다.
세션 1: CYP2D6 표현형 분석(덱스트로메토르판 5mg, 단일 용량) 세션 2: 이전에 CYP2D6 억제제(파록세틴 10 또는 20mg, 7일 동안 하루에 한 번 용량) 섭취가 있는 idem 세션 1.
두 세션 모두에서 최대 24시간 동안 소변을 채취하고 대사체학 분석을 위한 표현형 분석 전에 모세혈관/정맥혈을 채취합니다. 소변은 또한 CYP2D6 효소의 표현형을 결정하기 위해 덱스트로메토르판 섭취 후 4시간 동안 수집됩니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Geneva, 스위스
- HUG
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 남녀
- 18~65세
- 체질량 지수(BMI) 18-27
- 프랑스어 이해 및 서면 동의서 제공 가능
- CYP2D6 유전자형: 활동 점수 = 0(PMs) 또는 활동 점수 ≥ 1(EMs-UMs)
- 장벽 방법을 포함하여 전체 연구 동안 신뢰할 수 있는 피임
제외 기준:
- 포함 전 3개월 이내에 다른 중재적 임상 연구에 참여
- 임신 또는 모유 수유 여성
- CYP 활동에 영향을 미칠 수 있는 모든 병리학, 약물 또는 식품의 사용(임상 약리학 및 독성학 서비스, HUG54에서 발표한 '약물 상호 작용 및 시토크롬 P450' 표와 조사자의 지식에 기반)
- 하루 10개비 이상의 규칙적인 흡연자
- 세션 1 2일 전 및 파록세틴 섭취 중 알코올 섭취
- 만성 알코올 중독 또는 향정신성 약물 남용 병력
- 향정신성 물질의 규칙적인 사용
- 사용된 약물에 대한 민감성
- 간 검사(ASAT, ALAT, BILI, GGT)의 변경이 정상의 3배 이상
- 정신 질환
- Beck Score ≥10(자살 관련 질문 >0)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: CYP2D6 유전자 점수 0
CYP2D6 유전자 점수 0: 2개의 비기능적 대립유전자 보유자
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덱스트로메토르판 5mg 포
파록세틴 10mg po
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실험적: CYP2D6 유전자 점수 ≥1
CYP2D6 유전자 점수 ≥1: CYP2D6의 하나의 완전한 기능 및 하나의 비기능 대립유전자, 하나의 CYP2D6의 완전한 기능 및 하나의 기능 저하, CYP2D6의 2개의 완전한 기능의 대립유전자 또는 2개 이상의 기능적 대립유전자의 보인자
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덱스트로메토르판 5mg 포
파록세틴 20mg po
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
비표적 대사체학을 사용하여 소변 및 혈장에서 CYP2D6 활성의 내인성 마커 식별
기간: 7 일
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대사 전략(LC-Q-Exactive HRMS)은 강력한 CYP2D6 억제제인 파록세틴 투여 전후의 소변 대사 비율인 덱스트로메토르판/덱스트로판과 관련된 내인성 화합물을 식별하고 특성화하는 데 사용될 것입니다.
|
7 일
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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파록세틴 투여 전과 후의 DEM/DOR 비뇨기 비율의 차이
기간: 7 일
|
7 일
|
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DEM/DOR 소변 비율 또는 CYP2D6 활동 점수와 중요한 이온의 상관관계
기간: 7 일
|
7 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-01637
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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