Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endobiotika til fænotypning af humane cytokrom P450-enzymer (ENDOCYP2D6)

3. januar 2022 opdateret af: Jules Desmeules

Endobiotika til fænotypning af humane cytokrom P450-enzymer: Brug af metabolomics til identifikation af nye CYP2D6 endogene biomarkører hos raske frivillige

CYP2D6 metaboliserer ~25% af alle markedsførte lægemidler. Der er en vigtig variation i aktiviteten af ​​dette enzym blandt individer. Årsagen til denne variation kan være miljømæssig, genetisk, etnisk eller endda relateret til en sygdom. Administrationen af ​​et CYP2D6 probelægemiddel (f.eks. dextromethorphan) er en god måde at karakterisere CYP2D6-fænotypen på. Ikke desto mindre er det relativt invasivt og den sårbare befolkning (f.eks. gravide kvinder) kan ikke fænotypebestemmes på denne måde. Derfor kan det at finde et endogent stof, som metaboliseres af CYP2D6, erstatte den sædvanlige fænotypebestemmelsesprocedure ved anvendelse af et probelægemiddel. Denne undersøgelse evaluerer virkningen af ​​en CYP2D6-hæmmer og genetisk polymorfi på metabolomet hos raske frivillige for at identificere nye CYP2D6-biomarkører. Til dette formål vil umålrettet metabolomisk analyse ved hjælp af LC-HRMS blive udført på plasma- og urinprøver. Dette single-center open-label kliniske forsøg vil omfatte 40 raske forsøgspersoner (mænd og kvinder) mellem 18 og 65 år. Kvalificerede deltagere vil blive tildelt en undersøgelsesgruppe i henhold til deres CYP2D6-genotyper: dårlige metabolisatorer (PM'er) og omfattende/ultrahurtige metabolisatorer (EMs-UM'er). Der afholdes to sessioner for hvert fag.

Session 1: CYP2D6-fænotypning (dextromethorphan 5 mg, enkeltdosis) Session 2: idem session 1 med forudgående optagelse af en CYP2D6-hæmmer (paroxetin 10 eller 20 mg, én dosis dagligt i 7 dage).

I begge sessioner vil urin blive opsamlet i op til 24 timer, og kapillært/venøst ​​blod vil blive udtaget før fænotypebestemmelse til metabolomiske analyser. Urin vil også blive opsamlet i 4 timer efter dextromethorphan indtagelse for at fænotype CYP2D6 enzymet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mænd og kvinder
  • Alder 18-65 år
  • Body Mass Index (BMI) 18-27
  • Forståelse af fransk sprog og i stand til at give et skriftligt informeret samtykke
  • CYP2D6 genotype: aktivitetsscore = 0 (PMs) eller aktivitetsscore ≥ 1 (EMs-UMs)
  • Pålidelig prævention under hele undersøgelsen, inklusive en barrieremetode

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse inden for 3 måneder før inklusion
  • Gravid eller ammende kvinde
  • Enhver patologi, brug af lægemidler eller fødevarer, der kan påvirke CYP-aktivitet (baseret på 'lægemiddelinteraktioner og cytochromer P450'-tabellen udgivet af Service of Clinical Pharmacology and Toxicology, HUG54 og på investigatorens viden)
  • Almindelige rygere på ≥ 10 cigaretter/dag
  • Alkoholindtagelse 2 dage før session 1 og under paroxetinindtagelse
  • Sygehistorie med kronisk alkoholisme eller misbrug af psykoaktive stoffer
  • Regelmæssig brug af psykotrope stoffer
  • Følsomhed over for nogen af ​​de anvendte stoffer
  • Ændring af levertests (ASAT, ALAT, BILI, GGT) mere end 3 gange normalt
  • Psykiatriske lidelser
  • Beck Score ≥10 (spørgsmål relateret til selvmord >0)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CYP2D6-gen score 0
CYP2D6-gen score 0: bærer af to ikke-funktionelle alleler
Medicin: Dextromethorphan 5 MG
dextromethorphan 5 mg po
Medicin: Paroxetin 10 mg tablet
Paroxetin 10 mg po
Eksperimentel: CYP2D6-genscore ≥1
CYP2D6 genscore ≥1: bærer af en fuldt funktionel og en ikke-funktionel allel af CYP2D6, en fuldt funktionel og en reduceret funktion af CYP2D6, to fuldt funktionelle alleler af CYP2D6 eller mere end to funktionelle alleler alleler
Medicin: Dextromethorphan 5 MG
dextromethorphan 5 mg po
Medicin: Paroxetin 20 mg tablet
Paroxetin 20 mg po

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identificer endogene markører for CYP2D6-aktivitet i urin og plasma ved hjælp af ikke-målrettet metabolomik
Tidsramme: 7 dage
Metabolomisk strategi (LC-Q-Exactive HRMS) vil blive brugt til at identificere og karakterisere endogene forbindelser, der korrelerer med det urinmetaboliske forhold dextromethorphan/dextrorphan før og efter administration af paroxetin, en stærk CYP2D6-hæmmer.
7 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forskel i DEM/DOR urinforhold før og efter administration af paroxetin
Tidsramme: 7 dage
7 dage
Korrelation af signifikante ioner med DEM/DOR urinforhold eller CYP2D6 aktivitetsscore
Tidsramme: 7 dage
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jules Desmeules

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2019

Først opslået (Faktiske)

5. december 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-01637

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Dextromethorphan 5 MG

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner